X-chromosomales Hyper-IgM-Syndrom

Was ist X-chromosomales Hyper-IgM? Syndrom?

Das X-chromosomale Hyper-IgM-Syndrom (OMIM 308230) ist ein genetisch Immunschwächesyndrom, das mit auftritt bakteriell und opportunistisch Infektionen von klein auf. Es ist die häufigste Form des Hyper-IgM-Syndroms und macht etwa 701 TP1T der Fälle aus. Ein alter Name für diese Krankheit war Dysgammaglobulinämie Typ I Neutropenie.

Wer bekommt das X-chromosomale Hyper-IgM-Syndrom und warum?

Das X-chromosomale Hyper-IgM-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, mit einer geschätzten Vorfall von etwa 1 Fall pro Million Einwohner.

Das X-chromosomale Hyper-IgM-Syndrom betrifft nur Männer, da die Gen ist im X Chromosom. Es wird von der Mutter geerbt, die ist asymptomatisch Träger. Die Diagnose wird normalerweise vor dem 12. Lebensmonat gestellt, wenn das Baby ungewöhnliche oder schwere Infektionen hat. Es kann eine Familiengeschichte von ungeklärten Todesfällen bei Babys geben.

Der genetische Defekt betrifft das Gen auf Chromosom Xq26, das den CD40-Liganden kodiert. Ist Molekül wird auf aktiviertem CD4+ exprimiertT. Lymphozyten und an der Veränderung teilhaben B-Zellen IgM zu machen Antikörper gegen IgG und andere Formen von Antikörper. Obwohl sich das Problem in der Unfähigkeit von B-Zellen zeigt, eine angemessene Antikörperantwort auf Infektionen aufzubauen, ist der Defekt vorhanden T-Zellen.

Klinische Merkmale

Dieser Zustand zeigt sich normalerweise als ungewöhnliche, opportunistische oder schwere Infektion der oberen und unteren Atemwege oder des Gastrointestinaltrakts und ist oft mit Wachstumsverzögerung und -vergrößerung verbunden. Lymphe Knoten.

• Pneumonie betrifft mehr als 80% der Patienten; Pneumocystis jiroveci-Pneumonie ist das Problem bei 40% (früher bekannt als Pneumocystis carinii).
• Ohr-Infektion (Otitis)
• Brust InfektionenSinusitis)
• Infektionen des zentralen Nervensystems (bakterielle, virale und Pilzinfektionen)
• Angreifend Pilzinfektionen umfassen Candida, Histoplasmose, Kryptokokkose
• Chronisch Durchfall aufgrund von Kryptosporidiose kann zu sklerosierender Cholangitis und Leber führen. Zirrhose

Dermatologische Anzeichen umfassen häufige und wiederkehrend Bakterien- und Pilzinfektionen der Haut und des Mundes. Geschwüre.

Systemisch Infektion mit Haut Demonstrationen Dazu gehören Kryptokokkose und Histoplasmose. Primär Hautinfektionen können bakteriell sein, einschließlich Zellulitis, oder viral, einschließlich refraktärer Warzen, Lippenherpes (Herpes Simplex)

Mundgeschwüre sind normalerweise nicht auf Infektionen zurückzuführen, obwohl sie ausgeschlossen werden sollten. Zu den Merkmalen von Geschwüren gehören:

• wiederkehrend, groß (bis 2 cm)
• kann mehrfach sein
• schmerzlich Verletzungen kann eine Schmerzlinderung erfordern
• betreffen normalerweise die Zunge und die Innenseite der Wangen
• heilt normalerweise ohne Narbenbildung
• beginnen in der frühen Kindheit, meist im ersten Lebensjahr
• Heilungszeit: 3 Wochen bis 3 Monate
• kann das Essen/Füttern und die Mundhygiene beeinträchtigen
• manchmal verbunden mit Episoden von Neutropenie

Weitere Merkmale dieser Erkrankung sind:

• Gingivitis - Streptokokken
• Stomatitis (entzündeter Mund Schleimhaut)
• Thrombozytopenie lila (Blutungen aufgrund zu niedriger Plättchen sagen)
• Neutropenie, die intermittierend sein kann oder hartnäckig
• Autoimmun Bedingungen einschließlich positiver Coombs Anämie, Thrombozytopenie, entzündlich Darmerkrankungen, Hepatitis
• Krebs - von Galle Baum und Darm

Wie wird das X-chromosomale Hyper-IgM-Syndrom diagnostiziert?

Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig, da das unbehandelte X-chromosomale Hyper-IgM-Syndrom tödlich verläuft.

Erste Untersuchungen bei einem Patienten mit Verdacht auf ein Immunschwächesyndrom umfassen Immunoglobulin (Antikörper) im Blut.

Beim X-chromosomalen Hyper-IgM-Syndrom:

• IgG: sehr niedrig oder nicht nachweisbar
• IgE: sehr niedrig oder nicht nachweisbar
• IgA: normalerweise sehr niedrig, kann aber normal oder hoch sein
• IgM: Normalerweise hoch, obwohl auch normale oder niedrige Werte berichtet wurden.
• Ein solches Bluttestergebnis würde auf die Diagnose eines Hyper-IgM-Syndroms hindeuten.

Spezifische Untersuchungen zum X-chromosomalen Hyper-IgM-Syndrom sind:

• Die Durchflusszytometrie von aktivierten T-Zellen erkennt keinen CD40-Liganden
• DNA Zur Identifizierung muss eine spezifische Gensequenzierung auf dem X-Chromosom durchgeführt werden Mutation und die Diagnose bestätigen. viele verschiedene Mutationen wurden in diesem Gen identifiziert.

Diese Tests unterscheiden das X-chromosomale Hyper-IgM-Syndrom von den selteneren autosomal rezessives CD40-Mangelsyndrom, das klinisch identisch ist. Außerdem AtaxieTeleangiektasie kann sich in der Kindheit als Hyper-IgM-Syndrom präsentieren neurologisch Symptome und Teleangiektasien Entwicklung später in der Kindheit. Angeboren Röteln, Krebs und Antiepileptika können ebenfalls ein Hyper-IgM-Immunschwächemuster verursachen.

Die Diagnose des Trägerstatus muss bei beiden Elternteilen gestellt werden, wobei davon ausgegangen wird, dass die Mutter eine Kopie derselben genetischen Mutation (und ein normales Gen) und der Vater ein normales Gen hat. Vorgeburtlich Diagnose liegt vor.

Behandlung des X-chromosomalen Hyper-IgM-Syndroms

Mit der monatlichen intravenösen Gabe von Gammaglobulin sollte begonnen werden, sobald die Diagnose gestellt wurde, da dies zu normalen IgM-Spiegeln führt und die Anzahl schwerer und schwerwiegender Infektionen begrenzt. Es kann jedoch opportunistische Infektionen nicht verhindern. In einigen Fällen verbessert es auch das Wachstum.

Trimethoprim + Sulfamethoxazol kann gegeben werden prophylaktisch um eine Infektion mit Pneumocystis jirovecii zu verhindern.

Granulozyt Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF) behandelt Neutropenie.

Lebendimpfstoffe sollten vermieden werden.

Knochenmark bzw Nabelschnur Kabel Stammzelle Transplantation es war bei einigen Patienten kurativ.

Es wurde vorgeschlagen, dass betroffene Kinder zunächst intravenös Gammaglobulin erhalten sollten und Trimethoprim + Sulfamethoxazol mit sorgfältiger Überwachung von Krankheitskomplikationen. Knochenmark Transplantation sollten bei Komplikationen erwogen und nach Möglichkeit durchgeführt werden entwickeln.