Lupus eritematoso indotto da farmaci

Che cos'è il lupus eritematoso indotto da farmaci?

Il lupus eritematoso indotto da farmaci è una malattia simile al lupus da lieve a moderatamente grave. sindrome Tempo relativo all'esposizione continua a un farmaco specifico e risoluzione dopo l'interruzione del farmaco trigger. Come in idiopatico o lupus eritematoso del tipo usuale (LE), sono riconosciute tre categorie:

• Farmaco-indotta sistemico LE (SLE)
• Subacuta farmaco-indotta cutaneo LE (SCLE)
• Farmaco-indotta cronica Cutanea LE (CLE).

Ciò esclude le riacutizzazioni indotte da farmaci di preesistenti o latente TU.

Chi ottiene il lupus eritematoso indotto da farmaci?

La LE indotta da farmaci differisce dalla LE idiopatica.

1. La LE indotta da farmaci colpisce le persone anziane. L'età media è circa il doppio di quella del LE idiopatico, che colpisce principalmente la fascia di età fertile, riflettendo un maggiore utilizzo di farmaci.
2. La LE indotta da farmaci non mostra una forte predominanza femminile (90% sono donne nella LE idiopatica).
3. La LE indotta da farmaci colpisce più persone dalla pelle bianca rispetto alle persone dalla pelle nera (mentre la LE idiopatica è più comune nella pelle nera).

C'è una relazione temporanea con farmaco causaleI sintomi devono essere iniziati dopo l'inizio del trattamento con un medicinale. Ma il periodo latente (lag o incubazione tempo) tra l'inizio del farmaco ei primi sintomi varia da 1 mese a più di dieci anni. L'inizio ritardato può rendere difficile l'identificazione del farmaco scatenante.

È stato stimato che 10% dei casi di LES sono indotti da farmaci e, in una serie di casi, 20% di biopsia-Casi comprovati di LE cutanea subacuta sono stati indotti da farmaci.

Ci sono alcuni predisponenti genetico fattori identificati, tra cui:

• Stato dell'acetilatore lento (in cui la ripartizione del farmaco da parte del fegato è più lenta del solito)
• Alcuni tipi di tessuti: HLA DR4, DR2, DR3, DR0301, DQB1, B8, 1 (i tipi di tessuto sono come i gruppi sanguigni)
• Complemento C4 nullo allele (un anomalia di un complemento proteina necessario per la coagulazione del sangue).

Farmaci associati al lupus eritematoso indotto da farmaci

I farmaci associati alla LE indotta da farmaci possono essere classificati in quattro gruppi:

• Associazione definita
• Probabile associazione
• Possibile associazione
• Segnalate di recente.

Un altro modo per classificarli è il rischio alto, medio, basso o molto basso.

LES indotto da farmaci

I farmaci più frequentemente riportati che hanno una precisa associazione con il LES indotto da farmaci sono:

• Procainamide: 15-20%, 30-90% diventa positivo per ANA, inizia da tre mesi a 2 anni dopo l'inizio del farmaco - ad alto rischio ma raramente prescritto ora
• Idralazina: 5-8%; per acetilatori lenti e HLA-DR4, quindi un rischio da 10%; alto rischio, ma raramente prescritto ora.
• Chinidina: rischio moderato (<1%)
• Isoniazide: basso rischio
• Minociclina: è associata a un decorso prolungato e cumulativo dose; A basso rischio.
• Metildopa: basso rischio.
• Clorpromazina: basso rischio

LE cutaneo subacuto indotto da farmaci

I farmaci trigger più comunemente riportati per LE cutaneo subacuto indotto da farmaci includono:

• Medicinali per il trattamento della pressione sanguigna alta, in particolare i calcio-antagonisti e l'ACE. inibitori
• Antifungini orali, in particolare la terbinafina
• Biologici inclusi TNFinibitori α
• Farmaci antiepilettici
• Inibitori della pompa protonica (p. Es., Omeprazolo)
• Inibitori dei trombociti
• Anti-steroidi non steroideiinfiammatorio Droghe

LE cutanee croniche indotte da farmaci

I farmaci che sono stati segnalati per causare LE cutaneo cronico indotto da farmaci includono:

• Derivati del fluorouracile (probabile associazione)
• Non steroideo antinfiammatorio le drogheFANS) (possibile associazione)
• Tumore necrosi antagonisti dei fattori: infliximab, etanercept (rischio molto basso)
• Voriconazolo, un agente antifungino orale.

Caratteristiche cliniche del lupus eritematoso indotto da farmaci

LES indotto da farmaci

Il LES indotto da farmaci inizia con un inizio graduale di sintomi simili al lupus generalmente lievi:

• Artralgia/artrite (dolore articolare) è molto caratteristico, è presente nel 90% ed è spesso l'unica caratteristica clinica.
• Mialgia (dolore muscolare) è tipico e colpisce 50%
• Febbre
• Sierosite: pleurite, pericardite.

I cambiamenti della pelle specifici del lupus sono rari nel LES indotto da farmaci, ma i seguenti possono verificarsi raramente nelle forme lievi:

• Sensibilità al sole (fotosensibilità)
• Viola
• Eritema nudosum
• Vasculite: orticaria vasculite o necrotizzante vasculite dei piccoli vasi.

Le caratteristiche comuni del LES idiopatico che sono rare o assenti dal LES indotto da farmaci includono:

• Pelle: 'farfalla' (malare) eruzione, capelli perdita, bocca ulcere, discoidale lesioni
• Coinvolgimento degli organi interni: reni, sistema nervoso, linfa nodo rigonfiamento.

LE cutaneo subacuto indotto da farmaci

La SCLE indotta da farmaci non può essere distinta dalla forma idiopatica poiché non vi sono differenze significative in istologico, immunologico o caratteristiche di laboratorio. Tuttavia, dovrebbe essere sospettato in una persona anziana. sviluppando questo per la prima volta. È stato riportato che il periodo di incubazione varia da 2 settimane a oltre tre anni.

L'eruzione cutanea è tipica di SCLE con simmetrica senza cicatrici. Annulla o policiclico (a forma di anello) o papulosquamous (alto squamoso) lesioni solitamente nelle zone esposte al sole. Tuttavia, nella SCLE indotta da farmaci, l'eruzione cutanea può essere maggiore esteso rispetto alla forma idiopatica, compreso il coinvolgimento della parte inferiore delle gambe. L'eruzione cutanea può presentare vesciche, in particolare ai margini delle lesioni attive. Il coinvolgimento di organi interni clinicamente rilevante come osservato nel LES è stato assente o minimo nei casi segnalati.

CLE cronica indotta da farmaci

La LE cutanea cronica indotta da farmaci è la più rara delle tre forme. Appare in media otto mesi dopo l'inizio del farmaco trigger. Uomini e donne sono stati ugualmente colpiti, e metà l'età dell'apparenza è stata di 59 anni.

Lesioni simili al lupus eritematoso discoide (DLE) sono state la presentazione più comune, ma è stato segnalato il tumido LE. Le lesioni di solito colpiscono il viso, la parte superiore del busto e le braccia.

Come viene diagnosticato il lupus eritematoso indotto da farmaci?

È importante considerare la diagnosi. Ad esempio, la prima comparsa della tipica LE cutanea subacuta in una persona anziana, soprattutto se coinvolge le gambe, dovrebbe far sorgere il sospetto di LE indotta da farmaci.

Al momento, non ci sono criteri diagnostici standard per LE indotta da farmaci. La maggior parte dei pazienti non soddisferebbe i criteri dell'American Rheumatology Association (ARA) per la diagnosi di SLE.

I criteri proposti sono:

1. almeno una clinica sintomo LES e ANA positivi e altri lupus sierologia
2. relazione temporale per iniziare il farmaco
3. risoluzione quando il farmaco viene interrotto.

Di solito vengono eseguite indagini, inclusi esami del sangue e biopsia cutanea.

LES indotto da farmaci

• ANA: positivo fino a 90%, omogeneo Modello,
• Antiistone anticorpi: presente in 75-95% (rispetto a positivo in 20% di LES idiopatico)
• Per alcuni farmaci, particelle subnucleosomiali specifiche all'interno dell'istoneDNA sono stati identificati complessi
• Anti-dsDNA ed ENA: raramente positivi (<5%)
• ESR: può essere elevato
• Globuli: lieve diminuzione dei globuli rossi, conta dei globuli bianchi e piastrina conta ma è improbabile che sia serio
• Livelli di complemento: normali
• Cellule LE: comunemente presenti
• Alcuni farmaci hanno anche un effetto più specifico anticorpo profilo, come la chinidina e l'anticorpo antifosfolipide positivo

LE cutaneo subacuto indotto da farmaci

• ANA: spesso positivo
• antiRo / SSA e / o anti-La / SSB: positivo
• anticorpi anti-istone: positivi
• anticorpi anti-dsDNA: assenti
• conta delle cellule del sangue: normalmente normale

LE cutanee croniche indotte da farmaci

• ANA: positivo a 66%
• Anticorpo antiistone: raramente rilevato
• ENA: negativo
• Anticorpo anti-dsDNA: assente
• Conta delle cellule del sangue: normale

il dermatopatologia da una biopsia cutanea: istologia e diretto immunofluorescenza sono indistinguibili dalle forme idiopatiche.

Trattamento del lupus eritematoso indotto da farmaci

Il trattamento più importante è interrompere il farmaco scatenante, poiché ciò porta alla risoluzione dei sintomi e agli esami del sangue. anomalie. Tuttavia, questo può essere difficile da identificare se il paziente sta assumendo molti farmaci, poiché il periodo di incubazione è molto variabile e può essere molto lungo. Può richiedere "ferie farmacologiche" attentamente controllate di almeno tre mesi per ogni farmaco.

Sfortunatamente, in questo momento, non esiste alcun test per identificare il farmaco, oltre a notare un miglioramento quando il farmaco viene interrotto e ricomparsa dei sintomi entro 1 o 2 giorni dopo la riesposizione. Tuttavia, il ritocco potrebbe non essere raccomandato, soprattutto se gli organi interni sono stati colpiti.

In genere, i sintomi migliorano entro poche settimane dall'interruzione del farmaco, sebbene il recupero completo possa richiedere fino a un anno. Gli esami del sangue di solito tornano alla normalità più lentamente.

La protezione solare dovrebbe essere raccomandata quando l'eruzione cutanea è sensibile al sole.

Potrebbe essere necessario un sollievo sintomatico. Questo può includere farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per l'artrite, attuale steroidi per eruzioni e farmaci sistemici tra cui idrossiclorochina o orale corticosteroidi come prednis (ol) per il coinvolgimento degli organi interni. Nella maggior parte dei casi, non è richiesto alcun trattamento specifico poiché il LE indotto dal farmaco è stato lieve e si risolve con la sospensione del farmaco.

In generale, la LE indotta da farmaci è più lieve della LE idiopatica, ma possono verificarsi complicazioni potenzialmente letali (p. Es., Tamponamento cardiaco dovuto a pericardite) che possono essere fatali se non riconosciute.