Sézary-Syndrom

Was ist Sézary Syndrom?

Das Sézary-Syndrom ist eine erythrodermische Form von Haut- T-Zelle Lymphom (CTCL), ein Begriff, der kollektiv alle umfasst Lymphome das ergibt sich aus T. Lymphozyten. Das Syndrom ist nach Albert Sézary, einem Franzosen, benannt Dermatologe Er wurde 1880 geboren. Es wird auch Sezary-Syndrom genannt.

T-Lymphozyten zirkulieren Immunzellen die in der Thymusdrüse reifen. Beim Sézary-Syndrom, der Böse T-Lymphozyten im peripher Blut stimmt klonal mit Malignität überein T-Zellen auf der Haut gefunden.

Wer bekommt das Sézary-Syndrom?

Das Sézary-Syndrom ist eine Erkrankung älterer Erwachsener. Epidemiologische Daten sind in Neuseeland nicht verfügbar. Um die Welt, Vorfall scheint 0,8 bis 0,9 pro Million bei einem Verhältnis von Männern zu Frauen von 2: 1 zu sein. Es handelt sich nicht um eine Erbkrankheit.

Was verursacht das Sézary-Syndrom?

Die Ursache des Sézary-Syndroms bleibt unklar. Bösartige T-Zellen in Haut und Blut haben folgende Eigenschaften:

• CD4-positiv: Dies deutet darauf hin, dass es sich um zentrale Gedächtnis-T-Zellen handelt
• Ein signifikanter Prozentsatz weist einen Verlust von CD26 und CD7 . auf
• Abnormal Klon Th2-Zellen
• Reduzierte Th1-Zellen (T-Helfer)

Dies trägt zu endogen Immunsuppression.

Wie stellt sich das Sézary-Syndrom dar?

Hautzeichen

Patienten mit Sézary-Syndrom zeigen eine diffuse rote Farbe, verdickt und schuppig Haut. Pruritus (Juckreiz) ist häufig, oft schwerwiegend und kann schwer zu kontrollieren sein. Andere Funktionen können sein:

• Langsam-Entwicklung weit verbreitet Härten (Festigkeit der Haut)
• Flechtenbildung (verstärkte Flecken auf der Haut durch Kratzen und Reiben)
• Schuppig Papeln weil follikulär Bedeutung
• Es ist schwer Nagel
• Ektropium (hängendes Unterlid)
• Diffus oder unregelmäßig Alopezie (Haar hat verloren)

Diese Symptome führen oft zu Schlafstörungen, Angstzuständen und Depressionen.

Sehr selten wurde berichtet, dass das Sézary-Syndrom mit Juckreiz, Sézary-Zellen in Biopsie normal aussehende, nicht sichtbare Haut Eruption.

Systemisch Intervention

Andere Merkmale des Sézary-Syndroms sind:

• Peripherie Lymphadenopathie: oft generalisiert, den Hals betreffend, Achselhöhlen, Englisch
• Vergrößerte Milz
• Seltener können Leber, Lunge und Magen-Darm-Trakt betroffen sein.

Die folgenden Malignome sind mit dem Sézary-Syndrom verbunden:

• Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom
• Melanom
• Blase Krebs

Wie wird das Sézary-Syndrom diagnostiziert?

Das Sézary-Syndrom sollte bei jedem erythrodermischen Patienten in Betracht gezogen werden. Diagnose erfordert klinisch-pathologisch Korrelation.

Hautbiopsie

Wählen Sie nach Möglichkeit einen Bereich aus schwer Haut für die Biopsie. Mehrere Biopsien sind besonders nützlich, wenn Morphologie es variiert.

Eigenschaften des Lichts Mikroskopie könnte beinhalten:

• Atypisch infiltrierte Lymphozyten Dermis
• Epidermotropismus (Zellen, die zu migrieren Epidermis)
• Lymphozyten mit einem einzelnen Großhirn Ader (keine Diagnose)
• Pautrier Mikroabscesses, oder Intra-epidermal Aggregate atypischer Zellen
• Immunhistochemie positive Färbungen für CD3 + und CD4 + Zellen

Bluttest

Sézary-Zellen sind große atypische mononukleäre Zellen mit einem großen Kerne. Sie kommen in großen Mengen im peripheren Blut von Patienten mit Sézary-Syndrom vor. Geringere Mengen finden sich bei gesunden Patienten oder solchen mit anderen Erkrankungen.

Die Durchflusszytometrie kann CD4 + CD7- und CD4 + CD26- T-Zellen nachweisen, die für das Sézary-Syndrom charakteristisch sind. T-Zelle Antigene es kann auch fehlen (CD2, CD3, CD4 und/oder CD5). Das CD4:CD8-Verhältnis ist > 10, aber es ist nicht diagnostisch.

Lymphe Knoten Biopsie

Exzisionsbiopsien sie werden benötigt, um zwischen dermatopathischen Lymphknotenveränderungen und reaktiven Lymphknotenveränderungen zu unterscheiden.

T-Zelle Empfänger (TCR) Gen Nachbestellung von Tests

T-Zell-Rezeptor (TCR)-Genumlagerungstests können an Hautproben, zirkulierendem Blut und . durchgeführt werden Lymphknoten. Dieser Test bewertet die Klonalität der Zellen, die an allen 3 Standorten ähnlich sein sollte.

Differenzialdiagnose des Sézary-Syndroms

Andere Diagnosen, die bei einem erythrodermischen Patienten in Betracht gezogen werden, können sein:

• Mycosis fungoides (eine andere Form von CTCL)
• Schuppenflechte
• Pityriasis rubra pilaris
• Atopisch Dermatitis
• Andere Formen von Dermatitis
• Arzneimittel Eruption
• Idiopathisch Erythrodermie
• Transplantation versus Gastgeber Krankheit (GvHD)

Wie wird das Sézary-Syndrom behandelt?

Die Behandlung des Sézary-Syndroms richtet sich nach dem Krankheitsstadium und den Begleiterkrankungen.

Die TNMB-Kriterien für das Staging von CTCL sind Haut (T), Lymphknoten (N), viszeral Beteiligung (M), Blut (B). Das Sézary-Syndrom wird mindestens als T4B2 (T4-Erythrodermie und B2-Beteiligung des peripheren Blutes) klassifiziert. Die Einteilung hängt auch von der Beteiligung der Lymphknoten oder inneren Organe ab:

• Stadium IVA1: keine Beteiligung der inneren Organe. Lymphknoten können nicht betroffen oder vergrößert sein, aber nur mit histologisch Anomalien
• Stufe IVA2: histologisch abnormer Lymphknotenbefall ohne Beteiligung innerer Organe
• Stadium IVB: Befall innerer Organe mit oder ohne Lymphknotenbefall

Es gibt keine Standardtherapie für das Sézary-Syndrom. Es wird den Patienten verschrieben aktuell und systemische Medikamente. Sie können auch eine UVB- oder PUVA-Phototherapie erhalten und / oder Strahlentherapie (gelegen oberflächliche Strahlen oder totale Elektronenstrahltherapie auf der Haut).

Topische Therapie des Sézary-Syndroms

Beispiele für eine topische Therapie zur Behandlung des Sézary-Syndroms sind:

• Erweichungsmittel
• Aktuell Kortikosteroide
• Topischer Stickstoffsenf
• Kaliumpermanganat oder verdünnte Bleichbäder zur Vorbeugung Infektion

Extrakorporale Photopherese (ECP)

ECP ist eine das Immunsystem schonende Therapie, bei der ein photosensibilisierender Wirkstoff (Psoralen/8-Methoxsalen) mit UVA kombiniert wird, um peripheres Blut zu behandeln, das entnommen, bestrahlt und dem Patienten wieder zugeführt wird. Es ist die bevorzugte Erstlinientherapie in frühen Stadien.

• Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Müdigkeit, Juckreiz und vorübergehend Hypotonie (niedriger Blutdruck) mit möglichem Synkope (Zusammenbruch).
• Die Ansprechraten verbessern sich, wenn sie mit biologischen Ansprechmodifikatoren kombiniert werden.
• ECP ist derzeit in Neuseeland nicht verfügbar, aber in Australien.

Biologische Reaktionsmodifikatoren

Biologika werden vorzugsweise in Verbindung mit Photopherese verwendet. Sie können jedoch als Teil einer Behandlung mit einem oder mehreren Wirkstoffen verwendet werden, wenn keine ECPs verfügbar sind. Sie beinhalten:

• Denileucin diftitox (Ontak®), a Protein kombinatorisch Interleukin-2 und Diphtherie Toxin zugelassen zur Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms mit der hochaffinen Komponente des IL-2-Rezeptors
• Alemtuzumab (Campath-1H) ist ein monoklonal Antikörper gerichtet gegen lymphozytisch Antigen CD52 exprimiert in B- und T-Zellen. Es wurde erfolgreich off-label beim Sezary-Syndrom eingesetzt.
• Andere Biologika werden bei dieser Krankheit untersucht.

Andere bei Sézary-Syndrom angewendete Arzneimittel

Medikamente werden oft in Kombination verwendet.

• Herkömmliche "sedierende" Antihistaminika zur Verringerung der Auswirkungen von Juckreiz
• Interferone: Alpha- und Gamma-Interferon
• Retinoide: orales Bexaroten, Acitretin, Isotretinoin
• Niedrig dosiertes Methotrexat
• Histon-Deacetylase Inhibitoren: orales Vorinostat oder intravenöses Romidepsin

Chemotherapie bei Sézary-Syndrom

Beispiele für Chemotherapeutika, die beim Sézary-Syndrom verwendet werden, sind:

• Pegyliertes liposomales Doxorubicin
• Gemcitabin
• Fludarabin
• Cladribin
• Pentostatin

Welches ist das Prognose des Sézary-Syndroms?

Das Sézary-Syndrom ist normalerweise aggressiv und die Prognose ist im Allgemeinen schlecht mit a Median Überleben zwischen 2-4 Jahren. Patienten können reagieren vorübergehend aber Rückfall es ist oft unvermeidlich. Der Gelegenheitspatient ist eingetreten Remission nach der Behandlung.

Patienten erliegen oft Opportunisten Infektionen weil Immunsuppression.