Trattamento del Carcinoma Basocellulare Avanzato con Vismodegib

Il carcinoma a cellule basali (BCC) è generalmente curabile se le lesioni rimangono localizzate in una piccola area della pelle. Tuttavia, in rare circostanze, queste lesioni possono diventare deturpanti, invadere i tessuti circostanti o persino metastasi. In questi casi di BCC avanzato, i trattamenti convenzionali come la chirurgia o la radioterapia non sono più efficaci.

Introduzione al Vismodegib per il BCC Avanzato

Il 30 gennaio 2012, la Food and Drug Administration statunitense (FDA) ha approvato il vismodegib, commercializzato come Erivedge® (prodotto da Genentech, Inc. USA), per trattare adulti con carcinoma a cellule basali melanoma. È importante notare che fino all'agosto 2016, questo trattamento non era finanziato da PHARMAC in Nuova Zelanda.

Il Vismodegib è specificamente indicato per pazienti adulti con cancro a cellule basali localmente avanzato che non sono idonei per chirurgia o radioterapia, così come per coloro il cui cancro si è già diffuso ad altre parti del corpo (metastasi).

Questo farmaco rappresenta la prima terapia approvata dalla FDA per gestire le forme più avanzate di BCC, che costituisce uno dei tipi di cancro della pelle più frequenti.

Immagini del Carcinoma a Cellule Basali Avanzato

BCC avanzato

Guida alla Somministrazione del Vismodegib

Il vismodegib richiede una somministrazione orale attenta e specifica:

• Il Vismodegib è disponibile in capsule progettate per essere assunte per via orale.
• La dose iniziale raccomandata è di 150 mg una volta al giorno. Questo regime deve essere mantenuto fino a quando non si osserva la progressione della malattia o fino a quando non viene rilevata una tossicità tossicità inaccettabile.
• In caso di dimenticanza di una dose di capsule, questa non deve essere "recuperata" o raddoppiata; il paziente deve semplicemente continuare con il programma di dosaggio successivo previsto.
• Le capsule di Vismodegib possono essere ingerite con o senza cibo.
• Si consiglia ai pazienti di deglutire le capsule intere, evitando di frantumarle o aprirle.
• La conservazione adeguata delle capsule richiede di mantenerle a temperatura ambiente, specificamente tra 68 °F e 77 °F (20 °C e 25 °C).

Meccanismo d'Azione del Vismodegib

La comprensione di come interviene il Vismodegib è cruciale per comprendere il suo impatto sul cancro:

• Il Vismodegib è un agente orale progettato per inibire selettivamente la segnalazione anomala all'interno della via Hedgehog (Hh), che agisce come via tipizzazione chiave che guida il BCC.
• Il farmaco esercita la sua azione legandosi e inibendo Smoothened, una proteina proteina transmembrana fondamentale nella trasduzione dei segnali Hedgehog.
• La via Hh svolge un ruolo vitale nello sviluppo e nella divisione cellulare in diversi tipi di cellule. Ciò si ottiene sia tramite l'attivazione cellulare diretta sia attraverso l'attivazione secondaria di molteplici vie di generazione tissutale, inclusa l' angiogenesi (la formazione di nuovi vasi sanguigni) e la crescita generale del tessuto.
• La via Hh generalmente...

Meccanismo d'Azione e Considerazioni sul Vismodegib

L'attivazione cellulare nel carcinoma a cellule basali (BCC) è attenuata attraverso la regolazione al ribasso della segnalazione Hedgehog, essendo modulata specificamente dall'inibizione. inibizione.

Consultare le prove cliniche fondamentali relative al farmaco vismodegib.

Possibili Interazioni Farmacologiche del Vismodegib

• L'esposizione sistemica al vismodegib e l'incidenza di eventi avversi incidenza di eventi avversi possono aumentare se somministrato in concomitanza con claritromicina, eritromicina o azitromicina, antibiotici che agiscono come inibitori del trasportatore di efflusso P-glicoproteina.glicoproteina.
• Il Vismodegib non presenta attività come inibitore né induttore degli enzimi enzimi CYP450.
• Farmaci che modificano il pH del tratto gastrointestinale superiore (come gli inibitori inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore recettore del H2 e antiacidi) possono alterare la solubilità del vismodegib, riducendone la biodisponibilità.
• Non sono stati condotti studi clinici formali per determinare l'impatto degli agenti che alterano il pH gastrico sull' efficacia efficacia del vismodegib.
• Non sono documentate interazioni tra vismodegib e i contraccettivi orali.

Eventi Avversi Comuni Associati al Vismodegib

Le reazioni avverse le reazioni avverse più frequenti (con un'incidenza del 10% o superiore) osservate con vismodegib durante gli studi clinici includono:

• Spasmi muscolari.
• Perdita di capelli indotta da farmaci (alopecia).alopecia).
• Alterazione della percezione del gusto.
• Diminuzione del peso corporeo.
• Fatica.
• Nausea.
• Diarrea.
• Riduzione dell'appetito.

Durante il follow-up post-commercializzazione del vismodegib, e sulla base di case report e indagini avviate dai clinici, sono state identificate le seguenti reazioni avverse ai farmaci reazioni avverse ai farmaci aggiuntive:

• Fusione prematura delle epifisi (linee di crescita).
• Sviluppo di pubertà precoce.

Uso di Vismodegib in Popolazioni Specifiche

Donne in Gravidanza

• Il Vismodegib è stato approvato con un'avvertenza a riquadro nero che sottolinea il rischio di provocare morte embrio-fetale o gravi difetti alla nascita se somministrato durante la gestazione.
• Questo farmaco è in grado di indurre gravi malformazioni congenite o la morte del feto.
• È fondamentale confermare lo stato di gravidanza prima di iniziare il trattamento con vismodegib.
• È richiesto un test di gravidanza nelle donne in età fertile entro i sette giorni precedenti l'inizio del trattamento con vismodegib.
• Alle donne in età fertile si deve consigliare l'uso di due metodi contraccettivi affidabili (incluso un metodo di barriera) o l'astinenza sessuale completa.
• Per prevenire la gravidanza, si raccomanda un controllo regolazione contraccettivo ad alta efficacia prima di iniziare il vismodegib, durante il trattamento e per un periodo di 24 mesi dopo l'ultima dose, a causa del rischio potenziale di causare gravi difetti di sviluppo nei lattanti e nei bambini allattati (questo intervallo è stato recentemente esteso da un periodo precedente di 7 mesi). di sviluppo Tutti i pazienti maschi che ricevono vismodegib, anche quelli con precedente vasectomia, devono usare preservativi con spermicida quando hanno rapporti sessuali con partner femminili mentre assumono il farmaco.
• Tutti i pazienti maschi che ricevono vismodegib, anche quelli con precedente vasectomia, devono usare preservativi con spermicida quando hanno rapporti sessuali con partner femminili mentre assumono il farmaco.

• Gli uomini che assumono vismodegib non devono donare sperma durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo la sospensione dell'ultima dose del farmaco.
• Le donne che usano vismodegib non devono rimanere incinte e devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e mantenerli per almeno 1 mese dopo l'ultima dose.

Madri che allattano

• Esiste la possibilità che il vismodegib provochi gravi reazioni avverse nei neonati allattati.
• Le pazienti che ricevono vismodegib devono interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento.

Donazioni di sangue

• I pazienti non devono donare sangue o emoderivati mentre ricevono vismodegib né per un periodo minimo di 24 mesi dopo l'ultima dose somministrata.

Popolazione pediatrica

• La sicurezza e l'efficacia del vismodegib nei bambini non sono state stabilite. Il Vismodegib non è approvato per uso pediatra.
• Sono stati segnalati casi di fusione prematura delle epifisi (linee di crescita) nei bambini con l'uso di vismodegib.

Pazienti anziani

• Gli studi clinici condotti con vismodegib non hanno incluso un numero sufficiente di partecipanti di 65 anni o più per determinare se vi fossero differenze nella risposta rispetto ai pazienti più giovani o per escludere una maggiore incidenza di effetti avversi.
• Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

Pazienti con insufficienza epatica.

• Il farmacocinetica, epatica, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del vismodegib sono state valutate in pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave in uno studio clinico specifico, dopo la somministrazione di dosi multiple del farmaco.
• I risultati ottenuti non hanno evidenziato alcun impatto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del vismodegib.
• Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave.

Pazienti con insufficienza renale

• I risultati di un'analisi farmacocinetica della popolazione non hanno rivelato alcun impatto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica del vismodegib.
• Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Effetto sull'elettrofisiologia cardiaca

In uno studio condotto su 60 soggetti sani, le dosi terapeutiche terapeutiche di vismodegib non hanno generato un effetto significativo sull'intervallo QTc (una metrica che misura il tempo tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T nel ciclo elettrico del cuore).

Valutazione e Futuro del Vismodegib

Attualmente, Roche e Genentech stanno conducendo una valutazione del vismodegib tramite uno studio clinico di fase 2 per pazienti con forme operabili di Carcinoma Basocellulare (CBC).