Ciclosporina

Cos'è la ciclosporina?

La ciclosporina è un farmaco immunosoppressore usato per curarne alcuni infiammatorio malattie. È usato per condizioni che colpiscono la pelle e per condizioni che colpiscono altri organi del corpo. In Nuova Zelanda, la ciclosporina è disponibile e completamente finanziata come compressa e come liquido orale. È anche disponibile senza finanziamento come collirio e come iniezione. [1].

La ciclosporina agisce bloccando selettivamente la calcineurina, un calciodipendente serina-treonina proteina fosfatasi trovato in Cellule T. del sistema immunitario. Una calcineurina inibitore ridurre Cellula T. attivazione e attività del sistema immunitario [2].

Chi usa la ciclosporina?

In dermatologia, la ciclosporina può essere utilizzata come sistemico agente per adulti e bambini con gravi malattie della pelle che non sono adeguatamente trattate attuale solo terapie.

Le condizioni della pelle comuni per cui viene utilizzata la ciclosporina sono atopica eczema/dermatite e la psoriasi.

Le condizioni della pelle meno comuni per le quali la ciclosporina viene talvolta utilizzata senza autorizzazione includono:

• Piodermite cancrenoso
• Eczema disidrotico
• Cronico orticaria
• La malattia di Behçet
• Pitiriasi rubra pilaris
• Dermatomiosite
• Pemfigo volgare
• Epidermolisi bollosa acquisita
• Lichen planus
• Idrosadenite suppurativa
• Prurigo nodularis
• Sistemico sclerosi [3].

Altri usi sistemici della ciclosporina includono:

• Prevenire il rigetto dell'organo in seguito solido-Organo trapianto (ad esempio, rene trapianto, trapianto di polmone, trapianto di fegato o trapianto di cuore)
• Per prevenire o trattare il trapianto controospite malattia (una possibile complicanza del trapianto di midollo osseo)
• Per trattare la nefrosica sindrome
• Per il trattamento dei reumatoidi gravi artrite [1,2].

I colliri topici di ciclosporina possono essere utilizzati per la cheratocongiuntivite e endogeno uveite [4]. Quando viene utilizzato come collirio, di solito ci sono livelli non rilevabili di ciclosporina assorbita nel flusso sanguigno. [4].

Esistono altri usi non autorizzati della ciclosporina e casi in cui la ciclosporina è stata efficace, sebbene non sia comunemente usata per queste condizioni. Tali esempi includono Stevens-Johnson / tossico epidermico necrolisi e trattamento delle tombe acuto ulcerosa colite non ha risposto ad altri trattamenti [1,5].

Quali sono i file controindicazioni con ciclosporina?

Le persone che non dovrebbero usare la ciclosporina includono coloro che hanno:

• Situazione patrimoniale Cancro (tranne alcuni nomelanoma tumori della pelle)
• Fuori controllo ipertensione
• Fuori controllo infezione (ad esempio, con le cronache infezioni mi piace epatite, tubercolosi o virus dell'immunodeficienza umana [HIV]; o con infezioni acute come polmonite o cellulite)
• Ho avuto un precedente reazione allergica alla ciclosporina o agli ingredienti dei preparati di ciclosporina.

Nella maggior parte dei casi, le persone che sviluppare queste condizioni durante la ciclosporina è necessario sospendere o interrompere la ciclosporina [1].

Dimmi di più sulla ciclosporina.

La ciclosporina è piccola lipofilo proteina (che si lega ai grassi), costituita da una catena circolare di 11 aminoacidi, che era originariamente derivato da funghi. Viene assorbito dall'intestino dopo somministrazione orale ed è metabolizzato dal citocromo P-450 3A. enzimi nel fegato. La ciclosporina viene quindi escreta nella bile. [2.6].

Tutte le forme sistemiche di ciclosporina devono essere somministrate inizialmente due volte al giorno (ogni 12 ore), ogni giorno alla stessa ora. Loro metabolismo differisce tra adulti e bambini. Nei bambini, è probabile che la ciclosporina venga assorbita più lentamente ed eliminata più rapidamente, quindi i bambini potrebbero dover assumere la ciclosporina tre volte al giorno.

Quando somministrata per via orale, la ciclosporina impiega da 1 a 8 ore per raggiungere i livelli ematici di picco. La sua emivita di eliminazione è variabile.

Ci sono ora due forme di ciclosporina: una versione modificata e la versione originale, non modificata. formulazione [6].

• La formulazione non modificata può essere somministrata per via orale o per iniezione, ma l'assorbimento intestinale è variabile. La forma orale richiede l'assorbimento della bile.
• La versione modificata può essere somministrata solo per via orale, ma non dipende dalla bile per l'assorbimento ed è assorbita meglio e in modo più affidabile dall'intestino. La sua emivita è di circa 19 ore.

La ciclosporina non deve essere somministrata con il cibo, ma deve essere somministrata contemporaneamente al cibo. La formulazione liquida può essere miscelata con succo di frutta (eccetto il succo di pompelmo) per migliorare il sapore, ma deve essere somministrata immediatamente dopo la miscelazione. Ciclosporina soluzioni Può aderire alla plastica, quindi deve essere somministrato in un contenitore non di plastica. [6].

La dose somministrata di ciclosporina si basa sul peso corporeo del paziente e sulla condizione da trattare, generalmente a una dose da 2 a 15 mg / kg al giorno in dosi frazionate. Gli aggiustamenti della dose vengono effettuati in base al miglioramento dei sintomi e degli effetti avversi. Anche gli esami del sangue per i livelli di ciclosporina nel sangue possono essere utili; Questi esami del sangue vengono eseguiti in due modi:

• 12 ore dopo la prima dose, prima della seconda dose (livello minimo 12 ore)
• Due ore dopo la prima dose (dose massima).

Quindi la dose può essere aumentata o diminuita di 25-50 mg al momento della somministrazione successiva. [2.6].

Dopo la malattia remissione Se raggiunto, di solito dopo 6-8 settimane di trattamento, la dose di ciclosporina può essere ridotta lentamente. Nel tempo, la ciclosporina può essere somministrata in modo intermittente, ad esempio due volte a settimana, come terapia di mantenimento. Questo viene spesso continuato per un periodo più lungo, ad esempio fino a 1 anno. [7.8].

Quali sono i vantaggi della ciclosporina?

La ciclosporina è un farmaco efficace che può essere utilizzato per un'ampia gamma di condizioni.

La ciclosporina è un farmaco sicuro se usato sotto la guida e il controllo di un professionista sanitario esperto. Per alcune condizioni, come la dermatite atopica grave, la ciclosporina è una delle poche opzioni di trattamento disponibili. Sebbene attualmente ci siano nuovi farmaci (agenti biologici) sviluppo per l'eczema atopico e la psoriasi, non hanno ancora dimostrato di esserlo più alto anzi alla ciclosporina [7-10].

Quali sono gli svantaggi della ciclosporina?

La ciclosporina può interagire con alcuni alimenti, come il pompelmo e altri farmaci. È importante verificare le interazioni prima di iniziare qualsiasi nuovo medicinale. Alcuni farmaci comuni che interagiscono con la ciclosporina includono:

• Simvastatina e atorvastatina (alternative adatte sono fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina)
• Non steroideo antinfiammatorio le drogheFANS), come l'indometacina e il naprossene
• Antibiotici, come sulfametossazolo, trimetoprim, rifampicina, eritromicina, ciprofloxacina, tobramicina e gentamicina.
• Anticonvulsivanti, come la fenitoina e la carbamazepina
• Antifungini, come amfotericina B, ketoconazolo, itraconazolo e fluconazolo
• Diluenti del sangue, come warfarin e dabigatran (le interazioni aumentano il rischio di sanguinamento)
• Erba di San Juan (Hypericum perforatum) [3].

Questi farmaci dovrebbero essere evitati o, se non possibile, i livelli di ciclosporina dovrebbero essere attentamente monitorati. [1,2,6]. Dato il rischio di tossicità Nei reni e in altri organi del corpo, durante il trattamento con ciclosporina sono necessari esami del sangue generali periodici e un medico.

Utilizzare nelle donne in gravidanza.

La ciclosporina è un farmaco di categoria B. Sono disponibili studi limitati sull'uso della ciclosporina durante la gravidanza e l'allattamento e la sicurezza di questo farmaco non è ben stabilita. Sebbene sia stato precedentemente utilizzato in modo sicuro e dimostrato di non farloteratogenicità (cioè, non causa difetti alla nascita), dovrebbe essere evitato a meno che i benefici non superino il potenziale danno [1,2,8,9]. Vi sono preoccupazioni specifiche sul rischio di indurre ipertensione.

Uso negli anziani

Esistono studi limitati sull'uso della ciclosporina per le malattie della pelle nelle persone anziane. È necessaria cautela per evitare interazioni farmacologiche e l'aggravamento di eventuali comorbidità, come scarsa renale funzione [8,9].

C'è il rischio di ricomparsa o riacutizzazione della malattia, come il peggioramento dell'eczema atopico o della psoriasi, dopo l'interruzione del trattamento con ciclosporina. Ciò viene mitigato riducendo la dose lentamente e gradualmente. [10].

Quali sono gli effetti collaterali e i rischi della ciclosporina?

La ciclosporina presenta rischi potenziali significativi. Il rischio di effetti collaterali aumenta con una maggiore durata del trattamento. Gli effetti collaterali comuni includono:

• Disturbi di stomaco o intestino (p. Es., Nausea, mal di stomaco, perdita di appetito, vomito o diarrea)
• Mal di testa e dolori muscolari.
• Nefrotossicità (danno ai reni)
• Epatotossicità (Danno al fegato)
• Ipertensione nuova o in peggioramento
• Aumento del rischio di infezione (sia acuta che cronica)
• Parestesia (formicolio), che colpisce comunemente le mani, i piedi o le labbra [1,2].

Altri rischi principali della ciclosporina includono:

• Un piccolo aumento del rischio di alcune neoplasie, in particolare cutaneo squamoso cellula carcinoma e linfoproliferativa disturbi come linfoma
• Una nuova insorgenza di diabete mellito o un peggioramento del diabete preesistente
• Nuovo o in peggioramento dislipidemia
• Un focolaio di gotta
• Disturbi elettrolitici come potassio anormalmente alto (iperkaliemia) o una carenza di magnesio (ipomagnesemia)
• Ipertricosi
• Gengivale iperplasia
• Interazioni farmacologiche [1,2,6–9].

Vedi anche, cutaneo. Reazioni avverse calcineurina inibitori.

È importante valutare il rischio di ogni persona prima di iniziare il trattamento con ciclosporina. Prima di iniziare la ciclosporina deve essere eseguito un esame fisico generale.

Vengono effettuati esami del sangue per la funzionalità renale, la funzionalità epatica, l'emocromo completo, il digiuno lipidi profilo, elettroliti e rilevamento di infezioni croniche.

I vaccini di routine, come quelli per il morbillo e la varicella-zoster, potrebbero dover essere rivisti e aggiornati [3].

I pazienti possono ridurre il rischio di sviluppando effetti collaterali modificando il tuo stile di vita. I pazienti trattati con ciclosporina dovrebbero:

• Chiedere l'approvazione preventiva del proprio medico curante prima di assumere nuovi farmaci o sul bancone integratori
• Evita l'esposizione eccessiva alla luce solare, ai lettini e alla fototerapia.
• Evita i medicinali che possono irritare lo stomaco.
• Cerca un trattamento precoce per qualsiasi infezione o febbre
• Evita l'eccessiva assunzione di alcol
• Sottoponiti a controlli dentali regolari.

Si raccomanda di misurare la pressione sanguigna una o due volte alla settimana per il primo mese di trattamento, poi mensilmente per i primi tre mesi e successivamente meno frequentemente. [3].