Was ist Cemiplimab?
Cemiplimab (vermarktet als Libtayo®; entwickelt von Regeneron Pharmaceuticals Inc., New York, USA) ist ein rekombinanter monoklonaler Antikörper zur Behandlung von Patienten mit Karzinom Plattenepithel zarter (SCC) im fortgeschrittenen Stadium.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Cemiplimab für Patienten mit lokal fortgeschrittenem kutanem SCC oder metastasiertem kutanem SCC metastasierendem zugelassen, die keine Kandidaten für eine kurative Chirurgie oder Strahlentherapie sind.
Die FDA bewertete Cemiplimab im Rahmen einer vorrangigen Prüfung, einem Verfahren, das Medikamenten vorbehalten ist, die wesentliche Verbesserungen der Sicherheit oder Wirksamkeit bei der Behandlung schwerer Erkrankungen zeigen. Wirksamkeitsergebnisse zur Behandlung schwerer Erkrankungen.
Cemiplimab positioniert sich als die erste und einzige spezifische Behandlung, die in den USA für fortgeschrittenes kutanem SCC zugelassen und verfügbar ist. Regeneron und Sanofi-Aventis (New Jersey, USA) werden dieses Medikament gemeinsam in diesem Land vermarkten. Es gehört zu einer Klasse von Wirkstoffen, die als Immun-Checkpoint-Inhibitoren, bekannt sind und die Immunantwort des Körpers gegen Tumore verstärken.
Im April 2018 erhielt die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) den Antrag auf Marktzulassung für Cemiplimab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kutanem SCC oder inoperablem lokal fortgeschrittenem SCC.
Es wird erwartet, dass die EMA ihren Überprüfungsprozess in der ersten Hälfte des Jahres 2019 abschließen wird. Derzeit gibt es keine von der EMA zugelassenen Therapien für fortgeschrittenes kutanem SCC. Darüber hinaus werden regulatorische Einreichungen in anderen internationalen Märkten vorbereitet.
Es ist wichtig zu beachten, dass Cemiplimab in Neuseeland noch nicht zur Anwendung verfügbar ist.
Klinische Studiendaten für Cemiplimab
Wesentliche Ergebnisse des klinischen Programms bei fortgeschrittenem kutanem SCC
Die von der FDA erteilte Zulassung stützte sich auf eine kombinierte Analyse von Daten aus einer multizentrischen, offenen, nicht randomisierten Phase-II-Studie mit dem Namen EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540) sowie zwei Erweiterungskohorten für fortgeschrittenes kutanem SCC aus einer ebenfalls multizentrischen, offenen, nicht randomisierten Phase-I-Studie (Studie 1423). Zusammen bildeten diese Studien den größten verfügbaren prospektiven Datensatz für fortgeschrittenes kutanem SCC bis zu diesem Zeitpunkt. randomisierte, genannt EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540), zusammen mit zwei Erweiterungskohorten für fortgeschrittenes kutanem SCC aus einer Phase-I-Studie, ebenfalls multizentrisch, offen und nicht randomisiert (Studie 1423). Gemeinsam stellten diese Studien den größten verfügbaren prospektiven Datensatz für fortgeschrittenes kutanem SCC bis heute dar.
Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte, die in EMPOWER-CSCC-1 und den Erweiterungskohorten bewertet wurden, waren die bestätigte Gesamtansprechrate (ORR), bestimmt durch eine unabhängige zentrale Überprüfung (ICR), und die Ansprechdauer (DoR), ebenfalls bewertet durch das ICR.
Bei Patienten mit metastasiertem kutanem SCC, die keine sichtbaren externen Läsionen aufwiesen, lokalisiert sind sichtbaren Läsionen wurde die ORR mithilfe der Response Evaluation Criteria in Tumoren Solids (RECIST 1.1) berechnet.
Bei Patienten mit Zielscheibenläsionen extern sichtbaren Ziel-Läsionen (lokal fortgeschrittenes und metastasiertes kutanem SCC) wurde die ORR anhand eines zusammengesetzten Kriteriums gemessen, das die ICR-Bewertungen von radiologischen Daten radiologischen (RECIST 1.1) und digitalen medizinischen Fotografien (unter Verwendung von Kriterien der Weltgesundheitsorganisation) integrierte.
Die Wirksamkeitsanalyse wurde durchgeführt, nachdem alle Teilnehmer eine minimale Nachbeobachtungszeit von sechs Monaten erreicht hatten.
Die Patienten erhielten Cemiplimab 3 mg/kg intravenös alle zwei Wochen: bis zu 48 Wochen in Studie 1423 oder bis zu 96 Wochen in Studie 1540. Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung, dem Auftreten einer Toxizität unverträglichen Toxizität oder dem Abschluss des geplanten Therapieplans fortgesetzt. Die Tumoransprechbewertungen Tumor wurden alle 8 Wochen durchgeführt.
Beide Studien schlossen Patienten aus, die Folgendes aufwiesen:
- Erkrankung Autoimmunreaktion Autoimmunerkrankung systemische erforderte in den vorangegangenen fünf Jahren eine systemische immunsuppressive Therapie.
- Vorerkrankungen an Transplantat Vorgeschichte einer Organtransplantation.
- Vorherige Behandlung mit Blockade des Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-1) / Programmed Death 1 (PD-L1). Protein Antikörpertherapien oder andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
- Lasertherapien Antikörpern oder andere und Überempfindlichkeitsreaktionen. Die Sonneneinstrahlung: Die ultraviolette Strahlung ( Schädlingsbekämpfer Immunsystem-
- Infektion durch Pathogenese
- Hepatitis B oder Hepatitis C
- Ein funktioneller Status der Eastern Cooperative Oncology Group von ≥ 2.
Nachfolgend sind die kombinierten Wirksamkeitsergebnisse (n = 108) von EMPOWER-CSCC-1 und den beiden Erweiterungskohorten des Plattenepithelkarzinoms (SCC) im fortgeschrittenen Stadium aus der klinischen Phase-I-Studie aufgeführt:
| Wirksamkeitsendpunkte * | Metastasiertes SCC (n = 75) | Lokal fortgeschrittenes SCC (n = 33) | Kombiniertes SCC (n = 108) |
| Bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) | |||
| ORR (95%-Konfidenzintervall [KI]) | 47% (35, 59) |
49% (31,67) |
47% (38, 57) |
| Komplettes Ansprechen† | 5% | 0% | 4% |
| Partielles Ansprechen | 41% | 49% | 44% |
| Ansprechdauer (DoR) | |||
| Bereich in Monaten | 3–15 + | 1–13 + | 1-15 + |
| Patienten mit DR > 6 Monaten, n (%) | 21 (60%) | 10 (63%) | 31 (61%) |
* Median Median der Nachbeobachtungszeit: Metastasiertes SCC: 8,1 Monate; Lokal fortgeschrittenes SCC: 10,2 Monate; Kombiniertes SCC: 8,9 Monate
† Beinhaltet Patienten mit vollständiger Heilung früherer Hautbeteiligung; Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCC in EMPOWER-CSCC-1 benötigten eine erfolgreiche Biopsie zur Bestätigung des kompletten Ansprechens.
Infektionsmanagement: Umgang mit unerwünschten Ereignissen
Für die kombinierte Sicherheitsanalyse (n = 163) von EMPOWER-CSCC-1 und den beiden Erweiterungskohorten für fortgeschrittenes kutanem SCC wurden die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse wie folgt erfasst:
- Fatigue (29%)
- Arzneimittelexanthem Hautausschlag (25%)
- Durchfall (22%).
Bei 5% der Patienten wurde Cemiplimab aufgrund der folgenden beobachteten unerwünschten Ereignisse dauerhaft abgesetzt:
- Pneumonitis
- Autoimmunmyokarditis Autoimmunreaktion
- Hepatitis
- Aseptische Meningitis
- Syndrom Komplexes regionales Schmerzsyndrom
- Husten
- Muskelschwäche
Die schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 28% der Patienten auf. Die SAEs (Schwerwiegende Unerwünschte Ereignisse), die mindestens 2% der Patienten betrafen, umfassten:
- Zellulitis
- Sepsis
- Pneumonie
- Pneumonitis
- Harnwegsinfektion.
Unerwünschte Reaktionen, die bei weniger als 10% der Patienten mit fortgeschrittenem kutanem SCC, die mit Cemiplimab in den Studien 1423 und 1540 behandelt wurden, auftraten, umfassten:
- Hautausschlag
- Chronischer
- Durchfall
- Übelkeit
- Verstopfung
- Müdigkeit
- Chronische muskuloskelettaler
- Appetitlosigkeit.
Diese Daten zeigen ein vielversprechendes Wirksamkeitsprofil für die Behandlung des fortgeschrittenen kutanem SCC, ausgeglichen durch ein handhabbares Sicherheitsprofil, das jedoch eine ständige Überwachung auf immuntherapiebedingte unerwünschte Ereignisse erfordert.
Befunde abnormaler Laborwerte bei Hautkrebs (SCC)
Grad-3- und Grad-4-Laboranomalien
Die folgenden weisen auf verschlimmerte Grad-3- und Grad-4-Laboranomalien hin, basierend auf einer Inzidenz von weniger als 1% der Patienten mit fortgeschrittenem kutanem Plattenepithelkarzinom (SCC), die mit Cemiplimab in den Studien 1423 und 1540 behandelt wurden. Diese Befunde sind entscheidend für die Überwachung der Behandlungssicherheit.
Blutchemie
Die in den chemischen Analysen festgestellten Veränderungen umfassten:
- Erhöhung der Aspartat-Aminotransferase (3%)
- Erhöhung des International Normalized Ratio (INR) (2%)
- Hypoalbuminämie (1%)
Hämatologie
Im hämatologischen Bereich wurden die folgenden Unregelmäßigkeiten beobachtet:
- Lymphopenie (7%)
- Hämolyse (2%)
Elektrolyte
In Bezug auf den Elektrolythaushalt wurden die folgenden Abnahmen oder Anstiege verzeichnet:
- Hypophosphatämie (4%)
- Hyponatriämie (3%)
- Hyperkalzämie (1%) (1%)
Cemiplimab: Perspektiven und zukünftiges Potenzial
Cemiplimab stellt einen großen therapeutischen Fortschritt und eine wichtige immuntherapeutische Option für Onkologen dar, die einen ungedeckten medizinischen Bedarf bei Patienten mit fortgeschrittenem kutanem SCC behandeln möchten, die nicht mehr für kurative Strategien wie Chirurgie oder Strahlentherapie in Frage kommen.
- Das beobachtete Sicherheitsprofil von Cemiplimab in den klinischen Studien stimmt mit dem anderer zuvor zugelassener Anti-PD-1-Wirkstoffe auf dem Markt überein.
- Die in den klinischen Untersuchungen erzielten Ergebnisse zeigten, dass Cemiplimab bei etwa der Hälfte der Patientenpopulation mit fortgeschrittenem kutanem SCC eine Tumoransprache hervorrufen konnte.
- Derzeit wird Cemiplimab in Phase-III-Klinischen Studien untersucht, um seine Wirksamkeit bei verschiedenen onkologischen Indikationen zu bewerten, einschließlich Krebs metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), fortgeschrittenem NSCLC, Krebs Gebärmutterhalskrebs und Plattenepithelkarzinom. Basalzell-.
Wenn Sie nicht in Neuseeland ansässig sind, empfehlen wir Ihnen, sich an die nationale Arzneimittelzulassungsbehörde zu wenden, um genaue Angaben zu den Medikamenten zu erhalten (Beispiel: die Australische Therapeutika-Zulassungsbehörde und der US-amerikanische Food and Drug Administration.) oder ein zugelassenes nationales oder bundesstaatliches Formular zu überprüfen (wie das Neuseeländische Arzneimittelverzeichnis y Neuseeländische Arzneimittelverzeichnis für Kinder, zusätzlich zum Britisches Nationales Arzneibuch y Britisches Nationales Arzneibuch für Kinder).
