Arzneimittelinduzierter Erythematodes-Lupus: Ursachen und Patientenprofil

Der arzneimittelinduzierte Erythematodes-Lupus manifestiert sich als eine Lupus-ähnliche Erkrankung, die von leicht bis mittelschwer reicht. Dieses síndrome Syndrom steht in zeitlichem Zusammenhang mit der anhaltenden Exposition gegenüber einem bestimmten Medikament und bildet sich im Allgemeinen zurück, sobald dieses auslösende Agens abgesetzt wird. Wie beim idiopathischen Erythematodes-Lupus (LE) werden drei Hauptkategorien unterschieden:

• Arzneimittelinduzierter systemischer Erythematodes-Lupus (SLE).
• Arzneimittelinduzierter subakut-kutaner Erythematodes-Lupus (SCLE).
• Arzneimittelinduzierter chronisch-kutane Erythematodes-Lupus (CLE).

Es ist wichtig zu beachten, dass diese Klassifizierung Schübe eines vorbestehenden oder latenten LE ausschließt, die durch Medikamente ausgelöst werden. latenter die durch Medikamente verursacht werden.

Demografisches Profil des arzneimittelinduzierten Erythematodes-Lupus

Der arzneimittelinduzierte LE weist im Hinblick auf die Demografie deutliche Unterschiede zum idiopathischen LE auf:

1. Er betrifft überwiegend ältere Menschen. Das Durchschnittsalter der Patienten ist etwa doppelt so hoch wie beim idiopathischen LE, der typischerweise die Gruppe der Frauen im gebärfähigen Alter betrifft, was auf einen höheren Medikamentenkonsum in der älteren Bevölkerung hindeutet.
2. Es besteht keine ausgeprägte weibliche Dominanz; im Gegensatz zum idiopathischen LE, bei dem etwa 90 % der Fälle Frauen sind.
3. Er tritt häufiger bei Personen mit heller Haut auf, während der idiopathische LE bei Personen mit dunkler Haut häufiger ist.

Es besteht ein klarer zeitlicher Zusammenhang mit dem auslösende Medikamentauslösenden Medikament: Die Symptome müssen nach Beginn der medikamentösen Behandlung auftreten. Die Latenzzeit zwischen Beginn der Medikation und dem Auftreten der ersten klinischen Anzeichen kann jedoch zwischen einem Monat und über zehn Jahren schwanken. Diese Verzögerung beim Einsetzen kann die Identifizierung des auslösenden Medikaments erheblich erschweren.

Es wird geschätzt, dass etwa 10 % aller SLE-Fälle arzneimittelinduziert sind. Darüber hinaus wurden in bestimmten Fallserien bis zu 20 % der nachgewiesenen Fälle von subakutem kutanem LE nach der diagnostischen Biopsie auf eine medikamentöse Induktion zurückgeführt. erfolgreiche Biopsie diagnostisch.

Es wurden mehrere prädisponierende genetische Faktoren identifiziert, darunter: genetische prädisponierend, darunter:

• Status des langsamen Acetylierers: ein Zustand, bei dem der Abbau bestimmter Medikamente durch die Leber langsamer als gewöhnlich erfolgt.
• Spezifische Gewebetyp-Antigene: wie das HLA) DR4, DR2, DR3, DR0301, DQB1, B8, 1 (HLA-Gewebetypen funktionieren analog zu Blutgruppen).
• Das Allel Null- Komplement- C4: was eine keine in einer Protein des Komplements darstellt, das für die Blutgerinnungskaskade unerlässlich ist.

Klassifizierung von Medikamenten im Zusammenhang mit arzneimittelinduziertem Lupus

Die Medikamente, die mit dem arzneimittelinduzierten LE in Verbindung gebracht wurden, können in vier Korrelationsstufen eingeteilt werden:

• Definierte Assoziation.
• Wahrscheinliche Assoziation.
• Mögliche Assoziation.
• Kürzlich berichtet.

Alternativ können diese Wirkstoffe nach dem von ihnen ausgehenden Risiko klassifiziert werden: hoch, mittel, niedrig oder sehr niedrig.

Beispiele für Medikamente, die am arzneimittelinduzierten SLE beteiligt sind

Die am häufigsten berichteten Medikamente mit einer definierten Assoziation mit arzneimittelinduziertem SLE umfassen:

• Procainamid: Wird in 15-20 % der Fälle assoziiert; zwischen 30 % und 90 % der Behandelten entwickeln eine ANA-Positivität. Das Einsetzen der Symptome tritt typischerweise zwischen drei Monaten und zwei Jahren nach Beginn der Behandlung auf. Dieser Wirkstoff stellt ein hohes Risiko dar, obwohl seine Verschreibung heute unüblich ist.
• Hydralazin:

Die genaue Identifizierung dieser Wirkstoffe ist für das Management und die Auflösung der Erkrankung von grundlegender Bedeutung.

• Procainamid: Risiko variiert je nach Acetylierungsphänotyp; etwa 5-8% für langsame Acetylierer und HLA-DR4-Träger, mit einem Risiko von 10% in diesen Gruppen. Obwohl es ein hohes Risiko darstellt, wird es heute nur noch selten verschrieben.
• Chinidin: Risiko als moderat eingestuft (<1%).
• Isoniazid: wird mit einem geringen Risiko in Verbindung gebracht.
• Minocyclin: Das Risiko ist gering und korreliert mit längerer Anwendung und hoher Dosis kumulative.
• Methyldopa: Risiko als gering eingestuft.
• Chlorpromazin: wird mit einem geringen Risiko in Verbindung gebracht.

Arzneimittelinduzierter subakuter kutaner Lupus erythematodes

Die am häufigsten an der Auslösung des subakuten kutanen Erythematodes-Lupus beteiligten pharmakologischen Wirkstoffe umfassen:

• Blutdrucksenkende Medikamente, insbesondere Kalziumkanalblocker und und Überempfindlichkeitsreaktionen. Die ACE-Hemmer.
• Orale Antimykotika, wobei Terbinafin ein herausragendes Beispiel ist.
• Biologika, einschließlich und Überempfindlichkeitsreaktionen. Die Sonneneinstrahlung: Die ultraviolette Strahlung ( TNF α-Blocker.
• Antiepileptika.
• Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol).
• Thrombozytenaggregationshemmer.
• Nichtsteroidale Antirheumatika entzündungshemmende nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR).

Arzneimittelinduzierter chronischer kutaner Erythematodes-Lupus

Die als Verursacher des arzneimittelinduzierten chronischen kutanen Erythematodes-Lupus berichteten Medikamente umfassen:

• Fluorouracil-Derivate (mit wahrscheinlicher Assoziation).
• Nichtsteroidale Antirheumatika entzündungshemmende Antirheumatika (NSAR).NSAR) (mit möglicher Assoziation).
• Tumornekrosefaktor- (TNF) Nekrose desTumor Nekrosefaktor): Infliximab und Etanercept (sehr geringes Risiko).
• Voriconazol, ein oral verabreichtes Antimykotikum.

Klinische Merkmale des arzneimittelinduzierten Erythematodes-Lupus

Arzneimittelinduzierter SLE

Das Einsetzen des arzneimittelinduzierten SLE ist durch ein allmähliches Auftreten systemischer, lupusähnlicher Symptome gekennzeichnet, die im Allgemeinen milder Natur sind. Die wichtigsten systemischen Symptome umfassen:

• Arthralgie/septischer (Gelenkschmerzen): Dies ist das charakteristischste Symptom, das in etwa 90 % der Fälle auftritt und oft die einzige klinische Manifestation darstellt.
• Myalgie (Muskelschmerzen): Dies ist häufig und betrifft etwa 50 % der Patienten.
• Rheumatisches.
• Serositis: Umfasst Pleuritis y Perikarditis.

Spezifische kutanen Manifestationen des Lupus sind beim arzneimittelinduzierten SLE selten. Die folgenden können jedoch gelegentlich in milden Formen beobachtet werden:

• Erhöhte Lichtempfindlichkeit (Photosensibilisierung).
• Purpura.
• Erythema Erythema nodosum.
• Kutane): Kann sich als urtikarielle Vaskulitis oder nekrotisierende Vaskulitis kleiner Gefäße manifestieren.

Kutane Anzeichen des arzneimittelinduzierten SLE

Photosensibilisierung

Urtikarielle Vaskulitis

Überempfindlichkeitsvaskulitis

Im Gegensatz zum idiopathischen SLE sind die folgenden Merkmale beim arzneimittelinduzierten SLE ungewöhnlich oder fehlen:

• Kutane Manifestationen: Das Exanthem im Gesicht (Schmetterlingsform).

• Haarausfall. Haare, Druckgeschwüren im Mund, lokalisiert sind diskoide Läsionen.
• Befall innerer Organe: Nierenschäden, Beteiligung des Nervensystems oder Vergrößerung der Lymphknoten.

Arzneimittelinduzierter subakuter kutaner Lupus erythematodes

Der arzneimittelinduzierte SCLE weist klinische Ähnlichkeiten mit der idiopathischen Form auf, da auf Ebene der Die Histologie, immunologische Entwicklung oder der Laborergebnisse keine signifikanten Unterschiede beobachtet werden. Dennoch sollte bei einem älteren Patienten, der diese Erkrankung zum ersten Mal aufweist, ein Verdacht bestehen. Die berichtete Inkubationszeit variiert erheblich und reicht von zwei Wochen bis zu über drei Jahren nach Beginn der Behandlung.

Typischerweise manifestiert sich der Ausschlag als symmetrische SCLE-Läsionen, die keine bleibenden Narben hinterlassen. Diese Läsionen sind oft annulär (ringförmig) oder oder, oder papulosquamös (erhaben und schuppiges), wobei sie vorwiegend in lichtexponierten Bereichen lokalisiert sind. Beim medikamentös ausgelösten SCLE kann die kutane Manifestation jedoch ausgedehnte ausgeprägter sein als bei der idiopathischen Form, einschließlich der Beteiligung der Unterschenkel. Darüber hinaus können die Läsionen Bläschen oder Bullae aufweisen, insbesondere an den Rändern aktiver Läsionen. Der klinisch signifikante Befall innerer Organe, wie er beim SLE beobachtet wird, war in den dokumentierten Fällen minimal oder nicht vorhanden.

Kutane Manifestationen des arzneimittelinduzierten SCLE

Arzneimittelinduzierter subakuter kutaner Erythematodes-Lupus

Arzneimittelinduzierter subakuter kutaner Erythematodes-Lupus

Arzneimittelinduzierter subakuter kutaner Erythematodes-Lupus

Arzneimittelinduzierter chronischer kutaner Erythematodes-Lupus

Der arzneimittelinduzierte chronische kutane Erythematodes-Lupus stellt die ungewöhnlichste Präsentation der drei Varianten dar. Im Allgemeinen treten die Läsionen etwa acht Monate nach Beginn der auslösenden Medikation auf. Die Inzidenz betrifft beide Geschlechter gleichermaßen, mit einem durchschnittlichen Erkrankungsalter von 59 Jahren.

Die vorherrschende Manifestation sind Läsionen, die dem diskoiden Erythematodes-Lupus (DLE) ähneln, obwohl auch Fälle mit einem Lupus tumidus-Erscheinungsbild berichtet wurden. Diese Läsionen neigen dazu, sich in Bereichen wie Gesicht, oberer Rumpf und Arme zu lokalisieren.

Arzneimittelinduzierter kutaner Erythematodes-Lupus: Klinische Fälle

Diskoider LE

Das Verständnis der Unterschiede zwischen den Formen des arzneimittelinduzierten kutanen Lupus ist entscheidend für die Differentialdiagnose und die angemessene Behandlung des Patienten, insbesondere bei der Identifizierung und dem Absetzen des ursächlichen Medikaments. Eine rigorose dermatologische Überwachung ist unerlässlich, um den Verlauf der Läsionen zu überwachen.

Diagnose des arzneimittelinduzierten Erythematodes-Lupus

Der diagnostische Verdacht ist beim arzneimittelinduzierten Erythematodes-Lupus (LE) entscheidend, insbesondere bei atypischen Fällen. Beispielsweise sollte das Auftreten eines klassischen subakuten kutanen LE bei einem älteren Patienten, insbesondere wenn die unteren Extremitäten betroffen sind, den Verdacht auf eine medikamentöse Ursache verstärken.

Derzeit gibt es keine standardisierten Diagnosekriterien für den arzneimittelinduzierten LE. Die meisten betroffenen Patienten würden die von der American Rheumatism Association (ARA) für die Diagnose des idiopathischen Systemischen Erythematodes-Lupus (SLE) festgelegten Kriterien nicht erfüllen.

Für den klinischen Verdacht werden folgende Kriterien vorgeschlagen:

1. Mindestens ein Symptom klinisches Merkmal, das auf SLE hindeutet, und ein positiver ANA-Titer, zusammen mit einem weiteren Serologie- Lupus-Merkmal.
2. Ein klarer zeitlicher Zusammenhang zwischen dem Beginn des verdächtigen Medikaments und dem Auftreten der Symptome.
3. Die Auflösung der Symptome und serologischen Anomalien nach Absetzen des Medikaments.

Im Allgemeinen werden umfassende Untersuchungen durchgeführt, einschließlich detaillierter Blutuntersuchungen und einer Hautbiopsie zur Bestätigung der Diagnose.

Unterscheidende serologische Befunde beim arzneimittelinduzierten SLE

Die serologischen Profile helfen, den arzneimittelinduzierten Lupus von anderen Formen zu unterscheiden:

• ANA (Antinukleäre Antikörper): In bis zu 90 % der Fälle positiv, häufig mit einem homogenen.
• Antihiston-Antikörper: Bei 75-95 % der Patienten vorhanden (im Gegensatz zu nur 20 % beim idiopathischen SLE).
• Spezifische Immunkomplexe: Für bestimmte Medikamente wurden spezifische subnukleäre Histon-DNA-Komplexe identifiziert.
• Anti-dsDNA und ENA (Extrahierbare Nukleäre Antigene): Selten positiv (<5%).
• BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit): Kann erhöht sein.
• Blutbild: Es wird eine leichte Abnahme der Anzahl der roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Thrombozyten, beobachtet, die jedoch selten schwerwiegend ist.
• Komplementspiegel: Normalerweise normal.
• LE-Zellen: Häufig vorhanden.
• Medikamentenspezifische Profile: Einige Medikamente induzieren Antikörpern spezifischere Profile, wie Chinidin, das mit einer Positivität für Antiphospholipid-Antikörper assoziiert sein kann.

Befunde beim arzneimittelinduzierten subakuten kutanen Lupus

• ANA: Häufig positiv.
• Anti-Ro/SSA und/oder Anti-La/SSB: Positiv.
• Antihiston-Antikörper: Positiv.
• Anti-dsDNA-Antikörper: Fehlend.
• Blutzellzahl: Normalerweise normal.

Befunde beim arzneimittelinduzierten chronischen kutanen Lupus

• ANA: Bei 66 % positiv.
• Antihiston-Antikörper: Selten nachweisbar.
• ENA: Negativ.
• Anti-dsDNA-Antikörper: Fehlend.
• Blutzellzahl: Normal.

Hinsichtlich der durch Hautbiopsie gewonnenen **Dermatopathologie** ist die Dermatopathologie - sowohl die unerlässlich Die Triamcinolon-Injektion wird gelegentlich auch intramuskulär (anstelle einer direkten Injektion in die Läsion oder intraläsional) systemisch angewendet. Dies dient als Alternative zu oralen Kortikosteroiden und ist beispielsweise nützlich für die Behandlung der Die direkte direkte Immunfluoreszenz - von den idiopathischen Lupusformen nicht zu unterscheiden.

Behandlung des arzneimittelinduzierten Erythematodes-Lupus

Die wichtigste und wirksamste therapeutische Maßnahme ist die sofortige Absetzung des Medikaments, das die Reaktion verursacht. Diese Maßnahme führt in der Regel zur vollständigen Auflösung der klinischen Symptome und zur Normalisierung aller Anomalie Laborwerte. Die Identifizierung des ursächlichen Wirkstoffs kann jedoch eine erhebliche Herausforderung darstellen, wenn der Patient wegen der langen Zeitspanne zwischen Medikamentenexposition und Symptombeginn mehrfach medikamentös behandelt wird.

Die Inkubationszeit ist sehr variabel und kann sich erheblich verlängern. Unter strenger Aufsicht können "Medikamentenferien" erforderlich sein, die mindestens drei Monate pro zu bewertendem Medikament dauern.

Leider gibt es derzeit keinen spezifischen diagnostischen Test zur Identifizierung des auslösenden Medikaments; die Methode basiert auf der Beobachtung einer Besserung nach Absetzen des Medikaments und der anschließenden Wiederauftretens der Symptome bei Wiederexposition innerhalb von 1 bis 2 Tagen. Die Wiedereinführung des Medikaments ist jedoch möglicherweise nicht ratsam, insbesondere wenn innere Organe betroffen sind.

Im Allgemeinen beginnen die Symptome innerhalb weniger Wochen nach Absetzen des Medikaments abzuklingen, obwohl die vollständige Genesung bis zu einem Jahr dauern kann. Die Ergebnisse der Blutuntersuchungen neigen dazu, sich langsamer zu normalisieren.

Sonnenschutz wird dringend empfohlen, wenn der Ausschlag eine lichtempfindliche Komponente aufweist.

Gelegentlich ist eine symptomatische Linderung erforderlich. Dies kann die Anwendung von nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) zur Behandlung der Arthritis, topischen Steroiden für die Ausschläge, und die Verabreichung systemischer Medikamente wie Hydroxychloroquin oder oraler Kortikosteroiden, wie Prednison, bei Befall innerer Organe umfassen. Größtenteils ist keine spezifische zielgerichtete Behandlung erforderlich, da der arzneimittelinduzierte Erythematodes-Lupus (LE) in der Regel mild ist und sich nach Absetzen des ursächlichen Wirkstoffs vollständig zurückbildet.

Im Allgemeinen weist der arzneimittelinduzierte LE eine geringere Schwere als der idiopathische LE auf. Es können jedoch potenziell lebensbedrohliche Komplikationen (wie Herzbeuteltamponade aufgrund von Perikarditis) auftreten, und wenn er nicht rechtzeitig diagnostiziert wird, kann er tödlich sein.