Was ist Levamisol?
Levamisol ist ein Anthelminthikum, das aufgrund von Berichten derzeit nur in den Vereinigten Staaten und Kanada zur Verwendung in der Veterinärmedizin zugelassen ist Nebenwirkungen einschließlich Agranulozytose (stark verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen), fazial retikulär lila und serologisch Anomalien In Menschen.
Levamisol wurde in den 1960er Jahren beim Menschen als verschreibungspflichtiger Appetitzügler verwendet. [1,2]. Es wurde auch als immunmodulatorisches Mittel zur Behandlung von Lichen planus verwendet, pädiatrisch nephrotisch Syndrom und rheumatoide Arthritis nach seiner Zulassung durch die US Food and Drug Administration im Jahr 1991.
Was ist mit Levamisol verfälschtes Kokain? Vaskulopathie?
Haut Vaskulopathie im Zusammenhang mit Levamisol-verfälschtem (kontaminiertem) Kokain ist ein neu auftretendes Syndrom, das durch retiforme Purpura um die Ohren gekennzeichnet ist, das Vorhandensein vonNeutrophile zytoplasmatisch Autoantikörper (KEULE), und Leukopenie [3,4].
Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie wurde erstmals Ende der 2000er Jahre beschrieben, nachdem die Kombination von Kokain mit Levamisol zugenommen hatte.
Wer bekommt Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie?
Im Jahr 2010 wurde das 80% in Kokain, das von US-Behörden beschlagnahmt wurde, mit Levamisol verfälscht. [2.5]. Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie wird ausschließlich bei Kokainkonsumenten berichtet, am häufigsten mit chronisch Konsum und bei denen, die kontaminiertes Kokain rauchen und inhalieren [6,7]. Es kann auch auftreten, wenn Kokain injiziert wird.
Das Durchschnittsalter der Patienten bei Vorstellung beträgt 44 Jahre. [ein]. Vaskulopathie aufgrund von mit Levamisol verfälschtem Kokain ist mehr vorherrschend bei Frauen im Verhältnis 1: 3 [1]. Patienten, die den humanen Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) Klasse 1 tragen Weiße Blut Zelle Antigen (HLA) –B27 sind gefährdet Entwicklung Levamisol-assoziierte Agranulozytose [5].
Was verursacht eine Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie?
Die genaue Ursache der Levamisol-verfälschten Kokain-Vaskulopathie ist unbekannt. Es ist mit dem Immunsystem verbunden Funktionsstörung.
- das Entzündung klein und mittel Blutgefäße in der Haut hat sie ein anderes serologisches Profil als die reine Kokain-assoziierte Vaskulopathie und ist wahrscheinlich auf die Levamisol-Komponente zurückzuführen [1,2,7].
- Eines der drei Abbauprodukte von Levamisol, bekannt als 6-Phenyl-2,3-dihydroimidazo(2,1b)-thiazol, hat Lymphozyten-Stimulierende Wirkungen, die eine Rolle spielen könnten Pathogenese [8].
- Levamisol kann die Produktion von neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) verursachen, die freigesetzt werden Neutrophile während des Zelltods durch eine Vielzahl von Reizen. NETs aktivieren die adaptive Immunantwort, was zur Produktion von ANCA führt [5].
Was sind die klinischen Merkmale einer Levamisol-verfälschten Kokain-Vaskulopathie?
Hautmerkmale
Retiforme Purpura ist zart dunkelviolett Papeln, mit einem nichtBleichen Mitte und a erythematös, gezackter Rand [9]. Sie treten etwa 4 Tage nach dem Konsum von mit Levamisol verfälschtem Kokain auf. Die Papeln sind in der Regel bilateral und symmetrisch verteilt. Zu den betroffenen Websites können gehören:
- Ohren (Lappen oder äußerer Rand)
- Nasenspitze
- Malar Wangenregion
- Kofferraum
- Proximal Extremitäten
- Gesäß und untere Extremitäten [9–11].
Systemisch Eigenschaften
Zu den systemischen Merkmalen einer Levamisol-verfälschten Kokain-Vaskulopathie können gehören:
- Arthralgie [9]
- Rhinorrhoe (laufende Nase)
- Sinusitis [9].
Obere Atemwege Demonstrationen einschließen:
- Mund Geschwüre und Nasopharyngeal Geschwüre
- Orale Candidiasis
- Pharyngitis
- Odynophagie (Schmerzen beim Schlucken).
Diese stehen im Zusammenhang mit einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie) [7].
Zu den konstitutionellen Symptomen gehören [9]:
- Fieber
- Nachtschweiß
- Gewichtsverlust
- Myalgie.
Was sind die Komplikationen einer Levamisol-verfälschten Kokain-Vaskulopathie?
Hautkomplikationen
- Blasen, die verursachen können Nekrose [7,11]
- Selbstamputation von Ohren und Ziffern [1]
- Sekundär bakteriell Haut Infektion [1,10]
- Narben an Stellen von konfluent lila, Bullae und Nekrose; wenn die Nekrose ausgedehnt ist, kann eine chirurgische Amputation erforderlich sein [11].
Systemische Komplikationen
- Neutropenie und Agranulozytose, die zu systemischen Bakterien führen können. Infektionen oder Pilzinfektionen. [6]
- Akut Nieren- Fehler und Fälle Biopsie- Es wurde über eine nachgewiesene pauciimmune Glomerulonephritis berichtet. Ein Fall entwickelte sich zu chronischem Nierenversagen [5].
- Mindestens drei Fälle von Lungen Hypertonie wurden bei Patienten mit Levamisol-verfälschter Kokain-Vaskulopathie berichtet [4].
- Ein Fall von Lungenentzündung Blutung Es wurde berichtet [4].
-
Es gibt einen Fallbericht von gleichzeitig Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie und Kokain-induzierte Vaskulopathie Mittellinie destruktiv Verletzungen (CIMDL) [7].
Wie wird eine Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie diagnostiziert?
Die Diagnose einer Levamisol-verfälschten Kokain-Vaskulopathie sollte bei Personen mit aktuellem Kokainkonsum, empfindlichen Gelenken und Purpura retiformis in Betracht gezogen werden. Es gibt keinen einzigen Bestätigungstest.
Serum Tests
Serologie ist positiv mit hoch Titel von perinuklear ANCA (p-ANCA, 84%), Antinuklear, Lupus-Antikoagulans, Anti-Human-Neutrophilen-Elastase, Anti-Myeloperoxidase (100%), Anti-Proteinase 3 (50%) und Anti-Phospholipid Antikörper (63%) [8,10].
- Leukopenie tritt bei 28%-Patienten auf. [12].
- Neutropenie (<1,5x10
Urin Analyse
Um eine positive Urintoxikologie sicherzustellen, muss innerhalb von 4 Tagen nach dem letzten Kokainkonsum eine Urinprobe entnommen werden. [7].
- Levamisol im Urin wird durch Gaschromatographie und Massenspektrometrie nachgewiesen und muss innerhalb von 48 Stunden erfolgen. Es wird nur im 13% von Patienten mit Verdacht auf Vaskulopathie aufgrund von mit Levamisol verfälschtem Kokain nachgewiesen. [6,12].
- Urin Analyse kann Proteinurie, Hämaturie und zeigen Mobiltelefon Pflaster [2,12].
Histologie Empfehlungen
Eine Hautbiopsie sollte durchgeführt werden, um andere Ursachen auszuschließen Vaskulitis, aber es impliziert nicht direkt die Verwendung von mit Levamisol verfälschtem Kokain [6].
Es gibt zwei klassische Merkmale, die bei der Levamisol-verfälschten Kokain-Vaskulopathie beobachtet werden:
- Leukozytoklast Vaskulitis der kleinen Gefäße [1]
- Mehrere Fibrin Thromben innerhalb kleiner Gefäße in der Oberfläche und in der Tiefe Dermis [1].
Beide Befunde sind normalerweise vorhanden, aber Fibrinthromben sind das konsistentere Merkmal [3]. Gerade Immunfluoreszenz es ist unspezifisch. Kann zeigen Immunoglobulin (Ig)A, IgM, C3 und intravaskulär Fibrin [10].
Klassifizierung der Schwere der Krankheit
Für den Schweregrad der Erkrankung wurde ein auf Hautmanifestationen basierendes Klassifizierungssystem vorgeschlagen, das die Erkrankung in leicht, mittelschwer und schwer einteilt. [elf]. Die Autoren stellten fest, dass im Stadium 3 der Erkrankung der Entzug von Levamisol-verfälschtem Kokain allein nicht zu einer kutanen Auflösung führt [11].
Stufe 1 (leicht)
- Leichte Purpura ohne Nekrose
- LAC-Suspension, Spontanheilung erwartet
Stufe 2 (moderat)
- Purpuric Flecken /Platten ohne Geschwürbildung
- LAC-Suspension, Spontanheilung erwartet
Stufe 3 (schwer)
- Konfluierende Purpura mit oder ohne Nekrose
- LAC Suspendierung, Krankenhauseinweisung mit Debridement und die Transplantation ist nach 72-stündiger Beobachtung gewährleistet.
- Der Entzug von Levamisol-verfälschtem Kokain allein führt nicht zu einer Auflösung der Haut.
HINWEIS: Frühes Debridement war damit verbunden Entwicklung von neuen Läsionen wahrscheinlich aufgrund Patergie Freak.
Welches ist das Differenzialdiagnose für Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie?
Der Konsum von mit Levamisol verfälschtem Kokain kann mit anderen Formen der kutanen Vaskulitis verwechselt werden; diese beinhalten:
- Assoziiert mit positiver ANCA Vaskulitis wie Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopisch Polyangiitis
- Kleine Vaskulitis und mittelgroße Vaskulitis
- Antiphospholipid-Syndrom
- Kryoglobulinämie.
Anti-Phospholipid-Antikörper, Lupus-Antikoagulans, AusflussTitel ANCA und mehrere Bestandteile von neutrophil Granulat sie helfen, die Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie von anderen ANCA-positiven Vaskulitiden zu unterscheiden.
Das relative Fehlen von Endorganschäden unterscheidet eine Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie von einer echten Autoimmun Krankheiten [3,5,7,11].
Zu den Infektionen, die Purpura verursachen können, gehören:
- Verbreitet Pseudomonas-Infektion (Ecthyma gangraenosum)
- Staphylokokken Bakteriämie (die häufigste Ursache für Septikämie)
- Angio-angreifend tiefe Pilzinfektionen
- Septic Kolben.
Bei Patienten, die sich einer Antikoagulanzientherapie unterziehen, Warfarin-induzierte Hautnekrose, disseminiert intravasal Koagulation oder Heparin-induziert Thrombozytopenie berücksichtigt werden [3,7,8]. Eine medikamenteninduzierte ANCA-positive Vaskulitis durch Minocyclin und Hydralazin kann durch eine ausführliche Medikamentenanamnese ausgeschlossen werden [8].
Was ist die Behandlung für Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie?
Die Hauptbehandlungen für Levamisol-verfälschte Kokain-Vaskulopathie sind Drogenentzug und unterstützende Behandlung. Die meisten Purpura retiformis klingen innerhalb von 2-3 Wochen ohne spezifische Behandlung ab, nachdem Levamisol-verfälschtes Kokain vermieden wurde [3]. Wenn jedoch eine Vollhautnekrose (Grad IIb bis III) vorliegt, sind ein chirurgisches Debridement, eine Transplantation und eine spezielle Wundversorgung erforderlich. [7,11].
Die Rolle des Systemischen Kortikosteroide umstritten, obwohl sie oft bei Patienten mit verwendet werden progressiv Hauterkrankung oder systemische Beteiligung [1,4,9]. Gezielte Antibiotika sind indiziert bei Patienten mit Fieber oder klinischen Anzeichen einer bakteriellen Hautinfektion nach Blasenplatzung. [6]. Granulozyt Makrophagen Bei schwerer Neutropenie wurden stimulierende Faktoren eingesetzt. Patienten mit Lungenblutung können mit Plasmapherese und Immunsuppression behandelt werden. [5].
Was ist das Ergebnis einer Levamisol-verfälschten Kokain-Vaskulopathie?
Bei den meisten Patienten klingen die Symptome und Anzeichen nach dem Absetzen von mit Levamisol verfälschtem Kokain vollständig ab.
Symptome können wiederholen bei fortgesetztem Konsum von Kokain und kann ausgedehnter sein [4,6,11].
Bakterielle Wundinfektionen, chirurgisches Débridement und komplexe Wundversorgung können zu Narbenbildung führen Kontrakturen. Es gab einen Fallbericht über eine Verletzung, die eine Amputation erforderte. [elf]. Unbehandeltes Nierenversagen kann zu einer chronischen Nierenerkrankung führen. [5].
