Lymphoproliferative Störungen im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus

Was ist das Epstein-Barr-Virus?

Das Epstein-Barr-Virus (EBV), auch als humanes Herpesvirus 4 (HHV-4) bekannt, ist eines von acht bekannten lymphotropen Herpesviren [1].

EBV verursacht am häufigsten infektiöse Mononukleose, auch bekannt als Drüsen- Fieber, gekennzeichnet durch Fieber, Halsschmerzen und Lymphadenopathie [2].
Die meisten Menschen sind in den ersten Lebensjahrzehnten EBV ausgesetzt und sind es auch asymptomatisch [23]. Nach dem primär Infektion, EBV bleibt latent In Erinnerung B-Zellenund für die meisten Menschen hat es keine größeren gesundheitlichen Folgen. [4].
In einigen Fällen kann EBV die B-Zell-Transformation potenzieren (die Effizienz der B-Zell-Transformation erhöhen) und a lymphoproliferativ Störung.

Welches ist das Pathogenese einer EBV-Infektion?

Die Pathogenese von EBV passt zu folgendem Prozess [2].

EBV infiziert hauptsächlich die Epithel des Oropharynx (hinten im Rachen) und Speichel- Drüsen und wird von diesen Zellen vergossen.
Das Virus infiziert dann nahe gelegene B-Zellen, entweder direkt in der Mandel. Krypten (Taschen oder Falten) oder nach Kontakt mit dem epithelial Zellen.
Zirkulierende infizierte B-Zellen breiten sich dann über die Blutbahn aus.
das Proliferation von EBV-infizierten B-Zellen führt zu einer Vergrößerung von lymphoid Stoffe, inkl Lymphe Drüsen.
B-Zellen infizieren jeden Reaktanten T-Zellen mit wem sie in Kontakt kommen.
Das Virus wird von Mensch zu Mensch durch orale Sekrete übertragen.

Was sind EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen?

EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen sind selten; dessen Kriterien sind:

Eine oder mehrere Arten von lymphoiden Zellen, die mit EBV infiziert sind
Infizierte Lymphzellen können sich übermäßig teilen, was zu Entwicklung von a gutartig Störung oder a Malignität [5]
EBV-assoziierte Malignome umfassen B-Zellen Lymphom, T-Zelle Lymphom und nicht lymphoproliferativer Krebs, Nasopharyngeal und Magen Karzinom [2].

Als Folge können EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen auftreten Latenz Deregulierung mit:

Menschlicher Immunschwächevirus (HIV) Infektion und erworbener Immunschwäche Syndrom (AIDS)
Andere Formen der Immunschwäche
Immunsuppressivum Therapie nach solide Organ Transplantation
Altersbedingte Immunseneszenz (Verschlechterung des Immunsystems aufgrund des Alters) [4,6].

Wie werden lymphoproliferative EBV-Erkrankungen klassifiziert?

Die Klassifizierung von EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen basiert auf der Abstammungslinie von Zielzellen, B-, T- und natürlichen Killerzellen (NK). [7].

EBV-assoziierte lymphoproliferative B-Zell-Erkrankungen umfassen [7]:

Burkitt-Lymphom
Klassisches Hodgkin-Lymphom
Senden-Transplantation lymphoproliferative Störung
HIV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen
Lymphoproliferative Erkrankungen im Zusammenhang mit anderen Histotypen (Gewebearten aus dem Wachstum von a Tumor) [7].

EBV-assoziierte lymphoproliferative NK- und T-Zell-Erkrankungen umfassen [7]:

Peripherie T-Zell-Lymphom
Chronisch aktive EBV-Infektion von T-Zell- und NK-Zelltypen (mit Haut- und systemisch Formen)
Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
Extranodal Nasales T/NK-Zell-Lymphom.

EBV wurde direkter mit den beiden letztgenannten Typen in Verbindung gebracht [7].

Was sind Haut Demonstrationen von VPD-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen?

Kutane Merkmale von EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen entstehen hauptsächlich durch infizierte T-Zellen oder NK-Zellen. Diese Hautmanifestationen treten auf bei:

Extranodales NK/T-Zell-Lymphom [1]
EBV-positiv mukokutan Geschwür (EBV-MCU) [5]
Lymphomatoid Granulomatose
Plasmablastisches Lymphom (PBL) [8].

Extranodales NK/T-Zell-Lymphom

Nach der aktuellen Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von hämatolymphoiden Tumoren sind extranodale NK /T-Zelle Das Lymphom ist eine seltene, aber äußerst aggressive Form des Lymphoms. [7]. Die meisten Patienten mit dieser Art von Lymphom haben Zellulitis oder ein Gesichtsgeschwür. [8].

Die Unterkategorien basieren auf ihren anatomischen Beteiligungsorten. [8]:

„Nasales“ NK/T-Zell-Lymphom betrifft normalerweise den oberen Verdauungstrakt
Das NK/T-Zell-Lymphom vom „nasalen Typ“ betrifft die Haut, Weicher Stoff, Magen-Darm-Trakt und Hoden.

Wenn sich ein extranodales NK/T-Zell-Lymphom anfänglich mit kutanen Symptomen präsentiert, wird es als primär kutanes extranodales NK/T-Zell-Lymphom bezeichnet Metastasierung [9].

Das extranodale NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ schließt normalerweise ein Knötchenund seltener Geschwürbildung in Bauch und Extremitäten [10]. Das NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ ist klinisch weniger aggressiv und mehr gelegen als der nasale Typ.

Die Diagnose des extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms richtet sich nach seinem Staging und beinhaltet folgende Abklärungen [9]:

Flexible NasenablageEndoskopie mit Biopsien nasale Beteiligung zu beurteilen
Knochenmark Biopsie
Connecticut Untersuchung von Brust, Bauch und Becken
Hautbiopsie jeder verdächtigen Haut. Verletzung.

Histologischist das extranodale NK/T-Zell-Lymphom durch positives EBV gekennzeichnet atypisch lymphoid zytotoxisch infiltrieren, vaskulär Zerstörung und Gewebe Nekrose (siehe DermNet NZ-Seite über extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ, Pathologie).

Die Behandlung des extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms ist abhängig in seiner Inszenierung [9].

Systemisch Chemotherapie wird in der Regel angeboten.
Strahlentherapie es ist vorteilhaft bei Patienten mit Erkrankung im Stadium I oder II, die auf die Nasenhöhle beschränkt ist.
Virostatikum Die Therapie wird bei Patienten mit hoher EBV-Belastung eingesetzt.
Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation kann in Betracht gezogen werden.
Monoklonal Antikörper werden untersucht.

Mukokutanes Ulkus positiv für Epstein-Barr-Virus

EBV-MCU wurde 2016 in die WHO-Klassifikation aufgenommen und ist eine lokalisierte Erkrankung, an der das nicht beteiligt ist Lymphknoten, Knochenmark, Leber oder Milz. Es neigt dazu, sich als schmerzhafter Einzelgänger zu präsentieren, nun jaabgegrenzt Geschwür im Oropharynx, der Haut oder im Gastrointestinaltrakt und kann mit Gewichtsverlust einhergehen [5].

Zu den prädisponierenden Faktoren für EBV-MCU gehören:

Behandlung mit Immunsuppressiva [11]:
- Methotrexat
- Azathioprin
- Tacrolimus
- Mycophenolat
- Tumornekrosefaktor alpha Inhibitoren
- Aktuell Steroide
altersbedingte Immunoseneszenz
Primäre Immundefekte [3].

Die Pathogenese von EBV-MCU korreliert mit einer verminderten Population von T-Zellen in immunsupprimiert Patienten, was zu einer Verbreitung von eingeschränkt Klone von EBV-spezifischen T-Zellen im Körper. Dies führt zu einer lokalisierten EBV-gesteuerten Lymphoproliferation, da das Immunsystem das Virus nur im Ruhezustand halten kann. [elf].

Die Diagnose Job für EBV-MCU impliziert normalerweise histologisch Auswertung mit Immunhistochemie. Die EBV-Viruslast ist normalerweise negativ. Histologisch ist die Verletzungen sind gemacht aus Infiltratoren von Lymphozyten, Plasma Zellen, Histiozytenund Eosinophile, mit großen atypischen B-Zell-Blasten, die Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen ähneln. Aufgrund ihrer histologischen Merkmale ähneln sie anderen B-Zellen proliferativ Krebs, Fehldiagnose des klassischen Hodgkin-Lymphoms oder diffus groß Zelle B. Lymphom aufgetreten ist [6].

Der Verlauf der EBV-MCU-Krankheit nimmt typischerweise zu und ab und ist relativ gutartig. Patienten können spontan verweisen oder ein vollständiges klinisches Ansprechen auf reduzierte immunsuppressive Therapien haben. Allerdings haben einige Fälle hartnäckig schwächender Verlauf, der eine aggressive Therapie erfordert [3,11].

Zu den Behandlungsoptionen gehören:

Monoklonale Antikörper wie die gegen CD20 gerichteten Antikörper Therapie (z. B. Rituximab) oder CD30-gerichtete Antikörpertherapie (z. B. Brentuximab)
lokale Strahlentherapie
lokaler chirurgischer Eingriff Exzision
systemische Chemotherapie
Kombinationstherapie.

Lymphomatoide Granulomatose

Die lymphomatoide Granulomatose ist eine seltene Erkrankung, bei der es zu einer Überproduktion abnormaler EBV-infizierter B-Zellen kommt. [12]. Die Zellen infiltrieren und reichern sich in verschiedenen Geweben des Körpers an.

Die Symptome der lymphomatoiden Granulomatose variieren je nach den betroffenen Organen.

Die lymphomatoide Granulomatose der Lunge verursacht Kurzatmigkeit, Husten und Brustschmerzen.
Andere von der lymphomatoiden Granulomatose betroffene Stellen sind das zentrale Nervensystem, die Nieren, die Leber und die Haut.
Systemische Symptome können auftreten, wie z leichte Schmerzen, Fieber und Gewichtsverlust.

Kutane lymphomatoide Granulomatose kann auftreten mit [12]:

Macules oder Patches
Papeln oder Platten
Subkutan oder dermal Knötchen
Ulzeration.

Die Biopsie der lymphomatoiden Granulomatose zeigt tendenziell ein Infiltrat von atypischen B-Zellen und polymorph T-Zellen, mit Entzündung und nekrotisch Herde innerhalb lymphoider Zellen [13]. Eine Biopsie ist nicht immer zuverlässig, da die charakteristischen abnormen Zellen fehlen können.

Die Behandlung der lymphomatoiden Granulomatose hängt von der Anzahl der EBV-positiven B-Zellen und dem Ausmaß der Nekrose ab. [12]. Einige Patienten können sich spontan zurückbilden, aber die meisten benötigen eine Behandlung mit Interferon alfa-2b oder eine Kombinationschemotherapie mit Rituximab.

Plasmablastisches Lymphom

PBL ist ein seltener, aber aggressiver Subtyp des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms [14]. Es ist oft mit einer zugrunde liegenden Immunsuppression bei Patienten mit HIV oder solider Organtransplantation verbunden, aber PBL kann auch immunkompetente Patienten betreffen. [fünfzehn]. Viele Fälle von PBL sind mit EBV verbunden, was wichtig ist therapeutisch Transzendenz [14]. Einige Studien haben berichtet, dass EBV-Positivität das Ergebnis nicht vorhersagt, während andere berichtet haben, dass es ein besseres anzeigt Prognose [16].

PBL ist in der Regel auf Mundhöhle und Kiefer beschränkt, kann aber auch Haut, Lymphknoten, Knochenmark, Lunge und Darm betreffen. [17]. Nach der Transplantation sind Haut und Lymphknoten die häufigsten Krankheitsherde. Verteilung [18].

Primär kutanes PBL ist sehr selten. Zu den klinischen Merkmalen gehören violette Knötchen, erythematös infiltrierte und ulzerative Plaques Eindringling Beinverletzungen [15,17].

Die Behandlung von PBL wurde nicht standardisiert. Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören: