¿Qué es la trimetilaminuria?
La trimetilaminuria también se conoce como ‘olor a pescado (mal) síndrome‘debido al característico olor corporal a pescado.
La trimetilamina es un alifático volátil molécula, mejor conocido como el olor a pescado podrido. Los peces marinos tienen un alto contenido de N-óxido de trimetilamina que se convierte en trimetilamina por bacterias. Las bacterias en el intestino producen la trimetilamina maloliente a partir de N-óxido de trimetilamina o colina. Normalmente se convierte en el N-óxido de trimetilamina inodoro mediante un enzima en el hígado, conocida como trimetilamina oxidasa o monooxigenasa 3 que contiene flavina (FMO3). Los seres humanos son inusualmente sensibles al olor de la trimetilamina y pueden detectar niveles tan bajos como 0,9 ppm.
En la trimetilaminuria, esta molécula maloliente se excreta en el sudor, orina, aliento, saliva, vaginal y otras secreciones corporales. Es una de las causas de bromhidrosis (maloliente sudor).
¿Quién padece trimetilaminuria?
Primario la trimetilaminuria es una rara autosómico recesivo genético enfermedad (MIM 602079), lo que significa que la persona afectada ha heredado dos copias del defecto gene, uno de cada padre. Dos copias defectuosas del gen hacen que no se produzca suficiente enzima FMO3 activa. Los padres generalmente no saben que son portadores del gen, excepto en raras circunstancias en las que pueden desarrollar el olor corporal transitoriamente. Se ha estimado que el 1% de la población general en el Reino Unido tiene una copia defectuosa del gen, que llega hasta el 11% en Papúa Nueva Guinea. El gen ha sido identificado y muchos diferentes mutaciones detectado en los pacientes. Algunas mutaciones provocan una reducción de la actividad de la enzima FMO3 y otras provocan una pérdida completa de la actividad de la enzima. Esta forma de trimetilaminuria generalmente se presenta en la infancia después de que el niño ha sido destetado con alimentos con alto contenido de colina o N-óxido de trimetilamina. Hay un predominio femenino en los casos diagnosticados y portadores.
La trimetilaminuria secundaria ocurre cuando la enzima FMO3 del hígado está abrumada o hipoactiva por alguna razón. La enzima puede verse abrumada por una ingesta dietética excesiva de precursores de trimetilamina o cuando hay bacteriano crecimiento excesivo en el intestino que resulta en una mayor producción de trimetilamina. Entonces, la enzima no puede hacer frente al aumento del nivel de trimetilamina absorbida por el intestino, y algo de trimetilamina se filtra a la circulación general y provoca el olor característico. La enzima puede ser hipoactiva en enfermedades hepáticas y renales, durante la menstruación o en presencia de inhibidores como los derivados de comer coles de Bruselas, tiourea oral o actual hidroquinona. Es probable que, en muchos casos, la trimetilaminuria secundaria se produzca en casos con una reducción inherente de la actividad enzimática, como en portador para el gen defectuoso (un heterocigoto).
UNA transitorio La forma se ha descrito en la infancia. Las investigaciones confirman el nivel elevado de trimetilamina en la orina, pero la conversión real de trimetilamina en N-óxido de trimetilamina es casi normal. Se resuelve espontáneamente después de meses o años y los niveles y la conversión son normales. Se cree que se debe a la sobreproducción de trimetilamina en el intestino, aunque no anomalía podría demostrarse. Es importante distinguir esta forma de la trimetilaminuria primaria midiendo los niveles de trimetilamina y N-óxido de trimetilamina en la orina.
La trimetilamina también es la causa del olor a pescado asociado con la vaginosis bacteriana.
Características clínicas
La única característica de esta afección es el mal olor corporal (incluida la halitosis, el mal aliento), del cual el paciente puede no ser consciente por completo. Por lo demás, las víctimas se encuentran físicamente bien con trastornos mentales y generales normales. desarrollo.
El olor puede fluctuar y los desencadenantes de un aumento del olor incluyen:
- menstruación, con un empeoramiento justo antes y durante el período menstrual. Los estudios de sujetos normales muestran una actividad enzimática reducida del 60-70% en este momento. Así parece sexo las hormonas afectan la capacidad de metabolizar la trimetilamina.
- uso de la píldora anticonceptiva oral
- estrés excesivo o malestar emocional
- ejercicio
- infección, especialmente con fiebre
- ingesta dietética de alimentos con alto contenido de colina o N-óxido de trimetilamina.
Sin embargo, este olor corporal ofensivo causa problemas sociales importantes que resultan en angustia psicológica y algunos desarrollan una obsesión por la limpieza personal. Los niños tienen dificultades en la escuela con el ridículo, el rechazo y las burlas sobre la higiene personal. Muchos casos graves abandonan la escuela antes de tiempo debido a esto, lo que genera desventajas educativas. En la vida adulta, pueden surgir problemas similares en el lugar de trabajo, que afecten las perspectivas profesionales y causen dificultades en las relaciones interpersonales. Esto puede resultar en sentimientos de vergüenza, vergüenza, baja autoestima y aislamiento social. La frustración, la ansiedad, la depresión, la paranoia, la adicción a las drogas (cigarrillos, alcohol y drogas ilícitas) y los intentos de suicidio son resultados comunes, especialmente para las personas gravemente afectadas. Se trata de una afección con efectos sociales y psicológicos de gran alcance.
¿Cómo se hizo el diagnóstico?
Se debe considerar el diagnóstico en pacientes que se presentan debido al olor corporal, especialmente si se describe como a pescado. En un estudio en el Reino Unido de 187 pacientes que se presentaron debido al olor corporal, 17 fueron descritos como a pescado. Once de los 17 tenían trimetilaminura, pero ninguno de los otros se vio afectado por esta afección.
El diagnóstico se confirma con la recolección de orina de 24 horas con una dieta normal y una recolección de orina de 8 horas después de una comida de pescado marino (para niños) o una carga oral de trimetilamina de 600 mg (adultos). Deben medirse tanto la trimetilamina como el N-óxido de trimetilamina. El desafío con trimetilamina detectará tanto a los portadores como a los que la padecen, ya que ambos tendrán una conversión reducida en N-óxido de trimetilamina. Los sujetos normales convertirán más del 80% de la trimetilamina en la forma de N-óxido, los portadores convertirán menos del 80% y los pacientes menos del 25% después de la provocación oral. En las mujeres que menstrúan, el momento de la prueba es importante ya que puede ser un problema transitorio.
La genética mutación pueden caracterizarse, aunque en la actualidad esto es generalmente con fines de investigación.
Tratamiento
Asesorar a los pacientes es una parte muy importante del tratamiento, ya que reconoce su condición médica y explica la causa.
La modificación de la dieta es la base del tratamiento, ya que evitar los precursores de trimetilamina reduce el olor corporal:
- Los peces marinos (de mar o de agua salada), incluidos los cefalópodos y los crustáceos, deben evitarse por completo, ya que tienen la mayor concentración del precursor N-óxido de trimetilamina. Se puede comer pescado de agua dulce.
- Los alimentos identificados con alto contenido de colina incluyen yemas de huevo, soja, guisantes, frijoles, maní y otras legumbres, hígado, riñón y otros despojos, y brassicas como la colza (canola). Es posible que la colina en las yemas de huevo esté en una forma que no sea convertida en trimetilamina por las bacterias intestinales. Algunas personas pueden consumir alimentos de esta categoría en cantidades reducidas.
- El papel de las lecitinas, carnitina y otras betaínas sigue sin resolverse. La carne roja tiene un alto contenido de carnitina y es posible que algunas personas deban restringir su consumo.
Lavar con baja pH (pH 5.5-6.5) jabones y champús eliminan los rastros de trimetilamina de la piel y cabello.
Algunos pacientes responden bien a los cursos de neomicina, amoxicilina o metronidazol, ya que alteran las bacterias intestinales y reducen la producción de trimetilamina. Esto será particularmente útil en la trimetilaminuria secundaria debido a la sobrecarga bacteriana y se puede utilizar en la trimetilaminuria primaria para situaciones sociales importantes o cuando no se puede mantener la restricción dietética. Para reducir el riesgo de resistencia a los antibióticos, los antibióticos solo deben usarse de forma intermitente o alternar cada 2 semanas.
La clorofilina de cobre oral también puede proporcionar una mejora temporal al alterar las bacterias intestinales.
En casos graves de trimetilaminuria primaria, el metabolismo de algunos medicamentos teóricamente pueden verse afectados ya que estos pueden ser procesados por la misma enzima FMO3. Los medicamentos que pueden verse afectados incluyen nicotina (en cigarrillos), codeína, cimetidina, ketoconazol, sulindac, itoprida y tamoxifeno. Esto puede resultar en un efecto clínico exagerado o un aumento incidencia de eventos adversos por medicamentos.
Hidroquinona utilizada tópicamente como agente despigmentante, se ha informado que desencadena el olor a pescado en quienes usan la droga en grandes cantidades durante mucho tiempo. Como es una anti-oxidasa, puede inhibir los oxidación de trimetilamina a N-óxido de trimetilamina, especialmente en vehículos.