Wiskott-Aldrich-syndroom

Wat is Wiskott-Aldrich? syndroom?

Het Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS) is een zeldzame erfelijke immuundeficiëntie die veroorzaakt infecties en wordt ook geassocieerd met microtrombocytopenie (laag bloedplaatjes abnormaal verlaagd aantal bloedplaatjes en -grootte), eczeem, een hoger risico op auto immuun ziekten en sommige soorten kanker.

Het syndroom wordt veroorzaakt door mutaties of verwijderingen in a gen gevonden in de chromosoom die codeert voor het Wiskott-Aldrich-syndroom Eiwit (WESP). Het WAS-eiwit is essentieel in de signalering en cytoskeletale (structurele) organisatie van hematopoietische (bloed) cellen. Verschillende types van mutatie binnen het WASP-gen kan variëren tussen individuen, wat in sommige gevallen resulteert in de aanwezigheid van het volledige klinische spectrum, of slechts enkele van de kenmerken in andere gevallen.

Er zijn ongeveer 160 verschillende mutaties of deleties beschreven in het WASP-gen. Omdat het gen dat codeert voor WASP gekoppeld is aan het X-chromosoom, zijn de meeste gevallen van het Wiskott-Aldrich-syndroom mannen; Meisjes kunnen in zeldzame gevallen getroffen worden. Het Wiskott-Aldrich-syndroom komt naar schatting voor bij ongeveer 1 tot 10 op de miljoen kinderen. Vrouwen met het abnormale gen worden meestal niet getroffen dragers die de mutatie doorgeven aan de volgende generatie.

Hoe wordt het Wiskott-Aldrich-syndroom geclassificeerd?

Het Wiskott-Aldrich-syndroom kan worden beschouwd als een spectrum dat kenmerken vertoont die liggen tussen de ernstige kenmerken van het klassieke Wiskott-Aldrich-syndroom en de minder ernstige vorm die X-gebonden wordt genoemd. trombocytopenie (XLT). Patiënten kunnen van ernst veranderen, afhankelijk van de progressie van de ziekte in de loop van de tijd of het optreden van complicaties zoals ontwikkelen van lymfoom.

Wat zijn de symptomen van het Wiskott-Aldrich-syndroom?

Trombocytopenie kan vanaf de geboorte aanwezig zijn en langdurige bloedingen uit het bloed veroorzaken navelstreng kabel. Trombocytopenie veroorzaakt ook petechiën (let op bloedingen in de huid) en blauwe plekken (ecchymose) die zonder letsel kan optreden. Trombocytopenie kan ook darm-, orale en nasale bloedingen veroorzaken. intracraniaal bloeden. Bloedingen kunnen levensbedreigend zijn.

Eczeem beïnvloedt 80% bij patiënten met het Wisckott-Aldrich-syndroom. Meestal verschijnt eczeem tijdens de kindertijd of vroege kinderjaren. De kenmerken van eczeem zijn niet te onderscheiden atopisch eczeem. Patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom hebben vaak verhoogde IgE-waarden ontwikkelen allergieën.

Immunodeficiëntie kan zowel T als B beïnvloeden lymfocyt functie. Immunodeficiëntie verhoogt het risico en de frequentie van een breed scala aan infecties, waaronder oorafscheiding, bacterieel o virale longontsteking, bacteriële huidinfecties en herpes simplex (koortslipvirus). opportunistische long infectie met Pneumocystis jiroveci het kan gebeuren.

Het Wiskott-Aldrich-syndroom kan in verband worden gebracht met een breed scala aan auto-immuunziekten, meestal auto-immuunziekten. hemolytisch Bloedarmoede, huid vasculitis, artritis en nierziekte. Getroffen patiënten kunnen tegelijkertijd meerdere auto-immuunziekten hebben.

De meest voorkomende maligniteiten geassocieerd met het Wisckott-Aldrich-syndroom zijn: leukemie en B-cellymfoom.

Wat zijn de huidbevindingen bij het Wiskott-Aldrich-syndroom?

Er zijn verschillende huidbevindingen bij het Wiskott-Aldrich-syndroom:

• Oorzaken van het Wiskott-Aldrich-syndroom scherp Y chronisch eczeem niet te onderscheiden van atopisch eczeem. De ernst ervan en vasthoudendheid Ze zijn variabel; In zijn meest ernstige vorm is het resistent tegen veel van de gebruikelijke eczeembehandelingen die beschikbaar zijn.
• Petechiën en blauwe plekken kunnen optreden als gevolg van krabben. eczemateus huid of spontaan op de huid zonder krassen.
• Opportunistische huidinfecties zoals molluscum contagiosum, herpes simplex en bacteriën. bloedvergiftiging het kan ook zo zijn aanhoudend of terugkerend problemen voor patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom.

* Afbeelding met dank aan Genetics 4 Medics

Welke tests kunnen worden gebruikt bij de diagnose van het Wiskott-Aldrich-syndroom?

Bij de volledige bloedtellingstest is het aantal bloedplaatjes bijna altijd laag bloedplaatjes Ze zijn karakteristiek kleiner dan normaal. In sommige gevallen ligt het aantal bloedplaatjes binnen het normale bereik, maar de grootte van de bloedplaatjes wordt altijd beïnvloed. de neutrofielen en het aantal lymfocyten kan ook laag zijn.

Als een baby of kind met eczeem tekenen van trombocytopenie en vermoedelijke immunodeficiëntie vertoont, moet een volledig bloedonderzoek worden uitgevoerd. Als er sprake is van trombocytopenie of als er kleine bloedplaatjes in het bloeduitstrijkje te zien zijn, wordt verwijzing naar een kinderarts aanbevolen.

Als er een sterk klinisch vermoeden bestaat van het Wiskott-Aldrich-syndroom en er een volledig bloedbeeld is afwijkingen, dient de zaak altijd besproken te worden met a pediatrisch immunoloog voordat u verder onderzoek doet.

immunoglobuline (antilichaam) niveaus in de bloedbaan kunnen laag zijn bij het Wiskott-Aldrich-syndroom. Klassiek Wiskott-Aldrich-syndroom wordt geassocieerd met:

• lage niveaus van immunoglobuline M (IgM) en immunoglobuline G (IgG)
• Normale tot hoge concentraties immunoglobuline A (IgA) en immunoglobuline E (IgE).

Vooral jonge kinderen vertonen echter mogelijk geen klassieke immunoglobulineafwijkingen omdat het Wiskott-Aldrich-syndroom gepaard gaat met een geleidelijke afname van de immunoglobulinen. immunologisch functie.

Immunoglobulinereacties op vaccinatie kunnen ontbreken, vooral reacties op pneumokokkenvaccins.

De bevestigende diagnostische test voor het Wiskott-Aldrich-syndroom is genetisch bloed Test lymfocyten om te identificeren of er een specifieke mutatie of deletie in het WASP-gen aanwezig is.

Wat zijn de behandelingsopties voor het Wiskott-Aldrich-syndroom?

Hematopoietische stamcel transplantatie, meestal een beenmergtransplantatie, is curatief voor patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom. Voor degenen met een genetisch gematchte donor van een broer of zus (ongeveer 20% van de patiënten) is er een overlevingspercentage van 80%, en het overlevingspercentage is slechts iets lager voor een gematchte, niet-verwante donortransplantatie. Het overlevingspercentage is lager en complicaties komen vaker voor bij transplantatie van een incompatibele verwante donor. De uitkomst verbetert als de hematopoëtische stamceltransplantatie vroeg in de kindertijd wordt uitgevoerd.

voor transplantatie of als transplantatie geen optie is, kunnen getroffen kinderen een specifieke behandeling nodig hebben voor immunodeficiëntie en bloedingsproblemen, waaronder:

• Trimethoprim-sulfamethoxazol profylaxe dagelijks om Pneumocystis jiroveci-infectie te voorkomen
• Acyclovir-profylaxe om herpes simplex-infecties te voorkomen
• Periodieke intraveneuze immunoglobuline-infusies waarbij afwijkingen optreden B cel functie
• Bestraalde bloedplaatjes en transfusies van rode bloedcellen om ernstige bloedingsepisodes te behandelen.

Levende vaccins zoals BCG en BMR zijn dat wel gecontra-indiceerd. Niet-steroïde antisteroïdenopruiend Medicijnen (ibuprofen, diclofenac, aspirine en andere) moeten worden vermeden.

Gentherapie voor het Wiskott-Aldrich-syndroom blijft experimenteel.

Outlook Wat is de prognose voor kinderen met het Wiskott-Aldrich-syndroom?

De gemiddelde levensverwachting van kinderen met het Wiskott-Aldrich-syndroom is ongeveer 15 tot 20 jaar zonder hematopoëtische stamceltransplantatie. De verwachting is dat de geënte kinderen veel langer zullen overleven.

Welke genetische informatie hebben gezinnen nodig?

Eenmaal genetica anomalie bij het getroffen kind wordt geïdentificeerd, kan zijn moeder worden getest om te zien of zij drager is van het gen. Als u dat wel doet, heeft u een 50%-risico om andere getroffen kinderen te krijgen. Er bestaat ook een risico dat het gen voor 50% wordt doorgegeven aan zijn dochters, die drager worden en mogelijk hun zonen treffen. Prenataal Diagnose is beschikbaar voor getroffen families.