Che cos'è l'iper-IgM legato all'X? sindrome?
La sindrome da iper-IgM legata all'X (OMIM 308230) è a genetico sindrome da immunodeficienza che si manifesta con batterica e opportunistico infezioni fin dalla tenera età. È la forma più comune di sindrome da iper-IgM e rappresenta circa 70% dei casi. Un vecchio nome per questa malattia era disgammaglobulinemia di tipo I con neutropenia.
Chi ha la sindrome da iper-IgM legata all'X e perché?
La sindrome da iper-IgM legata all'X è una condizione rara, con una stima incidenza di circa 1 caso per milione di abitanti.
La sindrome da iper-IgM legata all'X colpisce solo i maschi, poiché la gene è nella X cromosoma. È ereditato dalla madre che lo è asintomatico vettore. La diagnosi viene solitamente effettuata prima dei 12 mesi quando il bambino maschio ha infezioni insolite o gravi. Potrebbe esserci una storia familiare di decessi inspiegabili nei maschietti.
Il difetto genetico coinvolge il gene sul cromosoma Xq26 che codifica per il ligando CD40. Questo molecola è espresso in CD4 + attivatoT linfociti e partecipare al cambiamento Cellule B. per fare IgM anticorpi a IgG e altre forme di anticorpo. Quindi, sebbene il problema si presenti come un'incapacità dei linfociti B di produrre un'adeguata risposta anticorpale alle infezioni, il difetto è in Cellule T..
Caratteristiche cliniche
Questa condizione di solito si presenta come infezioni insolite, opportunistiche o gravi del tratto respiratorio superiore e inferiore o del tratto gastrointestinale ed è spesso associata a ritardo della crescita e ingrossamento. linfa nodi.
- La polmonite colpisce più di 80% dei pazienti; La polmonite da Pneumocystis jiroveci è il problema di presentazione in 40% (precedentemente noto come Pneumocystis carinii)
- Infezioni dell'orecchio (otite)
- Seno infezionisinusite)
- Infezioni del sistema nervoso centrale (infezioni batteriche, virali e fungine)
- Invasivo le infezioni fungine includono candida, istoplasmosi, criptococcosi
- Cronico La diarrea dovuta alla criptosporidiosi può causare colangite sclerosante e fegato. cirrosi
I segni dermatologici includono frequenti e ricorrente Infezioni batteriche e fungine della pelle e del cavo orale. ulcere.
Sistemico infezione con la pelle dimostrazioni includono criptococcosi e istoplasmosi. Primario L'infezione della pelle può essere batterica, compresa la cellulite, o virale, comprese le verruche resistenti al trattamento, l'herpes labiale (herpes simplex)
Le ulcere orali di solito non sono dovute a infezioni, sebbene dovrebbero essere escluse. Le caratteristiche delle ulcere includono:
- ricorrente, grande (fino a 2 cm)
- può essere multiplo
- doloroso lesioni può richiedere sollievo dal dolore
- di solito colpisce la lingua e l'interno delle guance
- normalmente guarisce senza lasciare cicatrici
- iniziare nella prima infanzia, comunemente nel primo anno
- richiede tempo per guarire: da 3 settimane a 3 mesi
- può interferire con l'alimentazione / alimentazione e l'igiene orale
- a volte associato a episodi di neutropenia
Altre caratteristiche di questa condizione includono:
- Gengivite - streptococco
- Stomatite (orale infiammato membrana mucosa)
- Trombocitopenica viola (sanguinamento dovuto a bassa piastrina raccontare)
- Neutropenia che può essere intermittente o persistente
- Autoimmune condizioni che includono Coombs positivo anemia, trombocitopenia, infiammatorio malattia intestinale, epatite
- Cancro - del bile albero e intestino
Come viene diagnosticata la sindrome da iper-IgM legata all'X?
La diagnosi precoce è importante poiché la sindrome da iper-IgM legata all'X non trattata è fatale.
Le indagini iniziali per un paziente sospettato di avere una sindrome da immunodeficienza includono immunoglobuline (anticorpi) nel sangue.
Nella sindrome da iper-IgM legata all'X:
- IgG: molto bassa o non rilevabile
- IgE: molto bassa o non rilevabile
- IgA: generalmente molto bassa, ma può essere normale o alta
- IgM - Generalmente sono stati segnalati livelli elevati, sebbene normali o bassi.
- Un tale risultato di analisi del sangue suggerirebbe la diagnosi di una sindrome da iper-IgM.
Le indagini specifiche per la sindrome da iper-IgM legata all'X sono:
- La citometria a flusso delle cellule T attivata non rileverà il ligando CD40
- DNA Il sequenziamento genico specifico deve essere eseguito sul cromosoma X per identificare il mutazione e confermare la diagnosi. Tante differenti mutazioni sono stati identificati in questo gene.
Questi test distingueranno la sindrome da iper-IgM legata all'X dalla più rara autosomica sindrome da carenza di CD40 recessiva, clinicamente identica. Inoltre, atassia-teleangectasia può presentarsi come una sindrome da iper-IgM nell'infanzia con neurologico sintomi e teleangectasia sviluppando più tardi durante l'infanzia. Congenita Anche la rosolia, il cancro e i farmaci antiepilettici possono causare un pattern di immunodeficienza iper-IgM.
La diagnosi dello stato di portatore dovrebbe essere fatta in entrambi i genitori, aspettandosi che la madre abbia una copia della stessa mutazione genetica (e un gene normale) e che il padre abbia un gene normale. Prenatale la diagnosi è disponibile.
Trattamento della sindrome da iper-IgM legata all'X
La gamma globulina endovenosa mensile deve essere iniziata non appena viene fatta la diagnosi, poiché ciò produce livelli normali di IgM e limita il numero di infezioni gravi e gravi. Tuttavia, potrebbe non prevenire le infezioni opportunistiche. In alcuni casi migliora anche la crescita.
Trimetoprim + sulfametossazolo può essere dato profilatticamente per prevenire l'infezione da Pneumocystis jirovecii.
Granulociti Colony Stimulating Factor (GCSF) tratta la neutropenia.
I vaccini vivi dovrebbero essere evitati.
Midollo osseo o ombelicale cavo cellula staminale trapianto è stato curativo in alcuni pazienti.
È stato suggerito che i bambini affetti dovrebbero inizialmente ricevere gamma globuline per via endovenosa e trimetoprim + sulfametossazolo con un attento monitoraggio per le complicanze della malattia. Midollo osseo trapianto dovrebbe essere considerato ed eseguito, se possibile, in caso di complicanze sviluppare.
