¿Qué es Cemiplimab?
Cemiplimab
Cemiplimab (Libtayo®): Mecanismo de Acción y Aprobación Regulatoria Cemiplimab (comercializado como Libtayo®, con el código cemiplimab-rwlc) es un medicamento de prescripción esencial, fundamentalmente indicado para el tratamiento del carcinoma de células escamosas (CCE) cutáneo avanzado. En abril de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recibió la solicitud formal de autorización de comercialización para el cemiplimab. Esta solicitud estaba dirigida a pacientes con CCE cutáneo avanzado que presentaban enfermedad metastásica más (comercializado como Libtayo®; desarrollado por Regeneron Pharmaceuticals Inc., Nueva York, EE. UU.) es un anticuerpo monoclonal utilizado en el tratamiento de pacientes con carcinoma escamoso cutáneo (CCE) avanzado.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó Cemiplimab para pacientes con CCE cutáneo localmente avanzado o CCE cutáneo metastásico que no son candidatos a cirugía o radiación con intención curativa.
La FDA evaluó Cemiplimab bajo revisión prioritaria, un proceso reservado para medicamentos que demuestran mejoras sustanciales en seguridad o eficacia para el tratamiento de enfermedades graves.
Cemiplimab se posiciona como el primer y único tratamiento específico aprobado y disponible en EE. UU. para el CCE cutáneo avanzado. Regeneron y Sanofi-Aventis (Nueva Jersey, EE. UU.) comercializarán conjuntamente este fármaco en dicho país. Pertenece a una clase de agentes conocidos como inhibidores de puntos de control inmunitario, que funcionan potenciando la respuesta inmunológica del cuerpo contra los tumores.
En abril de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recibió la solicitud para la autorización de comercialización de Cemiplimab, destinado al tratamiento de pacientes con CCE cutáneo metastásico o CCE localmente avanzado inoperable.
Se espera que la EMA concluya su proceso de revisión durante el primer semestre de 2019. Actualmente, no existen terapias aprobadas por la EMA para el CCE cutáneo avanzado. Además, se están preparando presentaciones regulatorias en otros mercados internacionales.
Es importante notar que Cemiplimab aún no está disponible para uso en Nueva Zelanda.
Evidencia de Ensayos Clínicos para Cemiplimab
Resultados Cruciales del Programa Clínico en CCE Cutáneo Avanzado
La aprobación otorgada por la FDA se fundamentó en un análisis combinado de datos provenientes de un estudio de Fase II multicéntrico, abierto y no aleatorizado, denominado EMPOWER-CSCC-1 (estudio 1540), junto con dos cohortes de expansión de CCE cutáneo avanzado de un ensayo de Fase I, igualmente multicéntrico, abierto y no aleatorizado (estudio 1423). Conjuntamente, estos estudios constituyeron el conjunto de datos prospectivos más grande disponible hasta la fecha para el CCE cutáneo avanzado.
Los principales indicadores de eficacia evaluados en EMPOWER-CSCC-1 y las cohortes de expansión fueron la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) confirmada, determinada por una revisión central independiente (ICR), y la Duración de la Respuesta (DoR), también evaluada por el ICR.
Para pacientes con CCE cutáneo metastásico que no presentaban lesiones externas visibles, la ORR se calculó utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
En el caso de pacientes con lesiones diana visibles externamente (CCE cutáneo localmente avanzado y metastásico), la ORR se midió a través de un criterio compuesto que integraba las evaluaciones ICR de datos radiológicos (RECIST 1.1) y fotografía médica digital (utilizando criterios de la Organización Mundial de la Salud).
El análisis de eficacia se llevó a cabo una vez que todos los participantes habían alcanzado un seguimiento mínimo de seis meses.
Los pacientes recibieron Cemiplimab 3 mg/kg por vía intravenosa cada dos semanas: hasta 48 semanas en el estudio 1423 o hasta 96 semanas en el estudio 1540. El tratamiento se mantuvo hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable o la finalización del régimen terapéutico planificado. Las evaluaciones de respuesta del tumor se efectuaron cada 8 semanas.
Ambos ensayos excluyeron a aquellos pacientes que presentaban:
- Enfermedad autoinmune que hubiera requerido terapia sistémica inmunosupresora en los cinco años previos.
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido.
- Tratamiento previo con bloqueo del ligando 1 del proteína muerte celular programada (PD-1) / muerte programada 1 (PD-L1).
- Terapias con anticuerpos u otros inhibidores del control inmune
- Infección por VIH
- Hepatitis B o hepatitis C
- Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.
A continuación, se presentan los resultados de eficacia combinados (n = 108) de EMPOWER-CSCC-1 y las dos cohortes de expansión de carcinoma de células escamosas (CCE) cutáneo avanzado provenientes del ensayo clínico de fase 1:
| Criterios de valoración de eficacia * | CSCC metastásico (n = 75) | CSCC localmente avanzado (n = 33) | CSCC combinado (n = 108) |
| Respuesta objetiva confirmada (ORR) | |||
| ORR (intervalo de confianza del 95% [IC]) | 47% (35, 59) |
49% (31,67) |
47% (38, 57) |
| Tasa de respuesta completa† | 5% | 0% | 4% |
| Tasa de respuesta parcial | 41% | 49% | 44% |
| Duración de la respuesta (DOR) | |||
| Rango en meses | 3–15 + | 1–13 + | 1-15 + |
| Pacientes con DR> 6 meses, n (%) | 21 (60%) | 10 (63%) | 31 (61%) |
* Mediana de duración del seguimiento: CCC metastásico: 8,1 meses; CSCC localmente avanzado: 10,2 meses; CSCC combinado: 8,9 meses
† Incluye pacientes con curación completa de afectación cutánea previa; Pacientes con CSCC localmente avanzados en EMPOWER-CSCC-1 requirieron biopsia para confirmar la respuesta completa.
Manejo de Eventos Adversos
Para el análisis de seguridad combinado (n = 163) de EMPOWER-CSCC-1 y las dos cohortes de expansión cutánea avanzada de CCE, los eventos adversos más frecuentes reportados fueron:
- Fatiga (29%)
- Erupción cutánea (25%)
- Diarrea (22%).
En el 5% de los pacientes, se interrumpió permanentemente el cemiplimab debido a los siguientes eventos adversos observados:
- Neumonitis
- Miocarditis autoinmune
- Hepatitis
- Meningitis aséptica
- Síndrome de dolor regional complejo
- Tos
- Debilidad muscular
Las reacciones adversas graves se manifestaron en el 28% de los pacientes. Los AAG (Eventos Adversos Graves) que afectaron al menos al 2% de los pacientes incluyeron:
- Celulitis
¿Qué es la celulitis?La celulitis es una bacteriano infección de la baja dermis y subcutáneo tejido. Resulta en un localizado área de piel roja, dolorosa e hinchada, y sistémico síntomas. Se experimentan síntomas similares con la infección más superficial, la erisipela, por lo que la celulitis y la erisipela a menudo se consideran juntas. Celulitis Celulitis de la pierna izquierda ¿Quién tiene celulitis?La celulitis afecta a personas de todas las más - Septicemia
- Neumonía
- Neumonitis
- Infección del tracto urinario.
Las reacciones adversas ocurridas en menos del 10% de los pacientes con CCE cutáneo avanzado tratados con cemiplimab en los Estudios 1423 y 1540 abarcaron:
- Erupción cutánea
- Prurito
- Diarrea
- Náuseas
- Estreñimiento
- Fatiga
- Dolor musculoesquelético
- Disminución del apetito.
Estos datos demuestran un perfil de eficacia prometedor para el tratamiento del CCE cutáneo avanzado, equilibrado con un perfil de seguridad manejable, aunque requiere vigilancia constante para los eventos adversos relacionados con la inmunoterapia.
Hallazgos de Pruebas de Laboratorio Anormales en Cáncer de Piel (CCE)
Anormalidades de Laboratorio Grado 3 y 4
Las siguientes indican anomalías de laboratorio de grado 3 y 4 que se exacerbaron, basadas en una incidencia menor al 1% de los pacientes con carcinoma de células escamosas (CCE) cutáneo avanzado tratados con cemiplimab en los Estudios 1423 y 1540. Estos hallazgos son cruciales para monitorear la seguridad del tratamiento.
Química Sanguínea
Las alteraciones detectadas en los análisis químicos incluyeron:
- Aumento de la aspartato transaminasa (3%)
- Elevación del índice internacional normalizado (INR) (2%)
- Hipolbuminemia (1%)
Hematología
En el ámbito hematológico, se observaron las siguientes irregularidades:
- Linfopenia (7%)
- Anemia (2%)
Electrolitos
Respecto al balance electrolítico, se registraron los siguientes descensos o aumentos:
- Hipofosfatemia (4%)
- Hiponatremia (3%)
- Hipercalcemia (1%)
Cemiplimab: Perspectivas y Potencial Futuro
Cemiplimab representa una gran avance terapéutico y una opción inmunoterapéutica vital para oncólogos que buscan tratar una necesidad médica no cubierta en pacientes con CCE cutáneo avanzado que ya no son aptos para estrategias curativas como la cirugía o la radioterapia.
- El perfil de seguridad observado para cemiplimab a lo largo de los ensayos clínicos se alinea con el de otros agentes anti-PD-1 previamente aprobados en el mercado.
- Los resultados obtenidos en las investigaciones clínicas demostraron que cemiplimab logró inducir una respuesta tumoral en aproximadamente la mitad de la población de pacientes con CCE cutáneo avanzado.
- Actualmente, cemiplimab se encuentra en estudio en ensayos clínicos de fase III para evaluar su eficacia en diversas indicaciones oncológicas, incluyendo el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico, NSCLC avanzado, cáncer de cuello uterino, y carcinoma de células basal.
Si usted no reside en Nueva Zelanda, sugerimos contactar a la agencia reguladora nacional de medicamentos para obtener detalles precisos sobre los fármacos (ejemplo: la Administración Australiana de Productos Terapéuticos y la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.) o revisar un formulario nacional o estatal aprobado (como el Formulario de Nueva Zelanda y Formulario de Nueva Zelanda para niños, además del Formulario Nacional Británico y Formulario Nacional Británico para niños).
