Trimethylaminurie

Was ist Trimethylaminurie?

Trimethylaminurie ist auch bekannt als „fischiger Geruch“ (schlecht). Syndrom'aufgrund des charakteristischen fischigen Körpergeruchs.

Trimethylamin ist ein flüchtiger Aliphat Molekül, besser bekannt als der Geruch von faulem Fisch. Meeresfische sind reich an Trimethylamin-N-oxid, das in Trimethylamin umgewandelt wird Bakterien. Bakterien im Darm produzieren das übel riechende Trimethylamin aus Trimethylamin-N-oxid oder Cholin. Es wird normalerweise durch a in das geruchlose Trimethylamin-N-oxid umgewandelt Enzym in der Leber, bekannt als Trimethylaminoxidase oder Flavin-haltige Monooxygenase 3 (FMO3). Menschen reagieren ungewöhnlich empfindlich auf den Geruch von Trimethylamin und können so niedrige Konzentrationen wie 0,9 ppm wahrnehmen.

Bei Trimethylaminurie wird dieses übel riechende Molekül in Schweiß, Urin, Atem, Speichel, vaginal und andere Körperausscheidungen. Es ist eine der Ursachen für Bromhidrose (stinkend Schweiß).

Wer bekommt Trimethylaminurie?

Primär Trimethylaminurie ist eine seltene autosomal rezessiv genetisch Krankheit (MIM 602079), was bedeutet, dass die betroffene Person zwei Kopien des Defekts geerbt hat Gen, eine von jedem Elternteil. Zwei fehlerhafte Kopien des Gens bedeuten, dass nicht genug des aktiven FMO3-Enzyms produziert wird. Eltern wissen normalerweise nicht, dass sie das Gen tragen, außer in seltenen Fällen, in denen dies der Fall ist entwickeln Körpergeruch vorübergehend. Es wurde geschätzt, dass 1% in der Allgemeinbevölkerung im Vereinigten Königreich eine defekte Kopie des Gens aufweist, die bis zu 11% in Papua-Neuguinea reicht. Das Gen wurde identifiziert und viele verschiedene Mutationen bei Patienten festgestellt. Einige Mutationen führen zu einer Verringerung der Aktivität des FMO3-Enzyms und andere zu einem vollständigen Aktivitätsverlust des Enzyms. Diese Form der Trimethylaminurie tritt normalerweise im Säuglingsalter auf, nachdem das Kind mit Nahrungsmitteln mit hohem Cholin- oder Trimethylamin-N-oxidgehalt entwöhnt wurde. Es gibt eine weibliche Dominanz in diagnostizierten Fällen und Träger.

Sekundäre Trimethylaminurie tritt auf, wenn das Leberenzym FMO3 aus irgendeinem Grund überfordert oder unteraktiv ist. Das Enzym kann durch übermäßige Nahrungsaufnahme von Trimethylamin-Vorläufern überwältigt werden oder wenn dies der Fall ist bakteriell Überwucherung des Darms, was zu einer erhöhten Produktion von Trimethylamin führt. Das Enzym ist dann nicht in der Lage, mit dem erhöhten Trimethylaminspiegel fertig zu werden, der aus dem Darm aufgenommen wird, und ein Teil des Trimethylamins gelangt in den allgemeinen Kreislauf und verursacht den charakteristischen Geruch. Das Enzym kann bei Leber- und Nierenerkrankungen, während der Menstruation oder in Gegenwart von unteraktiv sein Inhibitoren wie diejenigen, die aus dem Verzehr von Rosenkohl, oralem Thioharnstoff oder stammen aktuell Hydrochinon. In vielen Fällen tritt eine sekundäre Trimethylaminurie wahrscheinlich in Fällen mit einer inhärenten Verringerung der Enzymaktivität auf, wie z Träger für das defekte Gen (ein Heterozygot).

EIN vorübergehend Die Form wurde in der Kindheit beschrieben. Untersuchungen bestätigen den erhöhten Trimethylaminspiegel im Urin, die tatsächliche Umwandlung von Trimethylamin in Trimethylamin-N-oxid ist jedoch nahezu normal. Es verschwindet spontan nach Monaten oder Jahren und Spiegel und Konversion sind normal. Es wird angenommen, dass dies auf eine Überproduktion von Trimethylamin im Darm zurückzuführen ist, obwohl dies nicht der Fall ist Anomalie konnte nachgewiesen werden. Es ist wichtig, diese Form von der primären Trimethylaminurie zu unterscheiden, indem die Konzentrationen von Trimethylamin und Trimethylamin-N-oxid im Urin gemessen werden.

Trimethylamin ist auch die Ursache für den fischigen Geruch, der mit bakterieller Vaginose einhergeht.

Klinische Merkmale

Das einzige Merkmal dieses Zustands ist Körpergeruch (einschließlich Mundgeruch, Mundgeruch), dessen sich der Patient möglicherweise nicht vollständig bewusst ist. Die Opfer sind ansonsten körperlich gesund mit normalen psychischen und allgemeinen Störungen. Entwicklung.

Der Geruch kann schwanken und Auslöser für eine Zunahme des Geruchs sind:

1. Menstruation, mit einer Verschlechterung kurz vor und während der Menstruation. Studien an normalen Probanden zeigen zu diesem Zeitpunkt eine verringerte Enzymaktivität von 60-70%. So scheint es Sex Hormone beeinflussen die Fähigkeit, Trimethylamin zu metabolisieren.
2. Verwendung der oralen Kontrazeptiva
3. übermäßiger Stress oder emotionale Aufregung
4. die Übung
5. Infektion, insbesondere mit Fieber
6. Nahrungsaufnahme von Nahrungsmitteln mit hohem Cholin- oder Trimethylamin-N-oxid-Gehalt.

Dieser unangenehme Körpergeruch verursacht jedoch erhebliche soziale Probleme, die zu psychischen Belastungen führen, und einige entwickeln eine Besessenheit von persönlicher Sauberkeit. Kinder haben in der Schule Schwierigkeiten mit Spott, Zurückweisung und Hänseleien über Körperpflege. Viele schwere Fälle brechen deshalb die Schule vorzeitig ab, was zu Bildungsnachteilen führt. Im Erwachsenenleben können ähnliche Probleme am Arbeitsplatz auftreten, die Karriereaussichten beeinträchtigen und Schwierigkeiten in zwischenmenschlichen Beziehungen verursachen. Dies kann zu Gefühlen der Verlegenheit, Verlegenheit, eines geringen Selbstwertgefühls und sozialer Isolation führen. Frustration, Angst, Depression, Paranoia, Drogenabhängigkeit (Zigaretten, Alkohol und illegale Drogen) und Selbstmordversuche sind häufige Folgen, insbesondere bei schwer betroffenen Personen. Es ist ein Zustand mit weitreichenden sozialen und psychologischen Auswirkungen.

Wie wurde die Diagnose gestellt?

Die Diagnose sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die sich aufgrund von Körpergeruch vorstellen, insbesondere wenn dieser als fischig beschrieben wird. In einer britischen Studie mit 187 Patienten, die sich wegen Körpergeruch vorstellten, wurden 17 als fischig beschrieben. Elf der 17 hatten Trimethylaminura, aber keiner der anderen war von dieser Erkrankung betroffen.

Die Diagnose wird durch eine 24-Stunden-Urinsammlung bei normaler Ernährung und eine 8-Stunden-Urinsammlung nach einer Meeresfischmahlzeit (für Kinder) oder einer oralen Gabe von 600 mg Trimethylamin (Erwachsene) bestätigt. Sowohl Trimethylamin als auch Trimethylamin-N-oxid sollten gemessen werden. Die Trimethylamin-Provokation erkennt sowohl Träger als auch Leidende, da beide eine verringerte Umwandlung in Trimethylamin-N-oxid aufweisen. Normale Probanden werden nach oraler Provokation mehr Trimethylamin 80% in die N-Oxidform umwandeln, Träger werden weniger 80% umwandeln und Patienten weniger als 25%. Bei menstruierenden Frauen ist der Zeitpunkt des Tests wichtig, da es sich um ein vorübergehendes Problem handeln kann.

Das Genetische Mutation charakterisiert werden kann, derzeit jedoch in der Regel zu Forschungszwecken.

Behandlung

Die Beratung von Patienten ist ein sehr wichtiger Teil der Behandlung, da sie ihren Gesundheitszustand anerkennt und die Ursache erklärt.

Eine Ernährungsumstellung ist die Hauptstütze der Behandlung, da die Vermeidung von Trimethylamin-Vorläufern den Körpergeruch reduziert:

1. Meeresfische (Meeres- oder Salzwasserfische), einschließlich Kopffüßer und Krebstiere, sollten vollständig gemieden werden, da sie die höchste Konzentration des Vorläufers Trimethylamin-N-oxid aufweisen. Sie können Süßwasserfische essen.
2. Lebensmittel mit hohem Cholingehalt sind Eigelb, Sojabohnen, Erbsen, Bohnen, Erdnüsse und andere Hülsenfrüchte, Leber, Nieren und andere Innereien sowie Kohlarten wie Raps (Canola). Es ist möglich, dass das Cholin im Eigelb in einer Form vorliegt, die nicht von Darmbakterien in Trimethylamin umgewandelt wird. Einige Menschen können Lebensmittel aus dieser Kategorie in reduzierten Mengen konsumieren.
3. Die Rolle von Lecithinen, Carnitin und anderen Betainen bleibt ungeklärt. Rotes Fleisch ist reich an Carnitin und einige Menschen müssen möglicherweise seine Aufnahme einschränken.

mit niedrig waschen pH (pH 5,5-6,5) Seifen und Shampoos entfernen Spuren von Trimethylamin von der Haut und Haar.

Einige Patienten sprechen gut auf Kurse mit Neomycin, Amoxicillin oder Metronidazol an, weil sie die Darmbakterien verändern und die Trimethylaminproduktion reduzieren. Dies ist besonders nützlich bei sekundärer Trimethylaminurie aufgrund einer bakteriellen Überlastung und kann bei primärer Trimethylaminurie in wichtigen sozialen Situationen oder wenn eine diätetische Einschränkung nicht aufrechterhalten werden kann, verwendet werden. Um das Risiko einer Antibiotikaresistenz zu verringern, sollten Antibiotika nur intermittierend oder alle 2 Wochen abwechselnd angewendet werden.

Orales Kupferchlorophyllin kann auch eine vorübergehende Verbesserung bewirken, indem es die Darmbakterien verändert.

In schweren Fällen von primärer Trimethylaminurie, die Stoffwechsel einiger Arzneimittel können theoretisch betroffen sein, da diese durch das gleiche FMO3-Enzym verarbeitet werden können. Zu den möglicherweise betroffenen Medikamenten gehören Nikotin (in Zigaretten), Codein, Cimetidin, Ketoconazol, Sulindac, Itoprid und Tamoxifen. Dies kann zu einer übertriebenen oder verstärkten klinischen Wirkung führen Vorfall von unerwünschten Arzneimittelereignissen.

Hydrochinon verwendet aktuell Als Depigmentierungsmittel wurde berichtet, dass es bei Personen, die das Medikament über einen langen Zeitraum in großen Mengen verwenden, einen Fischgeruch auslöst. Da es eine Antioxidase ist, kann es hemmen das Oxidation von Trimethylamin zu Trimethylamin-N-oxid, insbesondere in Fahrzeugen.