Síndrome de Sézary

Que es Sézary síndrome?

El síndrome de Sézary es una forma eritrodérmica de cutáneo Célula T linfoma (CTCL), un término que colectivamente incluye todos los linfomas que surge de T linfocitos. El síndrome lleva el nombre de Albert Sézary, un francés dermatólogo nació en 1880. También se le llama síndrome de Sezary.

Los linfocitos T están circulando células inmunes que maduran en el timo. En el síndrome de Sézary, maligno Linfocitos T en el periférico la sangre coincide clonalmente con malignidad Células T encontrado en la piel.

¿Quién contrae el síndrome de Sézary?

El síndrome de Sézary es una enfermedad de los adultos mayores. Epidemiológico los datos no están disponibles en Nueva Zelanda. En todo el mundo, incidencia parece ser de 0,8 a 0,9 por millón con una proporción de hombres a mujeres de 2: 1. No es una enfermedad hereditaria.

¿Qué causa el síndrome de Sézary?

La causa del síndrome de Sézary sigue siendo poco clara. Las células T malignas en la piel y la sangre tienen las siguientes características:

• CD4 positivo: esto indica que son células T de memoria central
• Un porcentaje significativo exhibe pérdida de CD26 y CD7
• Anormal clónico Células Th2
• Células reducidas Th1 (T-helper)

Esto contribuye a endógeno inmunosupresión.

¿Cómo se presenta el síndrome de Sézary?

Signos cutáneos

Los pacientes con síndrome de Sézary presentan un color rojo difuso, engrosado y escamoso piel. Prurito (picazón) es común, a menudo grave y puede ser difícil de controlar. Otras características pueden incluir:

• Despacio-desarrollando generalizado endurecimiento (firmeza de la piel)
• Liquenificación (aumento de las marcas en la piel debido a rascarse y frotarse)
• Escamoso pápulas debido a folicular prominencia
• Espesado uñas
• Ectropión (párpado inferior caído)
• Difuso o irregular alopecia (cabello pérdida)

Estos síntomas a menudo provocan falta de sueño, ansiedad y depresión.

Muy raramente, se ha informado que el síndrome de Sézary se presenta con prurito, células de Sézary en biopsia de piel de aspecto normal y no visible erupción.

Sistémico intervención

Otras características del síndrome de Sézary incluyen:

• Periférico linfadenopatía: a menudo generalizado, que afecta al cuello, axilas, ingles
• Bazo agrandado
• Con menos frecuencia, el hígado, los pulmones y el tracto gastrointestinal pueden verse afectados.

Las siguientes neoplasias malignas están asociadas con el síndrome de Sézary:

• Linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin
• Melanoma
• Vejiga cáncer

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Sézary?

El síndrome de Sézary debe considerarse en cualquier paciente eritrodérmico. El diagnóstico requiere clínico-patológico correlación.

Biopsia de piel

Si es posible, seleccione un área de endurecido piel para biopsia. Múltiple biopsias son útiles especialmente si morfología varía.

Características de la luz microscopía puede incluir:

• Atípico linfocitos infiltrados dermis
• Epidermotropismo (células que migran a epidermis)
• Linfocitos con un solo cerebriforme núcleo (no diagnóstico)
• Pautrier microabscesos, o intra-epidérmico agregados de células atípicas
• Inmunohistoquímica tinciones positivas para células CD3 + y CD4 +

Análisis de sangre

Las células de Sézary son grandes células mononucleares atípicas con una gran núcleos. Se encuentran en grandes cantidades en la sangre periférica de pacientes con síndrome de Sézary. Se pueden encontrar cantidades menores en pacientes sanos o con otras enfermedades.

La citometría de flujo puede demostrar células T CD4 + CD7- y CD4 + CD26-, que son características del síndrome de Sézary. Célula T antígenos también puede estar ausente (CD2, CD3, CD4 y / o CD5). La relación CD4: CD8 es> 10, pero no es diagnóstica.

Linfa nodo biopsia

Biopsias por escisión son necesarios para distinguir entre cambios en los ganglios linfáticos dermatopáticos y cambios en los ganglios linfáticos reactivos.

Célula T receptor (TCR) gene pruebas de reordenamiento

Las pruebas de reordenamiento del gen del receptor de células T (TCR) se pueden realizar en la muestra de piel, sangre circulante y ganglios linfáticos. Esta prueba evalúa la clonalidad de las células, que deberían ser similares en los 3 sitios.

Diagnóstico diferencial del síndrome de Sézary

Otros diagnósticos considerados en un paciente eritrodérmico pueden incluir:

• Micosis fungoide (otra forma de CTCL)
• Soriasis
• Pitiriasis rubra pilaris
• Atópico dermatitis
• Otras formas de dermatitis
• Droga erupción
• Idiopático eritrodermia
• Injerto versus Anfitrión Enfermedad (GVHD)

¿Cómo se trata el síndrome de Sézary?

El tratamiento del síndrome de Sézary está determinado por el estadio de la enfermedad y las comorbilidades.

Los criterios TNMB para la estadificación de CTCL son piel (T), ganglio linfático (N), visceral participación (M), sangre (B). El síndrome de Sézary se clasifica como al menos T4B2 (eritrodermia T4 y afectación de sangre periférica B2). La clasificación también depende de la afectación de los ganglios linfáticos o de los órganos internos:

• Estadio IVA1: sin afectación de órganos internos. Los ganglios linfáticos pueden no estar afectados o agrandados, pero con solo histológico anormalidades
• Etapa IVA2: histológicamente afectación anormal de los ganglios linfáticos sin afectación de órganos internos
• Estadio IVB: compromiso de órganos internos con o sin compromiso de los ganglios linfáticos

No existe una terapia estándar para el síndrome de Sézary. Se prescribe a los pacientes actual y medicamentos sistémicos. También pueden recibir fototerapia UVB o PUVA, y / o radioterapia (localizado rayos superficiales o terapia total con haz de electrones en la piel).

Terapia tópica para el síndrome de Sézary

Los ejemplos de terapia tópica que se usa para tratar el síndrome de Sézary incluyen:

• Emolientes
• Actual corticosteroides
• Mostaza nitrogenada tópica
• Permanganato de potasio o baños de lejía diluida para prevenir infección

Fotoféresis extracorpórea (ECP)

La ECP es una terapia conservadora del sistema inmunológico en la que un agente fotosensibilizante (psoraleno / 8-metoxsaleno) se combina con UVA para tratar la sangre periférica que se extrae, irradia y devuelve al paciente. Es la terapia de primera línea preferida en etapas tempranas.

• Los efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, fatiga, picazón y transitorio hipotension (presión arterial baja) con posible síncope (colapso).
• Las tasas de respuesta mejoran cuando se combinan con modificadores de respuesta biológica.
• Actualmente, ECP no está disponible en Nueva Zelanda, pero está disponible en Australia.

Modificadores de respuesta biológica

Los productos biológicos se utilizan preferiblemente junto con la fotoféresis. Sin embargo, se pueden utilizar como parte de regímenes de agentes únicos o múltiples si no se dispone de PAE. Incluyen:

• Denileucina diftitox (Ontak®), un proteína combinatorio Interleucina-2 y difteria toxina aprobado en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T que tiene el componente de alta afinidad del receptor de IL-2
• Alemtuzumab (Campath-1H) es un monoclonal anticuerpo dirigido contra el linfocitico antígeno CD52 expresado en B- y Células T. Se ha utilizado con éxito fuera de etiqueta en el síndrome de Sezary.
• Se están investigando otros productos biológicos en esta enfermedad.

Otros medicamentos utilizados en el síndrome de Sézary

Los medicamentos a menudo se usan en combinación.

• Antihistamínicos "sedantes" convencionales para reducir el impacto del prurito
• Interferones: interferón alfa y gamma
• Retinoides: bexaroteno oral, acitretina, isotretinoína
• Metotrexato en dosis bajas
• Histona desacetilasa inhibidores: vorinostat oral o romidepsina intravenosa

Quimioterapia para el síndrome de Sézary

Ejemplos de agentes de quimioterapia que se utilizan para el síndrome de Sézary son:

• Doxorrubicina liposomal pegilada
• Gemcitabina
• Fludarabina
• Cladribina
• Pentostatina

Cuál es el pronóstico del síndrome de Sézary?

El síndrome de Sézary suele ser agresivo y el pronóstico generalmente es malo con un mediana supervivencia entre 2-4 años. Los pacientes pueden responder transitoriamente pero recaída a menudo es inevitable. El paciente ocasional ha entrado en remisión después del tratamiento.

Los pacientes suelen sucumbir a los oportunistas infecciones debido a inmunosupresión.