Cyclosporin

Was ist Cyclosporin?

Cyclosporin ist ein immunsuppressives Medikament, das zur Behandlung einiger verwendet wird entzündlich Krankheiten. Es wird bei Erkrankungen angewendet, die die Haut betreffen, und bei Erkrankungen, die andere Organe im Körper betreffen. In Neuseeland ist Cyclosporin als Tablette und orale Flüssigkeit erhältlich und vollständig finanziert. Es ist auch ohne Finanzierung als Augentropfen und als Injektion erhältlich. [1].

Cyclosporin wirkt, indem es Calcineurin, ein Kalzium, selektiv blockiertabhängig Serin-Threonin Protein Phosphatase gefunden in der T-Zellen des Immunsystems. ein Calcineurin Inhibitor reduzieren T-Zelle Aktivierung und Aktivität des Immunsystems [2].

Wer verwendet Cyclosporin?

Im Dermatologie, Cyclosporin kann als verwendet werden systemisch Mittel für Erwachsene und Kinder mit schweren Hauterkrankungen, die nicht ausreichend behandelt werden aktuell Therapien allein.

Häufige Hauterkrankungen, für die Cyclosporin verwendet wird, sind atopisch Ekzem/Dermatitis und Psoriasis.

Weniger häufige Hauterkrankungen, für die Cyclosporin manchmal off-label verwendet wird, sind:

• Pyoderma gangränös
• dyshidrotisches Ekzem
• Chronisch Urtikaria
• Behçet-Krankheit
• Pityriasis rubra pilaris
• Dermatomyositis
• Pemphigus vulgaris
• Erworbene Epidermolysis bullosa
• Lichen planus
• Hidradenitis suppurativa
• Prurigo nodularis
• Systemisch Sklerose [3].

Andere systemische Anwendungen von Cyclosporin umfassen:

• Organabstoßung danach verhindern solide-Organ Transplantation (zB Niere Transplantation, Lungentransplantation, Lebertransplantation oder Herztransplantation)
• Zur Vorbeugung oder Behandlung von Graft versusGastgeber Krankheit (eine mögliche Komplikation einer Knochenmarktransplantation)
• Zur Behandlung von Nephrose Syndrom
• Zur Behandlung von schwerem Rheuma Arthritis [1,2].

Topische Ciclosporin-Augentropfen können bei Keratokonjunktivitis und verwendet werden endogen Uveitis [4]. Bei Verwendung als Augentropfen werden normalerweise nicht nachweisbare Cyclosporinspiegel in den Blutkreislauf aufgenommen. [4].

Es gibt andere Off-Label-Anwendungen von Cyclosporin und Fälle, in denen Cyclosporin wirksam war, obwohl es für diese Erkrankungen nicht häufig verwendet wird. Zu solchen Beispielen gehören die Stevens-Johnson-Behandlung / giftig epidermal Nekrolyse und Behandlung von schweren akut Geschwür Kolitis die auf andere Behandlungen nicht angesprochen hat [1,5].

Welches sind die Kontraindikationen mit Cyclosporin?

Zu den Personen, die Cyclosporin nicht anwenden sollten, gehören Personen mit:

• aktuelles Vermögen Krebs (außer bei manchen nichtMelanom Hautkrebs)
• Außer Kontrolle Hypertonie
• Außer Kontrolle Infektion (zB bei chronisch Infektionen ich mag das Hepatitis, Tuberkulose oder humanes Immunschwächevirus [HIV]; oder bei akuten Infektionen wie Lungenentzündung oder Zellulitis)
• Ich hatte eine Vorgeschichte allergische Reaktion zu Cyclosporin oder Inhaltsstoffen von Cyclosporin-Zubereitungen.

In den meisten Fällen Menschen, die entwickeln Unter diesen Bedingungen sollte Ciclosporin ausgesetzt oder abgesetzt werden [1].

Erzählen Sie mir mehr über Cyclosporin.

Cyclosporin ist ein kleines lipophil Protein (das an Fette bindet), gebildet aus einer kreisförmigen Kette von 11 Aminosäuren, das ursprünglich aus Pilzen stammt. Es wird nach oraler Verabreichung aus dem Darm resorbiert und durch Cytochrom P-450 3A metabolisiert. Enzyme in der Leber. Cyclosporin wird dann in die Galle ausgeschieden. [2.6].

Alle systemischen Formen von Ciclosporin sollten anfänglich zweimal täglich (alle 12 Stunden) jeden Tag zur gleichen Zeit verabreicht werden. Ihr Stoffwechsel unterscheidet sich zwischen Erwachsenen und Kindern. Bei Kindern wird Ciclosporin wahrscheinlich langsamer resorbiert und schneller ausgeschieden, so dass Kinder Ciclosporin möglicherweise dreimal täglich einnehmen müssen.

Bei oraler Verabreichung dauert es etwa 1 bis 8 Stunden, bis Ciclosporin maximale Blutkonzentrationen erreicht. Seine Eliminationshalbwertszeit ist variabel.

Es gibt jetzt zwei Formen von Cyclosporin: eine modifizierte Version und das unveränderte Original Formulierung [6].

• Die unveränderte Formulierung kann oral oder durch Injektion verabreicht werden, aber die Darmabsorption ist variabel. Die orale Form erfordert die Aufnahme von Galle.
• Die modifizierte Version kann nur oral verabreicht werden, ist aber zur Aufnahme nicht auf die Galle angewiesen und wird besser und zuverlässiger aus dem Darm aufgenommen. Seine Halbwertszeit beträgt etwa 19 Stunden.

Ciclosporin muss nicht mit Nahrung verabreicht werden, sollte aber gleichzeitig mit Nahrung verabreicht werden. Die flüssige Formulierung kann mit Fruchtsaft (außer Grapefruitsaft) gemischt werden, um den Geschmack zu verbessern, sollte aber sofort nach dem Mischen verabreicht werden. Cyclosporin Lösungen Es kann an Plastik haften bleiben, daher sollte es in einem Nicht-Plastik-Behälter gegeben werden. [6].

Die verabreichte Ciclosporin-Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten und dem zu behandelnden Zustand, üblicherweise in einer Dosis von 2 bis 15 mg/kg pro Tag in aufgeteilten Dosen. Dosisanpassungen werden basierend auf der Verbesserung der Symptome und Nebenwirkungen vorgenommen. Blutuntersuchungen auf Ciclosporin-Blutwerte können ebenfalls hilfreich sein; Diese Bluttests werden auf zwei Arten durchgeführt:

• 12 Stunden nach der ersten Dosis, vor der zweiten Dosis (mindestens 12 Stunden)
• Zwei Stunden nach der ersten Dosis (Höchstdosis).

Die Dosis kann dann zum Zeitpunkt der nächsten Verabreichung um 25-50 mg erhöht oder verringert werden. [2.6].

nach Krankheit Remission Wenn dies erreicht ist, normalerweise nach 6-8 Behandlungswochen, kann die Ciclosporin-Dosis langsam reduziert werden. Im Laufe der Zeit kann Ciclosporin intermittierend, z. B. zweimal wöchentlich, als Erhaltungstherapie verabreicht werden. Dies wird häufig über einen längeren Zeitraum fortgesetzt, beispielsweise bis zu 1 Jahr. [7,8].

Was sind die Vorteile von Cyclosporin?

Cyclosporin ist ein wirksames Medikament, das für eine Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt werden kann.

Cyclosporin ist ein sicheres Medikament, wenn es unter Anleitung und Kontrolle eines erfahrenen medizinischen Fachpersonals angewendet wird. Für einige Erkrankungen, wie z. B. schwere atopische Dermatitis, ist Ciclosporin eine der wenigen verfügbaren Behandlungsoptionen. Obwohl es derzeit neue Medikamente (biologische Wirkstoffe) gibt Entwicklung bei atopischem Ekzem und Psoriasis sind sie bisher nicht nachgewiesen höher tatsächlich zu Cyclosporin [7–10].

Was sind die Nachteile von Cyclosporin?

Cyclosporin kann mit einigen Lebensmitteln wie Grapefruit und anderen Medikamenten interagieren. Es ist wichtig, Wechselwirkungen zu überprüfen, bevor Sie mit einem neuen Medikament beginnen. Einige gängige Medikamente, die mit Cyclosporin interagieren, sind:

• Simvastatin und Atorvastatin (geeignete Alternativen sind Fluvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin)
• Nicht steroidal Antiphlogistikum Die MedikamenteNSAIDs), wie Indomethacin und Naproxen
• Antibiotika wie Sulfamethoxazol, Trimethoprim, Rifampin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Tobramycin und Gentamicin.
• Antikonvulsiva, wie Phenytoin und Carbamazepin
• Antimykotika wie Amphotericin B, Ketoconazol, Itraconazol und Fluconazol
• Antikoagulantien wie Warfarin und Dabigatran (Wechselwirkungen erhöhen das Blutungsrisiko)
• Gras von San Juan (Hypericum perforatum) [3].

Diese Medikamente sollten vermieden werden oder, falls dies nicht möglich ist, sollten die Ciclosporinspiegel engmaschig überwacht werden. [1,2,6]. Angesichts des Risikos von Toxizität in den Nieren und anderen Organen des Körpers sind während der Behandlung mit Ciclosporin regelmäßige allgemeine Blutuntersuchungen und ein Arztbesuch erforderlich.

Anwendung bei schwangeren Frauen.

Cyclosporin ist ein Medikament der Kategorie B. Es gibt begrenzte Studien zur Anwendung von Cyclosporin während der Schwangerschaft und Stillzeit, und die Sicherheit dieses Medikaments ist nicht gut belegt. Obwohl es zuvor sicher verwendet wurde und sich gezeigt hat, dass dies nicht der Fall istTeratogenität (dh es verursacht keine Geburtsschäden), sollte es vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt den potenziellen Schaden [1,2,8,9]. Es gibt besondere Bedenken hinsichtlich des Risikos, Bluthochdruck auszulösen.

Anwendung bei älteren Menschen

Es liegen begrenzte Studien zur Anwendung von Ciclosporin bei Hauterkrankungen bei älteren Menschen vor. Es ist Vorsicht geboten, um Arzneimittelwechselwirkungen und eine Verschlimmerung von Komorbiditäten, wie z. B. schlechte, zu vermeiden Nieren- Funktion [8,9].

Es besteht die Gefahr Wiedererscheinen oder Krankheitsschub, wie z. B. Verschlechterung eines atopischen Ekzems oder einer Psoriasis, nach Beendigung der Behandlung mit Ciclosporin. Dies wird gemildert, indem die Dosis langsam und allmählich reduziert wird. [10].

Was sind die Nebenwirkungen und Risiken von Ciclosporin?

Cyclosporin hat wichtige potenzielle Risiken. Das Risiko von Nebenwirkungen steigt mit längerer Behandlungsdauer. Häufige Nebenwirkungen sind:

• Magen- oder Darmbeschwerden (z. B. Übelkeit, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Erbrechen oder Durchfall)
• Kopfschmerzen und Muskelschmerzen.
• Nephrotoxizität (Nierenschäden)
• Hepatotoxizität (Leberschaden)
• Neue oder sich verschlechternde Hypertonie
• Erhöhtes Infektionsrisiko (sowohl akut als auch chronisch)
• Parästhesie (Kribbeln), das häufig die Hände, Füße oder Lippen betrifft [1,2].

Weitere wichtige Risiken von Ciclosporin sind:

• Ein geringfügig erhöhtes Risiko für bestimmte bösartige Erkrankungen, insbesondere Haut- schuppig Zelle Karzinom und lymphoproliferativ Störungen wie Lymphom
• Ein neu aufgetretener Diabetes mellitus oder eine Verschlechterung eines vorbestehenden Diabetes
• Neu oder immer schlechter Dyslipidämie
• Ein Ausbruch von Gicht
• Elektrolytstörungen wie abnorm hohe Kaliumwerte (Hyperkaliämie) oder Magnesiummangel (Hypomagnesiämie)
• Hypertrichose
• Zahnfleisch Hyperplasie
• Arzneimittelwechselwirkungen [1,2,6–9].

Siehe auch Haut. Nebenwirkungen zu Calcineurin Inhibitoren.

Es ist wichtig, das Risiko jeder Person vor Beginn der Behandlung mit Ciclosporin abzuschätzen. Vor Beginn der Behandlung mit Ciclosporin sollte eine allgemeine körperliche Untersuchung durchgeführt werden.

Bluttests werden für Nierenfunktion, Leberfunktion, großes Blutbild, Nüchternheit durchgeführt Lipid Profil, Elektrolyte und Nachweis chronischer Infektionen.

Routineimpfungen, wie die für Masern und Windpocken, müssen möglicherweise überprüft und aktualisiert werden [3].

Patienten können das Risiko verringern Entwicklung Nebenwirkungen durch Änderung Ihres Lebensstils. Mit Ciclosporin behandelte Patienten sollten:

• Holen Sie vor der Einnahme eines neuen oder die vorherige Genehmigung Ihres behandelnden Arztes ein am Schalter Ergänzungen
• Vermeiden Sie übermäßige Sonneneinstrahlung, Sonnenliegen und Phototherapie.
• Vermeiden Sie Medikamente, die den Magen reizen können.
• Suchen Sie eine frühzeitige Behandlung einer Infektion oder Fieber
• Vermeiden Sie übermäßigen Alkoholkonsum
• Holen Sie sich regelmäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen.

Es wird empfohlen, den Blutdruck im ersten Behandlungsmonat ein- oder zweimal wöchentlich, dann in den ersten drei Monaten monatlich und danach seltener zu messen. [3].