Wiskott-Aldrich-Syndrom

Was ist Wiskott-Aldrich? Syndrom?

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) ist eine seltene angeborene Immunschwäche-Störung, die verursacht Infektionen und ist auch mit Mikrothrombozytopenie verbunden (niedrig Plättchen Thrombozytenzahl und -größe abnormal reduziert), Ekzemein erhöhtes Risiko von Autoimmun Krankheiten und einige Arten von Krebs.

Das Syndrom ist zurückzuführen auf Mutationen oder Eliminierungen in a Gen gefunden in der X. Chromosom Kodierung des Wiskott-Aldrich-Syndroms Protein (WESPE). Das WAS-Protein ist für die Signalübertragung und die (strukturelle) Organisation des Zytoskeletts von hämatopoetischen (Blut-) Zellen essentiell. Verschiedene Arten von Mutation Innerhalb des WASP-Gens kann es zwischen Individuen variieren, was in einigen Fällen zum Vorhandensein des gesamten klinischen Spektrums oder in anderen nur zu einigen der Merkmale führt.

Im WASP-Gen wurden ungefähr 160 verschiedene Mutationen oder Deletionen beschrieben. Da das für WASP kodierende Gen mit dem X-Chromosom verbunden ist, sind die meisten Fälle mit Wiskott-Aldrich-Syndrom männlich; Mädchen können selten betroffen sein. Schätzungen zufolge tritt das Wiskott-Aldrich-Syndrom bei etwa 1 bis 10 von einer Million Kindern auf. Frauen mit dem abnormalen Gen sind im Allgemeinen nicht betroffen Träger die die Mutation an die nächste Generation weitergeben.

Wie wird das Wiskott-Aldrich-Syndrom klassifiziert?

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom kann als ein Spektrum betrachtet werden, das Merkmale aufweist, die zwischen den schwerwiegenden Merkmalen des klassischen Wiskott-Aldrich-Syndroms und der weniger schweren Form, die als X-chromosomal bezeichnet wird, liegen. Thrombozytopenie (XLT). Der Schweregrad der Patienten kann sich ändern, abhängig vom Fortschreiten der Krankheit im Laufe der Zeit oder dem Auftreten von Komplikationen wie z Entwicklung von Lymphom.

Was sind die Symptome des Wiskott-Aldrich-Syndroms?

Thrombozytopenie kann von Geburt an vorhanden sein und zu anhaltenden Blutungen führen Nabelschnur Kabel. Thrombozytopenie verursacht auch Petechien (auf Blutungen auf der Haut hinweisen) und Blutergüsse (Ekchymose), die ohne Verletzung auftreten können. Thrombozytopenie kann auch orale und nasale Darmblutungen verursachen und intrakraniell Blutung Blutungen können lebensbedrohlich sein.

Ein Ekzem betrifft den 80% von Patienten mit Wisckott-Aldrich-Syndrom. Ekzeme treten normalerweise im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auf. Die Merkmale von Ekzemen sind nicht zu unterscheiden von atopisch Ekzem. Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom haben häufig erhöhte IgE-Spiegel und entwickeln Allergien.

Immunschwäche kann sowohl T als auch B betreffen Lymphozyten Funktion. Immunschwäche erhöht das Risiko und die Häufigkeit einer Vielzahl von Infektionen, einschließlich des Ausflusses aus den Ohren. bakteriell oder virale Lungenentzündung, bakterielle Hautinfektionen und Herpes Simplex (Fieberbläschen-Virus). Opportunistische Lunge Infektion mit Pneumocystis jiroveci es kann vorkommen.

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom kann mit einer Vielzahl von Autoimmunerkrankungen assoziiert sein, am häufigsten mit Autoimmunerkrankungen hämolytisch Anämie, Haut- Vaskulitis, Arthritis und Nierenerkrankungen. Betroffene Patienten können gleichzeitig mehrere Autoimmunerkrankungen haben.

Die häufigsten mit dem Wisckott-Aldrich-Syndrom verbundenen malignen Erkrankungen sind Leukämie und B-Zell-Lymphom.

Was sind die Hautbefunde beim Wiskott-Aldrich-Syndrom?

Beim Wiskott-Aldrich-Syndrom gibt es eine Vielzahl von Hautbefunden:

• Ursachen des Wiskott-Aldrich-Syndroms akut und chronisch Ekzem nicht von atopischem Ekzem zu unterscheiden. Seine Schwere und Beharrlichkeit sie sind variabel; In seiner schwersten Form ist es resistent gegen viele der gängigen Ekzembehandlungen.
• Petechien und Blutergüsse infolge von Kratzern ekzematös Haut oder spontan auf der Haut ohne Kratzer.
• Opportunistische Hautinfektionen wie Molluscum contagiosum, Herpes simplex und Bakterien. Septikämie es kann auch sein hartnäckig oder wiederkehrend Probleme für Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom.

* Mit freundlicher Genehmigung von Genetics 4 Medics

Welche Tests können zur Diagnose des Wiskott-Aldrich-Syndroms verwendet werden?

Im vollständigen Blutbildtest ist die Thrombozytenzahl fast immer niedrig und die Blutplättchen Sie sind charakteristischerweise kleiner als normal. In einigen Fällen liegt die Thrombozytenzahl im normalen Bereich, die Größe der Thrombozyten wird jedoch immer beeinflusst. das Neutrophile und die Lymphozytenzahl kann auch niedrig sein.

Wenn ein Säugling oder ein Kind mit Ekzemen Anzeichen einer Thrombozytopenie und eines Verdachts auf Immunschwäche aufweist, sollte ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden. Wenn eine Thrombozytopenie vorliegt oder kleine Blutplättchen im Blutausstrich zu sehen sind, wird die Überweisung an einen Kinderarzt empfohlen.

Wenn ein starker klinischer Verdacht auf das Wiskott-Aldrich-Syndrom besteht und ein vollständiges Blutbild vorliegt Anomaliensollte der Fall immer mit a besprochen werden pädiatrisch Immunologe vor weiteren Forschungen.

Immunoglobulin (Antikörper) Die Blutspiegel können beim Wiskott-Aldrich-Syndrom niedrig sein. Das klassische Wiskott-Aldrich-Syndrom ist assoziiert mit:

• niedrige Spiegel an Immunglobulin M (IgM) und Immunglobulin G (IgG)
• Immunglobulin A (IgA) - und Immunglobulin E (IgE) -Spiegel von normal bis hoch.

Insbesondere junge Säuglinge weisen jedoch möglicherweise nicht die klassischen Immunglobulinanomalien auf, da das Wiskott-Aldrich-Syndrom mit einem allmählichen Rückgang verbunden ist immunologisch Funktion.

Immunglobulinreaktionen auf Impfungen können fehlen, insbesondere Reaktionen auf Pneumokokken-Impfstoffe.

Der bestätigende diagnostische Test für das Wiskott-Aldrich-Syndrom ist genetisch Bluttest Lymphozyten um festzustellen, ob es eine spezifische Mutation oder Deletion innerhalb des WASP-Gens gibt.

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es für das Wiskott-Aldrich-Syndrom?

Hämatopoetische Stammzelle Transplantation, bei dem es sich normalerweise um eine Knochenmarktransplantation handelt, ist kurativ für Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom. Für diejenigen mit einem genetisch angepassten Spendergeschwister (ungefähr 20% von Patienten) gibt es eine Überlebensrate von 80%, und die Überlebensrate ist für eine nicht verwandte angepasste Spendertransplantation nur geringfügig niedriger. Die Überlebensrate ist niedriger und Komplikationen treten häufiger bei inkompatiblen Spendertransplantationen auf. Das Ergebnis wird verbessert, wenn die hämatopoetische Stammzelltransplantation in der frühen Kindheit durchgeführt wird.

vor Transplantation oder wenn eine Transplantation nicht in Frage kommt, benötigen betroffene Kinder möglicherweise eine spezielle Behandlung für Immunschwäche und Blutungsprobleme, einschließlich:

• Trimethoprim-Sulfamethoxazol Prophylaxe täglich, um eine Infektion mit Pneumocystis jiroveci zu verhindern
• Acyclovir-Prophylaxe zur Vorbeugung von Herpes-simplex-Infektionen
• Periodische intravenöse Immunglobulininfusionen, bei denen Anomalien auftreten Zelle B. Funktion
• Bestrahlte Blutplättchen und Transfusionen roter Blutkörperchen zur Behandlung schwerer Blutungen.

Lebendimpfstoffe wie BCG und MMR sind kontraindiziert. Nichtsteroidale Anti-Steroideentzündlich Medikamente (Ibuprofen, Diclofenac, Aspirin und andere) sollten vermieden werden.

Die Gentherapie für das Wiskott-Aldrich-Syndrom bleibt experimentell.

Ausblick Wie ist der Ausblick für Kinder mit Wiskott-Aldrich-Syndrom?

Die durchschnittliche Lebenserwartung von Kindern mit Wiskott-Aldrich-Syndrom beträgt etwa 15 bis 20 Jahre ohne hämatopoetische Stammzelltransplantation. Von transplantierten Kindern wird erwartet, dass sie viel länger überleben.

Welche genetischen Informationen benötigen Familien?

Einmal Genetik Anomalie Wird das betroffene Kind identifiziert, kann seine Mutter getestet werden, um festzustellen, ob sie das Gen trägt. Wenn Sie dies tun, besteht ein 50%-Risiko für andere betroffene Kinder. Es besteht auch das 50%-Risiko, dass Sie das Gen an Ihre Töchter weitergeben, die Träger werden und möglicherweise Kinder betroffen haben. Vorgeburtlich Die Diagnose steht betroffenen Familien zur Verfügung.