Lupus eritematoso inducido por fármacos

¿Qué es el lupus eritematoso inducido por fármacos?

El lupus eritematoso inducido por fármacos es una enfermedad parecida al lupus de leve a moderadamente grave. síndrome relacionado en el tiempo con la exposición continua a un medicamento específico y que se resuelve después de que se suspende el fármaco desencadenante. Como en idiopático o lupus eritematoso de tipo habitual (LE), se reconocen tres categorías:

• Inducido por drogas sistémico LE (SLE)
• Subaguda inducida por fármacos cutáneo LE (SCLE)
• Inducido por drogas crónico LE cutáneo (CLE).

Esto excluye los brotes inducidos por medicamentos de preexistentes o latente LE.

¿Quién contrae lupus eritematoso inducido por fármacos?

El LE inducido por fármacos difiere del LE idiopático.

1. El LE inducido por fármacos afecta a las personas mayores. La edad promedio es aproximadamente el doble que la del LE idiopático, que afecta principalmente al grupo de edad fértil, lo que refleja un mayor uso de medicamentos.
2. El LE inducido por fármacos no muestra un fuerte predominio femenino (el 90% son mujeres en el LE idiopático).
3. El LE inducido por fármacos afecta a más personas de piel blanca que de piel negra (mientras que el LE idiopático es más común en piel negra).

Hay una relación temporal con el droga causante: los síntomas deben haber comenzado después de iniciar el tratamiento con un medicamento. Pero el período latente (lag o incubación tiempo) entre el inicio de la medicación y los primeros síntomas oscila entre 1 mes y más de diez años. El retraso en el inicio puede dificultar la identificación del fármaco desencadenante.

Se ha estimado que el 10% de los casos de LES son inducidos por fármacos y, en una serie de casos, el 20% de biopsia-los casos comprobados de LE cutáneo subagudo fueron inducidos por fármacos.

Hay algunos predisponentes genético factores identificados, que incluyen:

• Estado de acetilador lento (en el que la degradación de la medicación por el hígado es más lenta de lo habitual)
• Ciertos tipos de tejidos: HLA DR4, DR2, DR3, DR0301, DQB1, B8, 1 (los tipos de tejido son como los tipos de sangre)
• Complemento C4 nulo alelo (un anomalía de un complemento proteína necesarios para la coagulación de la sangre).

Medicamentos asociados con el lupus eritematoso inducido por fármacos

Los fármacos asociados con LE inducida por fármacos se pueden clasificar en cuatro grupos:

• Asociación definida
• Asociación probable
• Posible asociación
• Reportado recientemente.

Otra forma de clasificarlos es en riesgo alto, medio, bajo o muy bajo.

LES inducido por fármacos

Los medicamentos notificados con mayor frecuencia que tienen una asociación definida con el LES inducido por fármacos son:

• Procainamida: 15-20%, 30-90% se vuelven positivos para ANA, inicio tres meses a 2 años después de comenzar el medicamento: alto riesgo pero rara vez se prescribe ahora.
• Hidralazina: 5-8%; para acetiladores lentos y HLA-DR4, luego un riesgo del 10%; alto riesgo, pero rara vez se prescribe ahora.
• Quinidina: riesgo moderado (<1%)
• Isoniazida: bajo riesgo
• Minociclina: se relaciona con un curso prolongado y acumulativo dosis; riesgo bajo.
• Metildopa: bajo riesgo.
• Clorpromazina: bajo riesgo

LE cutáneo subagudo inducido por fármacos

Los fármacos desencadenantes notificados con más frecuencia para el LE cutáneo subagudo inducido por fármacos incluyen:

• Medicamentos para tratar la presión arterial alta, especialmente bloqueadores de los canales de calcio y ECA. inhibidores
• Antifúngicos orales especialmente terbinafina
• Biológicos incluidos TNFinhibidores α
• Antiepilépticos
• Inhibidores de la bomba de protones (p. Ej., Omeprazol)
• Inhibidores de trombocitos
• Anti-esteroides no esteroideosinflamatorio Drogas

LE cutáneo crónico inducido por fármacos

Los medicamentos que se ha informado que causan LE cutáneo crónico inducido por fármacos incluyen:

• Derivados de fluorouracilo (asociación probable)
• No esteroideo antiinflamatorio las drogasAINE) (posible asociación)
• Tumor necrosis antagonistas de los factores: infliximab, etanercept (riesgo muy bajo)
• Voriconazol, un agente antifúngico oral.

Características clínicas del lupus eritematoso inducido por fármacos

LES inducido por fármacos

El LES inducido por fármacos comienza con un inicio gradual de síntomas similares al lupus generalmente leves:

• Artralgia/artritis (dolor articular) es muy característico, está presente en el 90% y, a menudo, es la única característica clínica.
• Mialgia (dolor muscular) es típico y afecta al 50%
• Fiebre
• Serositis: pleuritis, pericarditis.

Los cambios cutáneos específicos del lupus son raros en el LES inducido por fármacos, pero los siguientes pueden ocurrir con poca frecuencia en formas leves:

• Sensibilidad al sol (fotosensibilidad)
• Púrpura
• Eritema nudosum
• Vasculitis: urticaria vasculitis o necrosante vasculitis de vasos pequeños.

Las características comunes del LES idiopático que son raras o están ausentes del LES inducido por fármacos incluyen:

• Piel: 'mariposa' (malar) erupción, cabello pérdida, boca úlceras, discoido lesiones
• Afectación de órganos internos: riñón, sistema nervioso, linfa nodo hinchazón.

LE cutáneo subagudo inducido por fármacos

El SCLE inducido por fármacos no se puede distinguir de la forma idiopática ya que no existen diferencias significativas en histológico, inmunológico o características de laboratorio. Sin embargo, debe sospecharse en una persona mayor. desarrollando esto por primera vez. Se ha informado que el período de incubación varía de 2 semanas a más de tres años.

La erupción cutánea es típica de SCLE con simétrica sin cicatrices. anular o policíclico (en forma de anillo) o papuloescamoso (elevado escamoso) lesiones generalmente en áreas expuestas al sol. Sin embargo, en la SCLE inducida por fármacos, la erupción puede ser más extendido que en la forma idiopática, incluida la afectación de la parte inferior de las piernas. La erupción puede ser ampollada, particularmente en los bordes de las lesiones activas. La afectación de órganos internos clínicamente relevante como se observa en el LES ha estado ausente o es mínima en los casos notificados.

CLE crónica inducida por fármacos

El LE cutáneo crónico inducido por fármacos es la más rara de las tres formas. Aparece en promedio, ocho meses después de iniciar la medicación desencadenante. Hombres y mujeres se han visto igualmente afectados, y la media la edad de aparición ha sido de 59 años.

Las lesiones que se asemejan al lupus eritematoso discoide (DLE) han sido la presentación más común, pero se ha informado de LE tumidus. Las lesiones suelen afectar la cara, la parte superior del tronco y los brazos.

¿Cómo se diagnostica el lupus eritematoso inducido por fármacos?

Es importante considerar el diagnóstico. Por ejemplo, la primera aparición de LE cutáneo subagudo típico en una persona de edad avanzada, especialmente si afecta las piernas, debe suscitar la sospecha de LE inducida por fármacos.

En este momento, no existen criterios de diagnóstico estándar para LE inducida por fármacos. La mayoría de los pacientes no cumplirían los criterios de la Asociación Estadounidense de Reumatología (ARA) para diagnosticar el LES.

Los criterios propuestos son:

1. al menos una clínica síntoma de LES y ANA positivo y otros lupus serología
2. relación de tiempo para iniciar la droga
3. resolución cuando se suspende el fármaco.

Por lo general, se realizarían investigaciones, incluidos análisis de sangre y biopsia de piel.

LES inducido por fármacos

• ANA: positivo hasta en un 90%, homogéneo patrón,
• Antihistona anticuerpos: presente en 75-95% (comparado con positivo en 20% de LES idiopático)
• Para algunos medicamentos, las partículas subnucleosómicas específicas dentro de la histona-ADN complejos han sido identificados
• Anti-dsDNA y ENA: raramente positivo (<5%)
• ESR: puede estar elevado
• Glóbulos: disminución leve de glóbulos rojos, recuento de glóbulos blancos y plaqueta cuenta pero es poco probable que sea grave
• Niveles de complemento: normal
• Células LE: comúnmente presentes
• Algunos medicamentos también tienen un efecto más específico anticuerpo perfil, como quinidina y anticuerpo antifosfolípido positivo

LE cutáneo subagudo inducido por fármacos

• ANA: frecuentemente positivo
• antiRo / SSA y / o anti-La / SSB: positivo
• anticuerpos anti-histona: positivo
• anticuerpos anti-dsDNA: ausente
• recuentos de células sanguíneas: normalmente normal

LE cutáneo crónico inducido por fármacos

• ANA: positivo en 66%
• Anticuerpo antihistona: raramente detectado
• ENA: negativo
• Anticuerpo anti-dsDNA: ausente
• Recuento de células sanguíneas: normal

los dermatopatología de una biopsia de piel: histología y directo inmunofluorescencia son indistinguibles de las formas idiopáticas.

Tratamiento del lupus eritematoso inducido por fármacos

El tratamiento más importante es suspender el fármaco desencadenante, ya que esto conduce a la resolución de los síntomas y al análisis de sangre. anormalidades. Sin embargo, esto puede ser difícil de identificar si el paciente toma muchos medicamentos, ya que el período de incubación es muy variable y puede ser muy largo. Puede requerir "vacaciones de medicamentos" cuidadosamente supervisadas de al menos tres meses para cada medicamento.

Desafortunadamente, en este momento, no hay ninguna prueba para identificar el fármaco, además de notar una mejora cuando se deja el fármaco y reaparición de síntomas dentro de 1 a 2 días cuando se vuelve a exponer. Sin embargo, es posible que no se recomiende el retoque, especialmente si los órganos internos se han visto afectados.

Generalmente, los síntomas mejoran a las pocas semanas de suspender el fármaco, aunque la recuperación completa puede tardar hasta un año. Los análisis de sangre suelen volver a la normalidad más lentamente.

Se debe recomendar protección solar cuando hay un patrón sensible al sol en la erupción.

Puede ser necesario un alivio sintomático. Esto puede incluir fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) para la artritis, actual esteroides para erupciones y medicamentos sistémicos que incluyen hidroxicloroquina u oral corticosteroides como prednis (ol) one para la afectación de órganos internos. En la mayoría de los casos, no se requiere un tratamiento específico ya que el LE inducido por fármacos ha sido leve y se resuelve con la retirada del fármaco.

En general, el LE inducido por fármacos es más leve que el LE idiopático, pero pueden ocurrir complicaciones potencialmente mortales (p. Ej., Taponamiento cardíaco debido a pericarditis) y puede ser fatal si no se reconoce.