Juvenile systemische Granulomatose

Was ist es Jugend systemisch Granulomatose?

Juvenile systemische Granulomatose ist ein neuer Begriff, der Blau einschließt Syndrom (MIM186580, auch Jabs-Syndrom genannt) und früh einsetzende Sarkoidose (MIM609464), da diese beiden Zustände nun nach der Identifizierung von miteinander verbunden wurden Mutationen das gleiche beeinflussen Gen und molekular Base. Pädiatrisch granulomatös Arthritis Es wurde auch als einheitlicher Name vorgeschlagen, der sich jedoch nur auf das häufigste klinische Merkmal konzentriert, das nicht bei allen Patienten auftritt.

Juvenile systemische Granulomatose ist eine der monogen autoinflammatorisch Syndrome.

Was verursacht juvenile systemische Granulomatose und wer bekommt sie?

Juvenile systemische Granulomatose ist das Ergebnis von Mutationen in der NACHT-Domäne des CARD15-Gens (Caspase-Rekrutierungsdomäne 15), auch bekannt als das NOD2-Gen in Chromosom 16q12.1-13. Bisher war dies immer einer heterozygot Single-Nukleotid Auswechslung. R224W und R334Q sind die am häufigsten berichteten Mutationen. Die gleichen CARD15-Mutationen wurden sowohl beim Blau-Syndrom als auch bei der früh einsetzenden Sarkoidose identifiziert, jedoch nicht bei der Sarkoidose bei Erwachsenen. Bisher alle Patienten, die solche haben Mutation haben klinische Anzeichen dieses Syndroms gezeigt (100% Durchdringung).

CARD15 codiert den NOD2 (Nod2) Protein und wird hauptsächlich in der ausgedrückt Zytoplasma von Monozyten. NOD2 erkennt dippepetides Muramil in gramnegativen und grampositiven Zellwänden. Bakterien. Die Bindung führt zur Aktivierung von NK-κB und zum Mechanismus von Entzündung bedeutet kein Übermaß Interleukin(IL) -1-Aktivität. CARD15-Genmutationen führen zu einer einzigen Aminosäuren Veränderung des NOD2-Proteins.

Das Blau-Syndrom wurde definiert als autosomal dominante Erkrankung, früh einsetzende Sarkoidose dagegen nicht Familie. Es scheint jedoch jetzt, dass die früh einsetzende Sarkoidose auf eine sporadische Mutation zurückzuführen ist, verglichen mit der vererbten Mutation beim Blau-Syndrom. Eine Frau, bei der aufgrund mangelnder Familienanamnese eine früh einsetzende Sarkoidose diagnostiziert wurde, brachte anschließend ein betroffenes Baby zur Welt, für das das Blau-Syndrom diagnostiziert wurde.

Die juvenile systemische Granulomatose tritt in der frühen Kindheit vor dem 4. Lebensjahr auf. Es ist komisch, mit einem Vorfall Rate von weniger als 1 pro 1,5 Millionen Personenjahre. Früh einsetzende Sarkoidose betrifft Weiße häufiger als Schwarze, im Gegensatz zur Sarkoidose bei Erwachsenen.

Klinische Merkmale der juvenilen systemischen Granulomatose

Haut, Gelenke und Augen sind nacheinander an der juvenilen systemischen Granulomatose beteiligt, die normalerweise vor dem 3. Lebensjahr beginnt. Nicht alle Patienten entwickeln die gesamte klassische Triade im Laufe der Zeit. Ungefähr der 40% führt alle drei Funktionen aus. Die Variabilität des klinischen Erscheinungsbilds tritt sogar innerhalb einer Familie auf.

Juvenile systemische Granulomatose
Haut Verletzungen
Betrifft 80% Normalerweise der erste Zeichen Am häufigsten sind gelblich bis rotbraun. Papelnleicht schuppig, ebene FlächeLichenoid), diskret, ungefähr so groß wie der Kopf einer Stecknadel - beschrieben als "tapiokaähnliches Korn" Perifollikulär Sie können das Muster bemerken Oft in Gruppen oder linear Arrays, Es kann sein konfluent Schuppig Platten Beginnt im Gesicht und an den Extremitäten und breitet sich dann auf den Rumpf aus Asymptomatisch Seit Jahren intermittierende Episoden mit spontaner Auflösung Poikiloderma (rote, weiße und braune Verfärbung) und Narben aufgrund von follikulär Atrophodermie (Ausdünnung der Haut beschränkt auf Haar Follikel) kann sich später an Stellen früherer Entzündungen entwickeln. Andere Hautveränderungen mit granulomatösen Histologie berichtet haben enthalten: Ichthyoseähnliche Veränderungen (trockene und schuppige Haut) Bein Geschwüre Erythem Nudosum
Gelenke
Das häufigste der drei Zeichen (90%) Symmetrisch Polyarthritis Schmerzfreie Gelenkentzündung Am häufigsten betroffen sind Handgelenk-, Knie- und Knöchelgelenke Große und kleine Gelenke können betroffen sein Relativ normaler Bewegungsumfang Minimale bis mäßige Schmerzen In einer Serie betrug das Erkrankungsalter 4 Monate bis 6 Jahre
Augen
Betrifft 60% Wiederkehrend Uveitis ist die häufigste Präsentation Augenschmerzen, Photophobie, verschwommenes Sehen 50% entwickelt sich Wasserfälle Jeder Dritte entwickelt eine weiterführende Schule Glaukom Eine Entzündung kann die Bindehaut, reißen (reißen) Drüsen, Netzhaut und Optik Nerv Selten die Präsentation oder die einzige Funktion Normalerweise das letzte Merkmal, das sich entwickelt: in einer Reihe von 2-16 Jahren
Andere Demonstrationen
Blinkend oder hartnäckig Fieber Flexion Kontrakturen von proximal interphalageale Gelenke Schädelneuropathien Der Böse Hypertonie Erweiterung von Lymphe Knoten, Leber und / oder Milz

Die Beteiligung innerer Organe ist selten und insbesondere pulmonal oder hil. Lymphknoten Im Gegensatz zur Sarkoidose bei Erwachsenen tritt keine Vergrößerung auf.
Unbehandelt entwickelt 80% schwere Sehstörungen und Gelenke. Missbildungen.
In nachfolgenden Generationen wurde über einen erhöhten Schweregrad berichtet ("Antizipation").

Wie wird juvenile systemische Granulomatose diagnostiziert?

Haut Biopsie Granulomatöse Probe ohne Caseating Dermatitis. Diese Dermatopathologie Begriff beschreibt das bestimmte Mischmuster entzündlich infiltrieren charakteristisch für Sarkoidose. das Granulome sind an der Spitze Dermis und sie werden oft um die Haarfollikel gefunden. Nein-Caseating Granulome sind auch in zu sehen Biopsien aus dem Auge, Ja Freund von betroffenen Gelenken und anderen betroffenen Stellen.

Röntgenaufnahmen der betroffenen Gelenke sind fast normal und zeigen das nicht erosiv Veränderungen bei juveniler rheumatoider Arthritis.

Die Augenuntersuchung mit Spaltlampen sollte regelmäßig durchgeführt werden, da eine frühe Augenerkrankung asymptomatisch sein kann.

CARD15 (NOD2) -Genmutationsstudien können in a Schleimhaut Abgekratzt.

Was ist die Behandlung für juvenile systemische Granulomatose?

Genetisch Beratung ist erforderlich und vorgeburtlich Die Diagnose kann in Betracht gezogen werden, wenn die Mutation beim Probanden identifiziert wurde.

Um Augenschäden zu vermeiden, ist eine langfristige systemische Immunsuppression erforderlich. Zu den Optionen gehören: