¿Qué es el virus de Epstein-Barr?
El virus de Epstein-Barr (EBV), también conocido como herpesvirus humano 4 (HHV-4), es uno de los ocho herpesvirus linfotrópicos conocidos [1].
- El VEB causa con mayor frecuencia mononucleosis infecciosa, también conocida como glandular fiebre, que se caracteriza por fiebre, dolor de garganta y linfadenopatía [2].
- La mayoría de las personas están expuestas al VEB durante las primeras décadas de vida y son asintomático [2,3]. Después de la primario infección, EBV permanece latente en memoria Células By para la mayoría de las personas, no tiene consecuencias importantes para la salud. [4].
- En algunos casos, el VEB puede potenciar (aumentar la eficacia de) la transformación de células B y causar una linfoproliferativo trastorno.
Cuál es el Patogénesis de la infección por EBV?
La patogenia del VEB se ajusta al siguiente proceso [2].
- El EBV infecta en primer lugar al epitelio del orofaringe (parte posterior de la garganta) y salival glándulas y se desprende de estas células.
- Luego, el virus infecta las células B cercanas, ya sea directamente en la amígdala. criptas (bolsillos o pliegues) o después del contacto con el epitelial células.
- Las células B infectadas circulantes luego se diseminan por el torrente sanguíneo.
- los proliferación de las células B infectadas por EBV conduce a un agrandamiento de linfoide tejidos, incluido el linfa glándulas.
- Las células B infectan cualquier reactivo Células T con los que entran en contacto a su vez.
- El virus se transmite de persona a persona a través de secreciones orales.
¿Qué son los trastornos linfoproliferativos asociados al VEB?
Los trastornos linfoproliferativos asociados al VEB son raros; cuyos criterios son:
- Uno o más tipos de células linfoides infectadas con EBV
- Las células linfoides infectadas pueden dividirse excesivamente y dar lugar a la desarrollo de un benigno trastorno o un malignidad [5]
- Las neoplasias malignas asociadas a EBV incluyen células B linfoma, Célula T linfoma y cánceres no linfoproliferativos, nasofaríngeo y gástrico carcinoma [2].
Los trastornos linfoproliferativos asociados con el VEB pueden ocurrir como resultado de latencia desregulación con:
- Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) infección e inmunodeficiencia adquirida síndrome (SIDA)
- Otras formas de inmunodeficiencia
- Inmunosupresor terapia despues sólido Organo trasplante
- Senescencia inmunológica relacionada con la edad (deterioro del sistema inmunológico debido a la edad) [4,6].
¿Cómo se clasifican los trastornos linfoproliferativos por VEB?
La clasificación de los trastornos linfoproliferativos asociados con el VEB se basa en el linaje de las células diana, B, T y células asesinas naturales (NK). [7].
Los trastornos linfoproliferativos de células B asociados al VEB incluyen [7]:
- Linfoma de burkitt
- Linfoma de Hodgkin clásico
- Enviar-trasplante trastorno linfoproliferativo
- Trastornos linfoproliferativos asociados al VIH
- Trastornos linfoproliferativos relacionados con otros histotipos (tipos de tejido del crecimiento de un tumor) [7].
Los trastornos linfoproliferativos de células T y NK asociados a EBV incluyen [7]:
- Periférico Linfoma de células T
- Crónico infección activa por VEB de los tipos de células T y células NK (con cutáneo y sistémico formas)
- Linfoma angioinmunoblástico de células T
- Extranodal linfoma nasal de células T / NK.
El VEB se ha implicado más directamente en los dos últimos tipos [7].
Que son las cutáneas manifestaciones de los trastornos linfoproliferativos asociados a EPV?
Las características cutáneas de los trastornos linfoproliferativos asociados con el VEB surgen principalmente de células T infectadas o Células NK. Estas manifestaciones cutáneas se ven en:
- Linfoma extraganglionar de células NK / T [1]
- EBV positivo mucocutáneo úlcera (EBV-MCU) [5]
- Linfomatoide granulomatosis
- Linfoma plasmablástico (PBL) [8].
Linfoma extraganglionar de células NK / T
Según la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de tumores hematolinfoides, extraganglionar NK /célula T El linfoma es una forma de linfoma poco común pero extremadamente agresiva. [7]. La mayoría de los pacientes con este tipo de linfoma presentan celulitis o úlcera facial. [8].
Las subcategorías se basan en sus sitios anatómicos de participación. [8]:
- El linfoma 'nasal' de células NK / T generalmente afecta el tracto digestivo superior
- El linfoma de células NK / T 'de tipo nasal' afecta la piel, Tejido suave, tracto gastrointestinal y testículos.
Cuando el linfoma extraganglionar de células NK / T se presenta inicialmente con signos cutáneos, se conoce como linfoma extraganglionar cutáneo primario de células NK / T El linfoma nasal de células NK / T también puede presentarse con metástasis [9].
El linfoma extraganglionar de células T / NK de tipo nasal generalmente incluye nódulosy con menos frecuencia ulceración en el abdomen y las extremidades [10]. El linfoma de células T / NK de tipo nasal es clínicamente menos agresivo y más localizado que el tipo nasal.
El diagnóstico de linfoma extraganglionar de células NK / T depende de su estadificación e implica completar las siguientes investigaciones [9]:
- Bandeja nasal flexibleendoscopia con biopsias para evaluar la afectación nasal
- Médula ósea biopsia
- Connecticut exploración del pecho, abdomen y pelvis
- Biopsia de piel de cualquier piel sospechosa. lesión.
Histológicamente, el linfoma extraganglionar de células NK / T se caracteriza por EBV positivo atípico linfoide citotóxico infiltrado, vascular destrucción y tejido necrosis (consulte la página de DermNet NZ sobre linfoma extraganglionar de células NK / T, tipo nasal, patología).
El tratamiento del linfoma extraganglionar de células NK / T es dependiente en su puesta en escena [9].
- Sistémico quimioterapia generalmente se ofrece.
- Radioterapia es beneficioso en pacientes con enfermedad en estadio I o II que se limita a la cavidad nasal.
- Antivírico La terapia se utiliza para pacientes con una carga elevada de VEB.
- Se puede considerar el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Monoclonal anticuerpos están siendo investigados.
Úlcera mucocutánea positiva para el virus de Epstein-Barr
EBV-MCU se agregó a la clasificación de la OMS de 2016 y es una afección localizada que no involucra la ganglios linfáticos, médula ósea, hígado o bazo. Suele presentarse como un doloroso solitario, biendemarcado úlcera en la orofaringe, piel o tracto gastrointestinal y puede estar asociada con pérdida de peso [5].
Los factores predisponentes para EBV-MCU incluyen:
- Tratamiento con inmunosupresores [11]:
- Metotrexato
- Azatioprina
- Tacrolimus
- Micofenolato
- Factor de necrosis tumoral alfa inhibidores
- Actual esteroides
- Inmunosenescencia relacionada con la edad
- Inmunodeficiencias primarias [3].
La patogenia de EBV-MCU se correlaciona con una población disminuida de células T en inmunosuprimido pacientes, lo que resulta en la proliferación de restringidos clones de células T específicas de VEB en el cuerpo. Esto conduce a una linfoproliferación localizada impulsada por el VEB, ya que el sistema inmunológico solo puede mantener al virus en estado latente. [11].
El diagnostico trabajo para EBV-MCU generalmente implica histológico evaluación con inmunohistoquímica. La carga viral del VEB suele ser negativa. Histológicamente, el lesiones se componen de infiltrados de linfocitos, plasma células, histiocitosy eosinófilos, con grandes blastos de células B atípicos que se asemejan a las células de Hodgkin Reed-Sternberg. Como resultado de sus características histológicas similares a otras células B proliferativo cánceres, diagnósticos erróneos de linfoma de Hodgkin clásico o difuso grande Célula B ha ocurrido linfoma [6].
El curso de la enfermedad por EBV-MCU típicamente aumenta y disminuye y es relativamente benigno. Los pacientes pueden espontáneamente remitir o tener una respuesta clínica completa a una reducción de las terapias inmunosupresoras. Sin embargo, algunos casos tienen persistente curso debilitante que requiere terapia agresiva [3,11].
Las opciones de tratamiento incluyen:
- Anticuerpos monoclonales como los dirigidos a CD20 anticuerpo terapia (p. ej., rituximab) o terapia con anticuerpos dirigidos a CD30 (p. ej., brentuximab)
- Radioterapia local
- Quirúrgico local excisión
- Quimioterapia sistémica
- Terapia de combinación.
Granulomatosis linfomatoide
La granulomatosis linfomatoide es un trastorno poco común en el que hay una sobreproducción de células B anormales infectadas por el VEB. [12]. Las células se infiltran y se acumulan en varios tejidos del cuerpo.
Los síntomas de la granulomatosis linfomatoide varían según los órganos afectados.
- La granulomatosis linfomatoide de los pulmones provoca dificultad para respirar, tos y dolor en el pecho.
- Otros sitios afectados por la granulomatosis linfomatoide son el sistema nervioso central, los riñones, el hígado y la piel.
- Pueden ocurrir síntomas sistémicos, como malestar, fiebre y pérdida de peso.
La granulomatosis linfomatoide cutánea puede presentarse con [12]:
- Máculas o parches
- Pápulas o placas
- Subcutáneo o dérmico nódulos
- Ulceración.
La biopsia de granulomatosis linfomatoide tiende a mostrar un infiltrado de células B atípicas y polimorfo Células T, con inflamación y necrótico focos dentro de las células linfoides [13]. Una biopsia no siempre es confiable, ya que pueden faltar las células anormales características.
El tratamiento de la granulomatosis linfomatoide depende del número de células B positivas para el VEB y de la extensión de la necrosis. [12]. Algunos pacientes pueden remitir espontáneamente, pero la mayoría requerirá tratamiento con interferón alfa-2b o quimioterapia combinada con rituximab.
Linfoma plasmablástico
PBL es un subtipo raro pero agresivo de linfoma difuso de células B grandes [14]. Con frecuencia se asocia con inmunosupresión subyacente en pacientes con VIH o trasplante de órganos sólidos, pero el PBL también puede afectar a pacientes inmunocompetentes. [15]. Muchos casos de PBL están asociados con el VEB, que tiene importantes terapéutico trascendencia [14]. Algunos estudios han informado que la positividad del VEB no predice el resultado, mientras que otros han informado que denota una mejor pronóstico [16].
El PBL tiende a limitarse a la cavidad oral y la mandíbula, pero también puede afectar la piel, los ganglios linfáticos, la médula ósea, los pulmones y los intestinos. [17]. En el contexto posterior al trasplante, la piel y los ganglios linfáticos son los sitios más comunes de enfermedad. distribución [18].
El PBL cutáneo primario es muy raro. Las características clínicas incluyen nódulos morados, eritematoso placas infiltradas y ulcerativas o infiltrante lesiones en las piernas [15,17].
El tratamiento para el PBL no se ha estandarizado. Las opciones de tratamiento incluyen:
- Quimioterapia
- Escisión quirúrgica
- Tratamiento combinado
- Terapia antirretroviral de gran actividad en el caso de PBL relacionados con el VIH.
El pronóstico de PBL es malo, con mediana supervivencia de 8 meses [16].
