Aussetzung des Picato® Gels: Regulatorische Sicherheitsüberprüfung (Januar 2020)
Am 30. Januar 2020 ergriffen die Gesundheitsbehörden des Vereinigten Königreichs und Europas bedeutende Maßnahmen bezüglich der dermatologischen Behandlung Picato® Gel, das Ingolmetat enthält.
Die Die britische Arzneimittel- und Medizinprodukte-Zulassungsbehörde [1] und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) [2] kündigten die **sofortige Aussetzung der Vermarktung des Picato® Gels** an. Diese Entscheidung beruhte auf einer dringenden Empfehlung an die Patienten, die Anwendung des Produkts zu unterbrechen, während eine umfassende Untersuchung seines Sicherheitsprofils durchgeführt wird, insbesondere im Hinblick auf das mögliche Risiko von Hautkrebs. Krebs Hautkrebs.
Weitere Informationen zu dieser regulatorischen Warnung finden Sie in den folgenden Quellen:
- Die europäische Vermarktung von Picato wird ausgesetzt, während das Hautkrebsrisiko überprüft wird. 17. Januar 2020. Medscape Medical News.
- Arzneimittel der Klasse 2 Rückruf: LEO Laboratories Ltd, Picato 150 mcg/g Gel. 27. Januar 2020. Gouverneur des Vereinigten Königreichs
Zulassungskontext: Wirksamkeit von Ingolmetat
Vor dieser Aussetzung basierte die von der FDA (Food and Drug Administration) erteilte Zulassung für das Ingolmetat-Gel auf den Ergebnissen von vier umfassenden klinischen Studien der Phase III. Diese Studien umfassten mehr als 1000 Teilnehmer und zeigten eine signifikant höhere Wirksamkeit des täglich über zwei oder drei aufeinanderfolgende Tage angewendeten Gels im Vergleich zum Placebo zur Erzielung der Auflösung der Keratose genannt,.
Klinische Studien zu aktinischer Keratose im Gesicht und auf der Kopfhaut
Zwei grundlegende klinische Studien, die als doppelblinde und vehikelkontrolliert Vehikel, konzipiert waren, bildeten die Grundlage für die Erstzulassung. Diese Studien rekrutierten 547 Erwachsene mit lokalisierten aktinischen Keratosen im Gesicht oder auf der Kopfhaut.
Die Probanden wurden randomisiert randomisiert, um das Ingolmetat-Gel 0,015% oder das Vehikel-Gel für drei aufeinanderfolgende Tage zu erhalten, gefolgt von einer Beobachtungszeit von 8 Wochen.
Die Einschlusskriterien spezifizierten das Vorhandensein von 4 bis 8 sichtbaren und klinisch typischen aktinischen Keratose-Läsionen, die auf einen zusammenhängenden Behandlungsbereich von nicht mehr als 25 cm² beschränkt waren. Das Studien-Gel wurde an jedem geplanten Behandlungstag auf den gesamten Bereich aufgetragen.
Insgesamt 536 Probanden (fast 98%) schlossen diese Studien zufriedenstellend ab. Die Altersspanne der Teilnehmer lag zwischen 34 und 89 Jahren, wobei das Durchschnittsalter entzündung 64 Jahre betrug. Es ist wichtig zu beachten, dass etwa 85% der Probanden Männer waren und alle mit Ingolmetat behandelten Personen kaukasischer Abstammung waren.
Bewertung der klinischen Wirksamkeit
Die Bewertung der Wirksamkeitsergebnisse Wirksamkeit erfolgte am Tag 57. Es wurden zwei Hauptmetriken definiert:
- Rate der vollständigen Eliminierung: Prozentsatz der Probanden, bei denen keine klinisch sichtbare aktinische Keratose-Läsion im behandelten Bereich auftrat.
- Rate der teilweisen Eliminierung: Anteil der Probanden, bei denen eine Reduktion von 75% oder mehr der Läsionsanzahl eintrat, lokalisiert sind, berechnet auf Basis Basistests des für die Behandlung ausgewählten Bereichs.
Die Hauptergebnisse dieser Studien sind detailliert in der folgenden Vergleichstabelle zusammengefasst:
| Ergebniskennzahl | Studie 1 | Studie 2 | ||
|---|---|---|---|---|
| Ingolmetat-Gel, 0,015% (n = 135) | Vehikel (n = 134) | Ingolmetat-Gel, 0,015% (n = 142) | Vehikel (n = 136) | |
| Vollständige Eliminierung an Tag 57 | 50 (37%) | 3 (2%) | 67 (47%) | 7 (5%) |
| Teilweise vollständige Eliminierung an Tag 57 | 81 (60%) | 9 (7%) | 96 (68%) | 11 (8%) |
| Vollständige Eliminierung der Kopfhautläsionen (Tag 57) | 4/26 (15%) | 0/25 (0%) | 31/9 (29%) | 1/25 (4%) |
| Vollständige Eliminierung von Gesichtsläsionen (Tag 57) | 46/109 (42%) | 3/109 (2%) | 58/111 (52%) | 6/111 (5%) |
Die Probanden, die an Tag 57 in Studie 1 und Studie 2 eine vollständige Eliminierung erreichten, setzten eine Nachbeobachtungsphase fort, um die Dauerhaftigkeit der Reaktion zu überwachen.
- Die Nachbeobachtung dauerte 12 Monate.
- Basierend auf den 108 mit Ingolmetat-Gel behandelten Probanden, die in Studie 1 und Studie 2 eine vollständige Eliminierung erreichten, betrug die Wiederauftretens Rezidivrate nach 12 Monaten 54%.
- Das Wiederauftreten wurde definiert als der Prozentsatz der Probanden, bei denen eine aktinische Keratose im zuvor behandelten Bereich festgestellt wurde, nachdem sie an Tag 57 eine vollständige Eliminierung erreicht hatten.
Wirksamkeit bei aktinischer Keratose des Rumpfes und der Extremitäten
In zwei doppelblinden, vehikelkontrollierten klinischen Studien wurden 458 Erwachsene mit aktinischer Keratose am Rumpf oder an den Extremitäten randomisiert, um 2 aufeinanderfolgende Tage lang Ingolmetat-Gel 0,05% oder Vehikel-Gel zu erhalten, gefolgt von einer 8-wöchigen Nachbeobachtungszeit. Die Studien umfassten Probanden mit 4 bis 8 diskreten, sichtbaren und klinisch typischen aktinischen Keratose-Läsionen innerhalb eines zusammenhängenden Behandlungsbereichs von 25 cm2. Hypertrophische und hyperkeratotische Läsionen hypertrophe y Es ist wichtig zu beachten, dass Lichen Sclerosus leider dazu führen kann, dass sich die vaginale Öffnung nach anfänglichem chirurgischem Erfolg erneut schließt, was eine Wiederholung des Eingriffs erforderlich machen könnte. waren von der Behandlung ausgeschlossen. Das Studien-Gel wurde an jedem geplanten Dosierungstag auf den gesamten Behandlungsbereich aufgetragen. Insgesamt 447 Probanden (98%) schlossen diese Studien ab. Die Alter der Probanden lagen zwischen 34 und 89 Jahren (Mittelwert 66 Jahre).
Etwa 62% der Probanden waren Männer, und alle mit Ingolmetat behandelten Probanden waren kaukasisch.
Die Raten der vollständigen und teilweisen Eliminierung wurden wie in Studie 1 definiert.
Im Folgenden werden die wichtigsten Ergebnisse in einer Tabelle zusammengefasst.
| Bewertungsparameter | Studie 3 | Studie 4 | ||
|---|---|---|---|---|
| Ingolmetat-Gel 0,05% (n = 126) | Vehikel (n = 129) | Ingolmetat-Gel 0,05% (n = 100) | Vehikel (n = 103) | |
| Vollständige Eliminierung an Tag 57 | 35 (28%) | 8 (6%) | 42 (42%) | 5 (5%) |
| Globale Teilbereinigung an Tag 57 (≥75%) | 56 (44%) | 9 (7%) | 55 (55%) | 7 (7%) |
| Vollständige Eliminierung (VE) von Armläsionen (Tag 57) | 22/84 (26%) | 4/82 (5%) | 27/59 (46%) | 3/67 (5%) |
| VE von Handläsionen (Tag 57) | 4/25 (16%) | 0/29 (0%) | 6/28 (21%) | 0/27 (0%) |
| VE von Brustläsionen (Tag 57) | 8/9 (89%) | 1/8 (13%) | 3/5 (60%) | 1/3 (33%) |
| VE (Bein / Schulter / Rücken) | 1/8 (13%) | 1/10 (10%) | 6/8 (75%) | 1/6 (17%) |
- Die Probanden, die an Tag 57 in Studie 4 eine vollständige Eliminierung erreichten, traten in eine 12-monatige Nachbeobachtungsphase ein. Basierend auf 38 mit Ingolmetat-Gel behandelten Probanden, die in Studie 4 eine vollständige Eliminierung erreichten, betrug die Rezidivrate nach 12 Monaten 50%.
- Das Wiederauftreten wurde definiert als der Prozentsatz der Probanden mit einer Läsion aktinischen Keratose, die im zuvor behandelten Bereich identifiziert wurde, nachdem sie an Tag 57 eine vollständige Eliminierung erreicht hatten.
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von Ingolmetat zu bewerten.
Die Auswirkungen von Ingolmetat auf die Fertilität wurden ebenfalls nicht in klinischen Studien untersucht.
Bewertung in geriatrischen Populationen
- Von den 1165 mit Ingolmetat-Gel in klinischen Studien behandelten Probanden waren 56% 65 Jahre oder älter und 21% 75 Jahre oder älter.
- Es wurden keine allgemeinen signifikanten Unterschiede hinsichtlich Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen älteren Probanden und jüngeren Probanden festgestellt.
Zusätzliche Informationen und offizielle Quellen
Für vollständige regulatorische Details zum Produkt empfehlen wir Ihnen, zur Hauptseite oder zur spezifischen Seite für Ingolmetat-Gel zurückzukehren.
Die offizielle und maßgebliche Quelle für Informationen zu verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich bestätigter Anwendungen und Sicherheitswarnungen, sind die vom neuseeländischen Regulierungsorgan genehmigten Datenblätter. Konsultieren Sie die spezifische neuseeländische Fachinformation, indem Sie die Medsafe-Website.
besuchen. Wenn sich Ihr geografischer Standort nicht in Neuseeland befindet, ist es unerlässlich, sich bei der zuständigen nationalen Arzneimittelzulassungsbehörde nach genauen Daten zu erkundigen (z. B. der Australische Therapeutika-Zulassungsbehörde oder die US-amerikanische Food and Drug Administration.Australischen Therapeutischen Warenbehörde oder der US-amerikanischen Food and Drug Administration). Darüber hinaus wird empfohlen, die zugelassenen nationalen oder staatlichen Formulare zu überprüfen, wie das Neuseeländische Arzneimittelbuch, das Neuseeländische Kinderarzneimittelbuch, das Britische Nationalformular und das Britische Kinderarzneimittelbuch). Neuseeländische Arzneimittelverzeichnis, oder die nationalen Formulare oder Formulare, die von spezifischen staatlichen Systemen zugelassen sind (wie das New Zealand Formulary, das New Zealand Formulary for Children, das British National Formulary und das British National Formulary for Children). Neuseeländische Arzneimittelverzeichnis für Kinder, oder die nationalen Formulare oder Formulare, die von spezifischen staatlichen Systemen zugelassen sind (wie das New Zealand Formulary, das New Zealand Formulary for Children, das British National Formulary und das British National Formulary for Children). Britisches Nationales Arzneibuch und Britisches Nationales Arzneibuch für Kinder).
