Juveniele systemische granulomatose

Wat is jeugd systemisch granulomatosis?

Granulomatosis sistémica juvenil es un nuevo término propuesto para incluir Blau syndroom (MIM186580, también llamado síndrome de Jabs) y sarcoidosis de inicio temprano (MIM609464), ya que estas dos afecciones ahora se han vinculado después de la identificación de mutaties afectando lo mismo gen Y moleculair baseren. pediatrisch granulomateus artritis También se ha propuesto como un nombre unificador, pero esto se centra solo en la característica clínica más común, que no ocurre en todos los pacientes.

La granulomatosis sistémica juvenil es una de las monogeen auto-inflammatoir síndromes.

¿Cuál es la causa de la granulomatosis sistémica juvenil y quién la contrae?

La granulomatosis sistémica juvenil es el resultado de mutaciones en el dominio NACHT del gen CARD15 (dominio 15 de reclutamiento de caspasas), también conocido como gen NOD2 ubicado en chromosoom 16q12.1-13. Hasta ahora este siempre ha sido uno heterozygoot soltero-nucleotide sustitución. R224W y R334Q son las mutaciones más comunes reportadas. Se han identificado las mismas mutaciones CARD15 tanto en el síndrome de Blau como en la sarcoidosis de inicio temprano, pero no en la sarcoidosis del adulto. Hasta la fecha, todos los pacientes que tienen tal mutatie han mostrado signos clínicos de este síndrome (100% penetratie).

CARD15 codifica el NOD2 (Nod2) eiwit y se expresa principalmente en la cytoplasma van monocyten. NOD2 reconoce muramil dipépetido en la pared celular de gramnegativos y grampositivos. bacteriën. La unión da como resultado la activación de NK-κB y el mecanismo de ontsteking no implica exceso interleukine(IL) -1 actividad. Las mutaciones del gen CARD15 dan como resultado una sola aminozuren cambio en la proteína NOD2.

El síndrome de Blau se definió como un autosomaal condición dominante, mientras que la sarcoidosis de inicio temprano no fue familie. Sin embargo, ahora parece que la sarcoidosis de inicio temprano se debe a una mutación esporádica, en comparación con la mutación hereditaria en el síndrome de Blau. Una mujer diagnosticada de sarcoidosis de inicio precoz debido a la falta de antecedentes familiares dio a luz posteriormente a un bebé afectado, por lo que el diagnóstico fue síndrome de Blau.

La granulomatosis sistémica juvenil se presenta en la primera infancia, antes de los 4 años. Es raro, con un incidentie tasa de menos de 1 por 1,5 millones de personas-año. La sarcoidosis de inicio temprano afecta con más frecuencia a individuos de raza blanca que a negros, en contraste con la sarcoidosis de inicio en la edad adulta.

Características clínicas de la granulomatosis sistémica juvenil

Existe una afectación secuencial de la piel, las articulaciones y los ojos en la granulomatosis sistémica juvenil, que suele comenzar antes de los 3 años. No todos los pacientes ontwikkelen toda la tríada clásica a lo largo del tiempo. Aproximadamente el 40% desarrolla las tres funciones. La variabilidad en la presentación clínica ocurre incluso dentro de una familia.

Juveniele systemische granulomatose
Huid verwondingen
Afecta al 80% Generalmente el primero teken Los más comunes son de color amarillento a marrón rojizo papels, ligeramente geschubd, de superficie planakorstmos), discreet, del tamaño de la cabeza de un alfiler - descrito como 'tapioca como grano' perifolliculair se puede notar el patrón A menudo en grupos o lineair matrices, puede llegar a ser samenvloeien geschubd platen Comienza en la cara y las extremidades, luego se extiende al tronco asymptomatisch Episodios intermitentes durante años con resolución espontánea poikiloderma (decoloración roja, blanca y marrón) y cicatrices picadas debido a folliculair atrofodermie (adelgazamiento de la piel limitado a haar follikels) pueden desarrollarse más tarde en sitios de inflamación previa. Otros cambios cutáneos con granulomatosos histologie informado han incluido: ichthyosiscambios similares a los (piel seca y escamosa) been zweren erytheem knotsum
gewrichten
El más común de los tres signos (90%) Symmetrisch polyartritis Inflamación de las articulaciones no dolorosa Muñecas, rodillas y tobillos articulaciones más comúnmente afectadas Las articulaciones grandes y pequeñas pueden verse afectadas Rango de movimiento relativamente normal Dolor mínimo a moderado En una serie, la edad de inicio fue de 4 meses a 6 años
Ogen
Afecta al 60% Terugkerende uveïtis es la presentación más común Dolor de ojo, fotofobie, visión borrosa 50% desarrolla watervallen 1 de cada 3 desarrolla secundaria glaucoom La inflamación puede afectar al bindvlies, traankanaal (lágrima) klieren, retina y óptica zenuw Rara vez la presentación o la única característica Por lo general, la última característica en desarrollarse: en una serie, de 2 a 16 años
Ander demonstraties
Intermitente o aanhoudend koorts Flexie contracturen van proximaal articulaciones interphalageales Neuropatías craneales Kwaadaardige hypertensie Ampliación de lymfe knooppunten, lever en/of milt

La afectación de órganos internos es rara y, en particular, pulmonar o hiliar. lymfeklier no se produce agrandamiento, a diferencia de la sarcoidosis de inicio en la edad adulta.
Si no se trata, el 80% desarrolla alteraciones visuales graves y articulaciones. misvormingen.
Se ha informado de una mayor gravedad en las generaciones posteriores ("anticipación").

¿Cómo se diagnostica la granulomatosis sistémica juvenil?

Huid biopsie muestra granulomatosa no caseificante dermatitis. Esta dermatopathologie término describe el patrón particular de mezcla opruiend infiltreren característico de la sarcoidosis. los granulomen se encuentran en la parte superior dermis ya menudo se encuentran alrededor de los folículos pilosos. No-kazen Los granulomas también se observan en biopsieën desde el ojo, Ja vriendje de las articulaciones afectadas y otros sitios afectados.

Las radiografías de las articulaciones afectadas son casi normales y no muestran la erosief cambios de la artritis reumatoide juvenil.

El examen de los ojos con lámpara de hendidura debe realizarse con regularidad ya que la enfermedad ocular temprana puede ser asintomática.

Los estudios de mutación del gen CARD15 (NOD2) se pueden realizar en una slijmvlies raspado.