Suspensión de Picato® Gel: Revisión Regulatoria de Seguridad (Enero 2020)
El 30 de enero de 2020, las autoridades sanitarias del Reino Unido y Europa tomaron medidas significativas respecto al tratamiento dermatológico Picato® Gel, el cual contiene mebutato de ingenol.
La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido [1] y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) [2] anunciaron la **suspensión inmediata de la comercialización del gel Picato®**. Esta decisión se fundamentó en una recomendación urgente para que los pacientes interrumpieran el uso del producto mientras se lleva a cabo una investigación exhaustiva sobre su perfil de seguridad, específicamente en relación con el posible riesgo de cáncer cutáneo.
Para más información sobre esta alerta regulatoria, consulte las siguientes fuentes:
- La comercialización europea de Picato se suspende mientras se revisa el riesgo de cáncer de piel. 17 de enero de 2020. Medscape Medical News.
- Medicamentos de clase 2 Recordar: LEO Laboratories Ltd, Picato 150 mcg / g gel. 27 de enero de 2020. Gobernador del Reino Unido
Contexto de Aprobación: Eficacia de Mebutato de Ingenol
Previamente a esta suspensión, la aprobación otorgada por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) para el gel de mebutato de ingenol
Suspensión de la Comercialización de Picato® Gel en Reino Unido y Europa (Enero 2020) 30 de enero de 2020: La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) anunciaron la suspensión inmediata de la comercialización del gel Picato® (que contiene mebutato de ingenol). Esta medida preventiva se tomó mientras se investiga una preocupación de seguridad relacionada con el posible riesgo de más se basó en los resultados obtenidos de cuatro exhaustivos estudios clínicos de fase III. Estos ensayos involucraron a más de 1000 participantes, demostrando una eficacia significativamente superior del gel aplicado diariamente durante dos o tres días consecutivos en comparación con el placebo para lograr la resolución de las lesiones de queratosis actínica.
Estudios Clínicos sobre Queratosis Actínica Facial y del Cuero Cabelludo
Dos ensayos clínicos fundamentales, diseñados como doble ciego y controlados con vehículo, fueron el pilar de la aprobación inicial. Estos estudios reclutaron a 547 adultos que presentaban queratosis actínica
Queratosis Actínica: Guía Integral sobre Definición, Riesgos y Manifestaciones Clínicas La queratosis actínica, conocida previamente como queratosis solar, se define como una alteración cutánea escamosa que surge de la acumulación crónica del daño provocado por la exposición solar. Es fundamental comprender su espectro clínico, ya que esta condición se clasifica como una lesión precancerosa. Específicamente, representa la fase inicial del carcinoma de células escamosas (CCE), una de las neoplasias malignas más localizada en la cara o el cuero cabelludo.
Los sujetos fueron aleatorizados para recibir el gel de mebutato de ingenol al 0,015% o el gel vehículo durante tres días consecutivos, seguidos por un periodo de observación de 8 semanas.
Los criterios de inclusión especificaron la presencia de entre 4 y 8 lesiones de queratosis actínica visibles y clínicamente típicas, confinadas a un área de tratamiento contigua no mayor a 25 cm². El gel de estudio se aplicaba a la totalidad de esta zona en cada día de tratamiento programado.
Un total de 536 sujetos (casi el 98%) completaron satisfactoriamente estos estudios. El rango de edad de los participantes se situó entre los 34 y 89 años, siendo la edad media de 64 años. Es importante destacar que cerca del 85% de los sujetos eran hombres, y todos aquellos tratados con ingenol mebutato eran de ascendencia caucásica.
Evaluación de la Eficacia Clínica
La evaluación de la eficacia se realizó en el día 57. Se definieron dos métricas principales:
- Tasa de Eliminación Total Completa: Porcentaje de sujetos que no presentaron ninguna lesión de queratosis actínica clínicamente visible en el área tratada.
- Tasa de Eliminación Parcial: Proporción de sujetos que experimentaron una reducción del 75% o superior en el número de lesiones, calculada con base en la zona seleccionada para el tratamiento.
Los resultados principales obtenidos en estos estudios se resumen detalladamente en la siguiente tabla comparativa:
| Indicador de Resultado | Estudio 1 | Estudio 2 | ||
|---|---|---|---|---|
| Gel de mebutato de ingenol, 0,015% (n = 135) | Vehículo (n = 134) | Gel de mebutato de ingenol, 0,015% (n = 142) | Vehículo (n = 136) | |
| Eliminación total completa el día 57 | 50 (37%) | 3 (2%) | 67 (47%) | 7 (5%) |
| Eliminación total parcial el día 57 | 81 (60%) | 9 (7%) | 96 (68%) | 11 (8%) |
| Eliminación completa de las lesiones del cuero cabelludo (día 57) | 4/26 (15%) | 0/25 (0%) | 31/9 (29%) | 1/25 (4%) |
| Eliminación completa de lesiones faciales (día 57) | 46/109 (42%) | 3/109 (2%) | 58/111 (52%) | 6/111 (5%) |
Los sujetos que alcanzaron una eliminación completa al día 57 en el Estudio 1 y el Estudio 2 continuaron en un periodo de seguimiento para monitorear la durabilidad de la respuesta.
- El seguimiento fue de 12 meses.
- Basado en los 108 sujetos tratados con gel de ingenol mebutato que lograron la eliminación total en el Estudio 1 y el Estudio 2, la tasa de reaparición a los 12 meses fue del 54%.
- La recurrencia se definió como el porcentaje de sujetos identificados con cualquier queratosis actínica en el área previamente tratada, aquellos que habían logrado una eliminación completa en el día 57.
Eficacia en Queratosis Actínica del Tronco y las Extremidades
En dos ensayos clínicos doble ciego controlados con vehículo, 458 adultos con queratosis actínica en el tronco o las extremidades fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento con gel de ingenol mebutato al 0,05% o gel vehículo durante 2 días consecutivos, seguido de un período de seguimiento de 8 semanas. Los estudios incluyeron sujetos con 4 a 8 lesiones de queratosis actínica discretas, visibles y clínicamente típicas dentro de un área de tratamiento contigua de 25 cm2. Las lesiones hipertróficas y hiperqueratósicas fueron excluidas del tratamiento. El gel de estudio se aplicó a toda el área de tratamiento en cada día de dosificación programado. Un total de 447 sujetos (98%) completaron estos estudios. Las edades de los sujetos oscilaron entre 34 y 89 años (media de 66 años).
Aproximadamente el 62% de los sujetos eran hombres, y todos los sujetos tratados con ingenol mebutato eran caucásicos.
Las tasas de eliminación completa y parcial se definieron tal como se especificaron en el estudio 1.
A continuación, se resumen los resultados clave en una tabla.
| Parámetro de Evaluación | Estudio 3 | Estudio 4 | ||
|---|---|---|---|---|
| Gel de Ingenol Mebutato 0,05% (n = 126) | Vehículo (n = 129) | Gel de Ingenol Mebutato 0,05% (n = 100) | Vehículo (n = 103) | |
| Eliminación total completa en el día 57 | 35 (28%) | 8 (6%) | 42 (42%) | 5 (5%) |
| Aclaramiento parcial global en el día 57 (≥75%) | 56 (44%) | 9 (7%) | 55 (55%) | 7 (7%) |
| Eliminación completa (RC) de lesiones del brazo (día 57) | 22/84 (26%) | 4/82 (5%) | 27/59 (46%) | 3/67 (5%) |
| RC de lesiones de mano (día 57) | 4/25 (16%) | 0/29 (0%) | 6/28 (21%) | 0/27 (0%) |
| RC de lesiones torácicas (día 57) | 8/9 (89%) | 1/8 (13%) | 3/5 (60%) | 1/3 (33%) |
| RC (pierna / hombro / espalda) | 1/8 (13%) | 1/10 (10%) | 6/8 (75%) | 1/6 (17%) |
- Los sujetos que lograron una eliminación completa en el día 57 en el estudio 4 ingresaron a un período de seguimiento de 12 meses. Con base en 38 sujetos tratados con gel de ingenol mebutato que lograron la eliminación completa en el estudio 4, la tasa de recurrencia a los 12 meses fue del 50%.
- La recurrencia se definió como el porcentaje de sujetos con una lesión de queratosis actínica identificada en el área previamente tratada, que había logrado una eliminación completa en el día 57.
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del ingenol mebutato.
Los efectos del ingenol mebutato sobre la fertilidad tampoco han sido evaluados en estudios clínicos.
Evaluación en Poblaciones Geriátricas
- De los 1165 sujetos tratados con gel de ingenol mebutato en ensayos clínicos, el 56% tenía 65 años o más, y el 21% tenía 75 años o más.
- No se identificaron diferencias significativas generales en términos de seguridad o eficacia entre estos sujetos mayores y los sujetos más jóvenes.
Información Adicional y Fuentes Oficiales
Para obtener detalles regulatorios completos sobre el producto, le recomendamos volver a la página principal o la ficha específica del ingenol mebutato en gel.
La fuente oficial y autorizada para la información de medicamentos recetados, incluyendo usos confirmados y advertencias de seguridad, son las hojas de datos aprobadas por el organismo regulador de Nueva Zelanda. Consulte la ficha técnica específica de Nueva Zelanda visitando el Sitio Web de Medsafe.
Si su ubicación geográfica no es Nueva Zelanda, es fundamental verificar con la autoridad nacional de aprobación de medicamentos correspondiente para obtener datos precisos (por ejemplo, la Administración Australiana de Productos Terapéuticos o la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.). Adicionalmente, se aconseja revisar los formularios nacionales o estatales aprobados, como el Formulario de Nueva Zelanda, el Formulario de Nueva Zelanda para niños, el Formulario Nacional Británico y el Formulario Nacional Británico para niños).
