Epstein-Barr-Virus (EBV): Merkmale und Pathogenese der Infektion

Das Epstein-Barr-Virus (EBV), auch als Humanes Herpesvirus 4 (HHV-4) bezeichnet, gehört zu den acht bekannten lymphotropen Herpesviren [1]. Es ist ein häufiger Erreger mit vielfältigen klinischen Auswirkungen.

• Die häufigste Manifestation von EBV ist die infektiöse Mononukleose, oft als Pfeiffersches Drüsenfieber bezeichnet Drüsenfieber, dessen charakteristische Symptome Fieber, Halsschmerzen und Schwellung der Lymphknoten (Lymphadenopathie) sind [2].Lymphadenopathie) [2].
• Die meisten Menschen infizieren sich während ihrer ersten Lebensjahrzehnte mit EBV und durchlaufen die Infektion meistens asymptomatisch [2,3]. Nach der Infektion primäre, Primärinfektion B-Zellen des Gedächtnis-B-Zellen und verursacht in den meisten Fällen keine signifikanten gesundheitlichen Spätfolgen [4].
• Unter bestimmten Umständen kann EBV jedoch die Transformation von B-Lymphozyten fördern (katalysieren), was zu einer lymphoproliferativen Erkrankung führen kann. lymphoproliferativen.

Pathogenese der Epstein-Barr-Virus-Infektion

Der Verlauf einer EBV-Infektion folgt in seiner Pathogenese typischerweise einer klar definierten Abfolge [2]: Abwehrkräfte [2]:

• Zunächst dringt EBV in das Epithel des Epithels des Oropharynx (der hintere Teil des Rachens) und die Speicheldrüsen, ein, repliziert sich in diesen Epithelzellen und wird von ihnen abgeschilfert.
• Anschließend infiziert das Virus nahegelegene B-Lymphozyten, entweder direkt in den Tonsillen-Krypten (Falten oder Vertiefungen) oder nach Kontakt mit den Epithelzellen. Krypten Tonsillenkrypten epiteliales.
• Die infizierten B-Lymphozyten beginnen, im Blutkreislauf zu zirkulieren.
• Die Proliferation Die Proliferation lymphatische, der infizierten B-Zellen vergrößert lymphoide Gewebe Lymph-.
• , was zur Aktivierung und Proliferation von T-Zellen reaktiven T-Zellen führt, mit denen sie interagieren.
• Die Übertragung des Virus zwischen Individuen erfolgt hauptsächlich über orale Sekrete.

Lymphoproliferative Erkrankungen im Zusammenhang mit EBV

Lymphoproliferative Erkrankungen (LPE), die direkt mit EBV in Verbindung stehen, sind seltene Zustände. Sie werden durch folgende Kriterien definiert:

• Vorhandensein eines oder mehrerer lymphoider Zelltypen, die EBV beherbergen.
• Die Fähigkeit dieser infizierten Lymphozyten, sich übermäßig zu teilen, was zur Entwicklung einer gutartigen Erkrankung oder einer Entwicklung einer Malignität gutartigen Subkutis Malignität [5].
• Zu den EBV-assoziierten bösartigen Krebserkrankungen gehören Lymphom B-Zell-Lymphome, Lymphom der T-Zelle, T-Zell-Lymphome Karzinom nasopharyngeales und Magenkarzinom [2].

EBV-assoziierte LPE entstehen häufig als Folge der Deregulierung der viralen Fehlregulation des Latenz , die häufig in Verbindung mit Folgendem beobachtet wird:

• Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (Pathogenese).

Das Verständnis dieser Mechanismen ist entscheidend für die Diagnose und Behandlung der seltenen, aber schweren Komplikationen im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus.

• Das síndrome Erworbene Immunschwäche
• Andere Formen der Immundefizienz
• Photodynamische immunsuppressive nach einer Organen Transplantat soliden Tumoren
• Immunseneszenz im Alter (Verschlechterung des Immunsystems aufgrund des Alterns) [4,6].

Klassifikation der Lymphoproliferativen Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV)

Die Klassifikation der EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen basiert auf der Abstammungslinie der Zielzellen: B-Zellen, T-Zellen und natürliche Killerzellen (NK) [7].

Zu den EBV-assoziierten B-Zell-Lymphoproliferativen Erkrankungen gehören die folgenden Zustände [7]:

• Burkitt-Lymphom
• Klassisches Hodgkin-Lymphom
• Posttransplantations-Lymphoproliferative Erkrankung Transplantat von Transplantaten
• HIV-assoziierte Lymphoproliferative Erkrankungen
• Lymphoproliferative Erkrankungen, die mit anderen Histotypen in Zusammenhang stehen (Gewebearten des Tumorwachstums) [7]. Tumor) [7].

Was die T-Zell- und NK-Zell-Lymphoproliferativen Erkrankungen im Zusammenhang mit EBV betrifft, so umfassen diese [7]:

• Lymphom Ödeme T-Zell-Lymphom
• Chronische aktive EBV-Infektion chronische der T-Zell- und NK-Zell-Subtypen (mit kutanen und systemischen Formen) kutanen y systemische)
• T-Zell-Angioimmunoblastisches Lymphom
• Lymphom Extranodales Nasales T-/NK-Zell-Lymphom.

EBV ist bei den beiden letztgenannten Typen direkter beteiligt [7].

Kutane Manifestationen von EBV-assoziierten Lymphoproliferativen Erkrankungen

Die kutanen Manifestationen von EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen gehen hauptsächlich von infizierten T-Zellen oder NK-Zellen aus. Diese Hauterkrankungen treten spezifisch auf bei:

• Extranodales NK-/T-Zell-Lymphom [1]
• Ulkus mukokutan EBV-positiver mukokutaner Ulkus (EBV-MCU) [5]
• Lymphomatoide lymphomatoide
• Plasmozytisches Lymphom (PBL) [8].

Extranodales NK-/T-Zell-Lymphom

Gemäß der aktuellen Klassifikation hämatolymphoider Tumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist das extranodale NK-/T-Zell-Lymphom eine seltene, aber äußerst aggressive Form des Lymphoms [7]. Die meisten Patienten mit dieser Diagnose weisen Zellulitis oder Gesichtsgeschwüre auf [8]. T-Zelle ist eine seltene, aber äußerst aggressive Form des Lymphoms [7]. Die meisten Patienten mit dieser Diagnose weisen Zellulitis oder Gesichtsgeschwüre auf [8].

Die Unterkategorien werden nach ihren anatomischen Befallstellen definiert [8]:

• Das 'nasale' NK-/T-Zell-Lymphom betrifft typischerweise den oberen Verdauungstrakt.
• Das 'nicht-nasale' NK-/T-Zell-Lymphom betrifft die Haut, das Weichteilgewebe, Weichteilgewebe.

Wenn sich das extranodale NK-/T-Zell-Lymphom initial mit Hautzeichen manifestiert, wird es als primäres kutanes extranodales NK-/T-Zell-Lymphom bezeichnet. Das nasale NK-/T-Zell-Lymphom kann sich auch mit Metastasen manifestieren [9]. Metastasen [9].

Das extranodale T-/NK-Zell-Lymphom vom nicht-nasalen Typ umfasst im Allgemeinen das Auftreten von Knoten und seltener, ulzeration Knötchen lokalisiert als der nasale Typ.

Die Diagnose des extranodalen NK-/T-Zell-Lymphoms erfordert eine vollständige Stadieneinteilung, welche die folgenden Untersuchungen beinhaltet [9]:

• Großes Blutbild (CBC), da Polypen Blutungen verursachen und zu Anämie führen können. Flexible nasale Endoskopie mit Biopsien zur Beurteilung der Beteiligung der Nase.
• Biopsie Knochenmark.
• Untersuchung mittels CT-Scans von Thorax, Abdomen und Becken.
• Hautbiopsie jeder Läsion verdächtigen Läsion.

Histologisch, Histologisch zeichnet sich das extranodale NK-/T-Zell-Lymphom durch das Vorhandensein atypischer lymphoider Atypien nachgewiesen werden. aus.

... zytotoxischen dermalen Infiltrat, Zerstörung vaskuläres y Nekrose Gewebe (siehe DermNet NZ Seite über extranodales NK-/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ, für die Pathologie). Pathologie).

Die Behandlung des extranodalen NK-/T-Zell-Lymphoms hängt im Wesentlichen von seinem Präsentationsstadium ab [9].

• Systemische Chemotherapie ergänzt werden. Arthritis.
• Die und/oder Strahlentherapie.
• Antivirale Therapie antiviralen angewendet.
• Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation kann in Betracht gezogen werden.
• monoklonalen Antikörper Antikörpern Verabreichung oraler Antibiotika zur Behandlung jeglicher entwickelter sekundärer bakterieller Infektionen..

Epstein-Barr-Virus-assoziierter mukokutaner Ulkus (EBV-MCU)

Die EBV-MCU wurde 2016 in die WHO-Klassifikation aufgenommen und stellt eine lokalisierte Erkrankung dar, die weder die Lymphknoten Lymphknoten, Lymphknoten abgegrenzte, die im Oropharynx, der Haut oder dem Gastrointestinaltrakt auftritt und mit Gewichtsverlust einhergehen kann [5].

Zu den Faktoren, die zur EBV-MCU prädisponieren, gehören:

• Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln [11]:
  • Methotrexat
  • Azathioprin
  • Tacrolimus
  • Mycophenolat
  • Korrosionsinhibitoren Sonneneinstrahlung: Die ultraviolette Strahlung ( Tumornekrosefaktor-alpha-Inhibitoren
  • Topische topischen
• Immunseneszenz im Alter.
• Primäre Immundefekte [3].

Die Pathogenese der EBV-MCU hängt mit einer Abnahme der T-Zell-Population bei immungeschwächten Patienten zusammen immungeschwächten. . Klonaler Expansion von EBV-spezifischen T-Zell-Expansionen innerhalb des Organismus. Infolgedessen entsteht eine lokalisierte, von EBV angetriebene Lymphoproliferation, da das Immunsystem das Virus nur in einer latenten Phase halten kann [11].

Der diagnostische Prozess für EBV-MCU erfordert im Allgemeinen eine histologische Untersuchung Aus ergänzt durch Immunhistochemie. Immunhistochemie lokalisiert sind bestehen diese Läsionen aus schaufelförmige der und Lymphozyten, Plasmazellen Plasma-, Histiozyten y Eosinophilen, Lymphozyteninfiltraten, Plasmazellen, Histiozyten und Eosinophilen, wobei große atypische B-Zell-Blasten vorhanden sind, die den Reed-Sternberg-Zellen des Hodgkin-Lymphoms ähneln. Da ihre histologischen Merkmale anderen proliferativen B-Zell-Krebsarten ähneln, kam es gelegentlich zu Fehldiagnosen wie klassischem Hodgkin-Lymphom oder diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom [6]. proliferative großzelligem B-Zell-Lymphom diffuse der B-Zell- großzelligem [6].

Der Krankheitsverlauf der EBV-MCU neigt zu Schwankungen und ist relativ gutartig. Patienten können eine spontane Remission erfahren oder eine vollständige klinische Antwort erzielen, wenn die immunsuppressiven Therapien reduziert werden. Einige Fälle weisen jedoch einen hartnäckigen und schwächenden Verlauf auf, der eine intensivere Behandlung erfordert [3,11]. Remissionsraten Remission anhaltender hartnäckiger.

Die verschiedenen Behandlungsalternativen umfassen:

• Monoklonale Antikörper, wie die Therapie, die auf den Antikörper CD20-Antikörper (z. B. Rituximab) oder die Therapie mit Antikörpern gegen CD30 (z. B. Brentuximab) abzielt.
• Lokale Strahlentherapie.
• Exzision Lokale chirurgische Entfernung.
• Systemische Chemotherapie.
• Kombinationstherapie.

Lymphomatoide Granulomatose

Die lymphomatoide Granulomatose ist eine seltene Erkrankung, die durch die Überproduktion von abnormalen, mit EBV infizierten B-Zellen gekennzeichnet ist [12]. Diese Zellen...

infiltrieren und sammeln sich in verschiedenen Geweben des Körpers an.

Die Symptomatik der lymphomatoiden Granulomatose variiert erheblich je nach den betroffenen Organen.

• Wenn die Lunge betroffen ist, manifestiert sich die lymphomatoide Granulomatose mit Husten, Brustschmerzen und Atembeschwerden.
• Andere für diese Erkrankung anfällige Gewebe umfassen das zentrale Nervensystem, die Haut, die Leber und die Nieren.
• Allgemeines Krankheitsgefühl Unwohlsein.

Insbesondere kann die kutane Präsentation der lymphomatoiden Granulomatose folgende Manifestationen umfassen [12]:

• Makulae oder fleckige Bildung.
• Entwicklung von Papeln, Plaques, auftreten Knoten dermal o subkutane Gewebe.
• Vorhandensein von Ulzerationen.

Die histopathologische Untersuchung mittels Biopsie bei Fällen von lymphomatoider Granulomatose zeigt typischerweise ein dichtes Infiltrat aus polymorphen T-Zellen und atypischen B-Zellen, oft begleitet von nekrotischen Herden und Entzündungen keratinozytäre e Entzündung innerhalb der lymphoiden Population [13]. Eine Biopsie liefert jedoch nicht immer eine definitive Diagnose, da die charakteristischen abnormalen Zellen in der entnommenen Probe fehlen können.

Das Behandlungsprotokoll für die lymphomatoide Granulomatose richtet sich nach der Anzahl der EBV-positiven B-Zellen und dem Ausmaß der beobachteten Nekrose [12]. Obwohl einige Patienten eine spontane Remission erfahren, benötigen die meisten therapeutische Interventionen, die typischerweise eine Kombinationstherapie mit Rituximab oder eine Behandlung mit Interferon alfa-2b umfassen.

Plasmozytisches Lymphom (PBL)

Das Plasmozytische Lymphom (PBL) stellt einen seltenen, aber extrem aggressiven Subtyp innerhalb des Spektrums der diffusen großzelligen B-Zell-Lymphome dar [14]. Obwohl es häufig mit Immunsuppressionszuständen wie HIV oder Organtransplantationen korreliert, kann PBL auch bei Patienten mit intaktem Immunsystem auftreten [15]. Ein signifikanter Anteil der PBL-Fälle steht in Zusammenhang mit EBV, ein Faktor, der erhebliche therapeutische Implikationen hat therapeutischen [14]. Es gibt widersprüchliche Studien: Einige deuten darauf hin, dass die EBV-Positivität die Prognose nicht beeinflusst, während andere darauf hindeuten, dass sie ein Marker für eine bessere Prognose [16].

ist. Im Allgemeinen neigt das PBL dazu, sich auf den maxillofazialen Bereich zu beschränken, wobei der Kiefer und die Mundhöhle betroffen sind; es kann sich jedoch auf Organe wie Lunge, Darm, Lymphknoten, Knochenmark und Haut ausbreiten [17]. Im posttransplantativen Kontext ist die Beteiligung von Haut und Lymphknoten die Verteilung häufigste Verteilung der Erkrankung [18].

Das PBL mit primärer kutaner Manifestation ist außerordentlich selten. Typische klinische Merkmale umfassen das Auftreten von violetten Knötchen, erythematösen erythematöse Plaques infiltrierten Plaques infiltrierenden und ulzerativen Läsionen, die auf die Beine beschränkt sind [15,17].

Derzeit gibt es keinen einheitlichen Standard für die Behandlung des PBL. Die verfügbaren therapeutischen Strategien umfassen:

1. Verabreichung von Chemotherapie.
2. Verfahren der chirurgischen Entfernung.
3. Anwendung von Kombinationstherapie.
4. Hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) in HIV-assoziierten Fällen.

Die Prognose für Patienten mit PBL ist zurückhaltend, mit einer mittleren Überlebensrate von nur 8 Monaten [16].