Vismodegib

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Inhaltsverzeichnis

Fortgeschrittene basal Zelle Karzinom

Das Basalzellkarzinom (BCC) ist im Allgemeinen heilbar, wenn das Verletzungen Sie sind auf einen kleinen Bereich der Haut beschränkt. In seltenen Fällen können sich die Läsionen jedoch entstellen, in das umgebende Gewebe eindringen oder Metastasierung. In diesen Fällen von fortgeschrittenem BCC kann die Krankheit nicht effektiv mit Standardoperationen oder Bestrahlungsbehandlungen behandelt werden.

Was ist Vismodegib?

Am 30. Januar 2012 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Vismodegib (Erivedge®, hergestellt von Genentech, Inc. USA) zur Behandlung von Erwachsenen mit metastatisch Basalzellkarzinom. Es wird derzeit nicht von PHARMAC in Neuseeland finanziert (August 2016).

Vismodegib ist zur Anwendung bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenen Basalzellen indiziert. Krebs die keine Kandidaten für eine Operation oder Bestrahlung sind und Patienten, deren Krebs metastasiert ist.

Dies ist das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Anwendung bei fortgeschrittenen Formen von BCC, einem der häufigsten Hautkrebsarten.

Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom

Fortgeschrittenes BCC

Fortgeschrittenes BCC

Wie wird Vismodegib gegeben?

  • Vismodegib kommt als Kapseln zur oralen Verabreichung.
  • Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 150 mg oral einmal täglich, bis das Fortschreiten der Krankheit aufhört oder eine inakzeptable Menge von Toxizität.
  • Wenn Sie eine geplante Kapseldosis verpassen, sollte diese Dosis nicht "nachholen". Nehmen Sie die Einnahme von Kapseln mit der nächsten geplanten Dosis wieder auf.
  • Vismodegib kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
  • Den Patienten wird empfohlen, die Kapseln ganz zu schlucken und sie nicht zu zerdrücken oder zu öffnen.
  • Kapseln sollten bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C und 25 ° C gelagert werden.

Wie funktioniert Vismodegib?

  • Vismodegib ist ein oral verabreichtes Medikament, das selektiv entwickelt wurde hemmen abnorme Signalübertragung im Hedgehog (Hh) -Pfad, der a molekular BCC-Treiber.
  • Vismodegib bindet und hemmt Smoothened, eine Transmembran Protein beteiligt an der Hedgehog-Signalübertragung.
  • Der Hh-Weg fördert Mobiltelefon Entwicklung und Teilung in verschiedene Zelltypen, sowohl durch direkte Zellaktivierung als auch durch sekundäre Aktivierung mehrerer geweberzeugender Wege, einschließlich Angiogenese (Neu Blutgefäß Bildung) und Gewebewachstum.
  • Der Hh-Weg wird im BCC im Allgemeinen durch Herunterregulieren des Hedgehog-Signals überaktiviert Hemmung.

Link zu wichtigen Erkenntnissen aus klinischen Studien mit Vismodegib

Mögliche Wechselwirkungen mit Vismodegib

  • Systemisch Exposition gegenüber Vismodegib und Vorfall von Nebenwirkungen kann zunehmen, wenn das Arzneimittel zusammen mit Clarithromycin, Erythromycin oder Azithromycin, Antibiotika, die den P-Efflux-Transporter hemmen, verabreicht wirdGlykoprotein.
  • Vismodegib hemmt oder induziert CYP450 nicht. Enzyme.
  • Medikamente, die das verändern pH oberer Magen-Darm-Trakt (zum Beispiel Protonenpumpe Inhibitoren, H2-Empfänger Antagonisten und Antazida) können die Löslichkeit von Vismodegib verändern und dessen Bioverfügbarkeit verringern.
  • Es wurde keine formelle klinische Studie durchgeführt, um die Wirkung von Wirkstoffen, die den pH-Wert des Magens verändern, auf den pH-Wert zu bewerten Wirksamkeit von vismodegib.
  • Vismodegib interagiert nicht mit oralen Kontrazeptiva.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Vismodegib

Das Üblichste Nebenwirkungen (mit einer Inzidenz von 10% oder mehr) im Zusammenhang mit Vismodegib in klinischen Studien sind:

  • Muskelkrämpfe
  • Haar Verlust durch induzierte Medikamente Alopezie
  • veränderte Geschmacksempfindung
  • Gewichtsverlust
  • ermüden
  • Übelkeit
  • Durchfall
  • verminderter Appetit.

Überwachung Arzneimittelnebenwirkungen wurden während der Anwendung von Vismodegib nach der Zulassung anhand von Fallberichten und von Forschern initiierten Studien identifiziert:

  • vorzeitige Fusion von Epiphysen (Wachstumsplatten)
  • Frühe Pubertät.

Die Verwendung von Vismodegib in bestimmten Populationen

Schwangere Frau

  • Vismodegib wurde mit einer Warnbox zugelassen, die besagt, dass die Verwendung dieses Arzneimittels bei Verabreichung während der Schwangerschaft zum Tod des Embryos oder zu schweren Geburtsfehlern führen kann.
  • Vismodegib kann schwerwiegende Geburtsfehler oder den Tod des Fötus verursachen.
  • Der Schwangerschaftsstatus sollte vor Beginn der Behandlung mit Vismodegib überprüft werden.
  • Ein Schwangerschaftstest sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung mit Vismodegib durchgeführt werden.
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten auf die Notwendigkeit von zwei zuverlässigen Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barrieremethode) oder der völligen Abstinenz vom Geschlechtsverkehr hingewiesen werden.
  • Um eine Schwangerschaft zu vermeiden, hochwirksame Entbindung. Steuerung Es wird vor Beginn der Behandlung mit Vismodegib, während der Behandlung und 24 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels empfohlen, da dies zu schweren Erkrankungen führen kann Entwicklung Defekte bei gestillten Säuglingen und Kindern (Hinweis: Diese Zeit wurde von einem früheren Zeitraum von 7 Monaten verlängert).
  • Alle männlichen Patienten, die Vismodegib einnehmen, auch Patienten mit vorheriger Vasektomie, sollten beim Sex mit Partnerinnen während der Einnahme von Vismodegib und mindestens zwei Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels Kondome mit Spermizid verwenden.

Stillende Mutter

  • Bei stillenden Säuglingen besteht die Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen von Vismodegib.
  • Patienten, die Vismodegib erhalten, sollten nicht stillen.

Blutspender

  • Patienten sollten während der Behandlung mit Vismodegib und mindestens 24 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels kein Blut oder Blutprodukte spenden.

Kinder

  • Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vismodegib bei Kindern wurde nicht nachgewiesen. Vismodegib ist nicht zugelassen für pädiatrisch verwenden.
  • Bei Kindern mit Vismodegib wurde über Fälle einer vorzeitigen Fusion der Epiphysen (Wachstumsplatten) berichtet.

Alte Leute

  • Die klinischen Studien zu Vismodegib umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie auf jüngere Patienten unterschiedlich ansprechen oder um eine höhere Häufigkeit unerwünschter Ereignisse auszuschließen.
  • Bei Patienten ab 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit hepatisch Behinderung

  • das PharmakokinetikDie Sicherheit und Verträglichkeit von Vismodegib wurde bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung in einer spezifischen klinischen Studie nach mehreren Dosen von Vismodegib bewertet.
  • Die Ergebnisse zeigten keinen Einfluss einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Vismodegib.
  • Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Nieren- Behinderung

  • Ergebnisse einer Bevölkerung pharmakokinetisch Die Analyse zeigte keinen Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Vismodegib.
  • Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Wirkung der Herzelektrophysiologie

In einer Studie an 60 gesunden Probanden therapeutisch Vismodegib-Dosen hatten keinen signifikanten Einfluss auf das QTc-Intervall (ein Maß für die Zeit zwischen dem Beginn der Q-Welle und dem Ende der T-Welle im elektrischen Zyklus des Herzens).

Zukünftige Überlegungen zu Vismodegib

Roche und Genentech evaluieren derzeit Vismodegib in einer Phase-2-Studie für Patienten mit operablen Formen von BCC.

Von Neuseeland genehmigte Informationsblätter sind die offizielle Informationsquelle für diese verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich genehmigter Verwendungen und Risikoinformationen. Siehe das individuelle neuseeländische Datenblatt auf der Medsafe-Website.