Tratamiento del Carcinoma Basocelular Avanzado con Vismodegib

El carcinoma de células basales¿Qué es el Carcinoma Basocelular (CBC)? El carcinoma basocelular (BCC) se clasifica como un cáncer de queratinocitos (cáncer no melanoma) que exhibe una naturaleza localmente invasora. Es la manifestación más frecuente de cáncer de piel. El CBC también recibe los nombres de úlcera de roedor o basalioma. Es común que los pacientes diagnosticados con CBC desarrollen múltiples tumores primarios a lo largo del tiempo. Factores de Riesgo para el Carcinoma más (BCC) es generalmente curable si las lesiones permanecen localizadas en un área pequeña de la piel. No obstante, en circunstancias raras, estas lesiones pueden volverse desfigurantes, invadir tejidos circundantes o incluso metástasis. En estos cuadros de BCC avanzado, los tratamientos convencionales como la cirugía o la radiación dejan de ser eficaces.

Introducción a Vismodegib para BCC Avanzado

El 30 de enero de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el vismodegib, comercializado como Erivedge® (fabricado por Genentech, Inc. EE. UU.), para tratar a adultos con carcinoma de células basales metastásico. Es importante notar que hasta agosto de 2016, este tratamiento no estaba financiado por PHARMAC en Nueva Zelanda.

Vismodegib está específicamente indicado para pacientes adultos con cáncer de células basales localmente avanzado que no son aptos para cirugía o radiación, así como para aquellos cuyo cáncer ya se ha diseminado a otras partes del cuerpo (metástasis).

Este medicamento representa la primera terapia aprobada por la FDA para manejar las formas más avanzadas de BCC, que constituye uno de los tipos de cáncer de pielComprendiendo el Cáncer de Piel Las neoplasias malignas cutáneas nacen de la proliferación celular descontrolada de cualquier tipo de célula de la piel. Este crecimiento anómalo difiere significativamente de la regeneración cutánea habitual, donde la replicación celular se mantiene rigurosamente regulada. Cada variante específica de cáncer cutáneo manifiesta características clínicas y patológicas propias. Las tres formas más prevalentes y comunes de malignidad en la piel incluyen: • Carcinoma de Células más más frecuentes.

Imágenes del Carcinoma de Células Basales Avanzado

BCC avanzado

Guía de Administración del Vismodegib

El vismodegib requiere una administración oral cuidadosa y específica:

• Vismodegib se presenta en presentación de cápsulas diseñadas para ser tomadas por vía oral.
• La dosis inicial recomendada es de 150 mg administrados una vez al día. Este régimen debe mantenerse hasta que se observe progresión de la enfermedad o hasta que se detecte una toxicidad inaceptable.
• En caso de olvido de una dosis de cápsulas, esta no debe ser "recuperada" o duplicada; el paciente debe simplemente continuar con el horario de dosis programado siguiente.
• Las cápsulas de Vismodegib pueden ingerirse con o sin alimentos.
• Se aconseja a los pacientes tragar las cápsulas íntegramente, evitando triturarlas o abrirlas.
• El almacenamiento adecuado de las cápsulas requiere mantenerlas a temperatura ambiente, específicamente entre 68 °F y 77 °F (20 °C a 25 °C).

Mecanismo de Acción del Vismodegib

El entendimiento de cómo interviene Vismodegib es crucial para comprender su impacto en el cáncer:

• Vismodegib es un agente oral diseñado para inhibir selectivamente la señalización anómala dentro de la vía Hedgehog (Hh), la cual actúa como una vía molecular clave impulsora en el BCC.
• El fármaco ejerce su acción uniéndose e inhibiendo Smoothened, una proteína transmembrana fundamental en la transducción de las señales Hedgehog.
• La vía Hh juega un papel vital en el desarrollo y la división celular en diversos tipos de células. Esto se logra tanto mediante activación celular directa como a través de la activación secundaria de múltiples vías de generación tisular, incluyendo la angiogénesis (la formación de nuevos vasos sanguíneos) y el crecimiento general del tejido.
• La vía de Hh generalmente...

Mecanismo de Acción y Consideraciones sobre Vismodegib

La activación celular en el carcinoma basocelular (BCC) se atenúa a través de la regulación a la baja de la señalización de Hedgehog, siendo modulada específicamente por la inhibición.

Consulte la evidencia clínica fundamental relacionada con el fármaco vismodegib.

Posibles Interacciones Farmacológicas del Vismodegib

• La exposición sistémica a vismodegib y la incidencia de eventos adversos pueden incrementarse al administrarlo concomitantemente con claritromicina, eritromicina```html Eritromicina: Usos, Mecanismo de Acción y Consideraciones Dermatológicas Definición y Clasificación de la Eritromicina La eritromicina se clasifica como un antibiótico macrólido. Dentro de esta misma familia farmacológica se encuentran otros compuestos importantes como la azitromicina, la claritromicina y la roxitromicina. Indicaciones Terapéuticas de la Eritromicina en Dermatología Los especialistas en dermatologos recetan la eritromicina para tratar diversas afecciones cutáneas, lo que subraya su utilidad en el cuidado de más o azitromicina, antibióticosComprendiendo los Antibióticos: Definición, Historia y Clasificación Química Fundamentos de los Antibióticos: Definición y Alcance Los antibióticos son compuestos químicos esenciales diseñados para erradicar o inhibir el crecimiento de bacterias. Estrictamente, este término se refiere a los agentes antiinfecciosos orgánicos derivados de mohos o bacterias que son tóxicos para otros tipos de bacterias. No obstante, en el uso moderno y generalizado, el término "antibiótico" se ha ampliado para abarcar compuestos más que actúan como inhibidores del transportador de salida P-glicoproteína.
• Vismodegib no presenta actividad como inhibidor ni inductor de las enzimas CYP450.
• Fármacos que modifican el pH del tracto gastrointestinal superior (como los inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor H2 y antiácidos) pueden alterar la solubilidad de vismodegib, lo que reduce su biodisponibilidad.
• No se han realizado estudios clínicos formales para determinar el impacto de los agentes que alteran el pH gástrico sobre la eficacia del vismodegib.
• No se documentan interacciones entre vismodegib y los anticonceptivos orales.

Eventos Adversos Comunes Asociados con Vismodegib

Las reacciones adversas más frecuentes (con una incidencia del 10% o superior) observadas con vismodegib durante los ensayos clínicos incluyen:

• Espasmos musculares.
• Pérdida de cabello inducida por fármacos (alopecia).
• Alteración de la sensación del gusto.
• Disminución del peso corporal.
• Fatiga.
• Náuseas.
• Diarrea.
• Reducción del apetito.

Durante el seguimiento postcomercialización de vismodegib, y a partir de reportes de casos e investigaciones iniciadas por clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas a medicamentos adicionales:

• Fusión prematura de las epífisis (placas de crecimiento).
• Desarrollo de pubertad precoz.

Uso de Vismodegib en Poblaciones Específicas

Mujeres Embarazadas

• Vismodegib se ha aprobado con una advertencia de recuadro negro que subraya el riesgo de provocar la muerte embriofetal o graves defectos de nacimiento si se administra durante la gestación.
• Este medicamento es capaz de inducir graves malformaciones congénitas o la muerte del feto.
• Es fundamental confirmar el estado de embarazo antes de iniciar el tratamiento con vismodegib.
• Se requiere una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil dentro de los siete días previos al inicio del tratamiento con vismodegib.
• Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil la necesidad de utilizar dos métodos anticonceptivos fiables (incluyendo un método de barrera) o la abstinencia sexual completa.
• Para evitar el embarazo, se recomienda un control anticonceptivo de alta eficacia antes de comenzar vismodegib, durante el tratamiento y durante un periodo de 24 meses después de la última dosis, debido al riesgo potencial de causar graves defectos de desarrollo en lactantes y niños amamantados (este intervalo se extendió recientemente desde un periodo previo de 7 meses).
• Todos los pacientes masculinos que reciban vismodegib, incluso aquellos con vasectomía previa, deben emplear preservativos con espermicida al mantener relaciones sexuales con parejas femeninas mientras consumen el medicamento.

• Los hombres que toman vismodegib no deben donar esperma mientras están en tratamiento y durante al menos 7 meses después de finalizar la última dosis del medicamento.
• Las mujeres que usan vismodegib no deben quedar embarazadas, y deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y mantenerse en ellos durante al menos 1 mes tras la última dosis.

Madres lactantes

• Existe la posibilidad de que vismodegib provoque reacciones adversas graves en los bebés lactantes.
• Las pacientes que reciban vismodegib deben suspender la lactancia materna durante el tratamiento.

Donaciones de sangre

• Los pacientes no deben donar sangre o productos sanguíneos mientras reciben vismodegib ni durante un periodo mínimo de 24 meses después de la última dosis administrada.

Población pediátrica

• La seguridad y eficacia de vismodegib en niños no han sido establecidas. Vismodegib no está aprobado para uso pediátrico.
• Se han reportado casos de fusión prematura de las epífisis (placas de crecimiento) en niños con el uso de vismodegib.

Pacientes de edad avanzada

• Los ensayos clínicos realizados con vismodegib no incluyeron un número suficiente de participantes de 65 años o más para determinar si existían diferencias en la respuesta respecto a pacientes más jóvenes o para descartar una mayor incidencia de efectos adversos.
• No se necesita ningún ajuste de la dosis en pacientes mayores de 65 años.

Pacientes con insuficiencia hepática

• La farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de vismodegib se evaluaron en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave en un estudio clínico específico, tras la administración de dosis múltiples del fármaco.
• Los resultados obtenidos no evidenciaron ningún impacto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de vismodegib.
• No es necesario ajustar la dosis en pacientes que presenten insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Pacientes con insuficiencia renal

• Los resultados de un análisis farmacocinético de la población no revelaron ningún impacto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de vismodegib.
• No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Efecto en la electrofisiología cardíaca

En un estudio realizado en 60 sujetos sanos, las dosis terapéuticas de vismodegib no generaron un efecto significativo sobre el intervalo QTc (una métrica que mide el tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón).

Evaluación y Futuro de Vismodegib

Actualmente, Roche y Genentech están llevando a cabo una evaluación de vismodegib mediante un ensayo clínico de fase 2 para pacientes con formas operables de Carcinoma Basocelular (CBC).