Ixekizumab (TALTZ™): Mecanismo de Acción y Uso en Psoriasis
En marzo de 2016, la FDA de EE. UU. otorgó la aprobación para el tratamiento biológico ixekizumab (TALTZ™, desarrollado por Eli Lilly en Indiana, EE. UU.) destinado al tratamiento de la psoriasis. Posteriormente, en noviembre de 2017, esta aprobación se extendió para incluir también su uso en pacientes con septischer psoriásica activa.
De manera paralela, en abril de 2016, la Agencia Europea de Medicamentos concedió la autorización de comercialización para ixekizumab. Este permiso cubre el tratamiento de adultos que padecen psoriasis en Plaque- de moderada a grave y que son candidatos a terapia systemische.
El ixekizumab es un Immunglobulin G subclase 4 (IgG4) Antikörper monoklonalen humanizado (mAb) que ejerce una actividad neutralizante específica contra la IL-17A. Este compuesto se centra en la Interleukin-17, una citoquina clave en los entzündlichen trastornos dermatológicos.
Su producción se realiza mediante tecnología de Das Verständnis dieser mikrobiellen Wechselwirkungen ist von grundlegender Bedeutung, da die Hautmikrobiota als erste Verteidigungslinie fungiert und ständig die Gesundheit unserer Haut moduliert. Die weitere Erforschung der Dynamik zwischen Kommensalen und Pathogenen wird neue Strategien zur Aufrechterhaltung des dermalen Gleichgewichts aufzeigen. recombinante utilizando una línea celular de mamífero. Estructuralmente, está compuesto por dos polipéptidos de cadena ligera idénticos de 219 Aminosäuren cada uno, y dos polipéptidos de cadena pesada idénticos de 445 aminoácidos cada uno.
Indicaciones Terapéuticas del Ixekizumab
Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adultos. Esta terapia está reservada para aquellos que califican para terapia sistémica (fármacos que se distribuyen por el torrente sanguíneo) o fototerapia (exposición a luz ultravioleta). Además, se ha confirmado su eficacia en la mejoría de la psoriasis del cuero cabelludo y la psoriasis Nagelbrüchigkeit.
Mecanismo de Acción Dirigido de Ixekizumab
- La psoriasis se caracteriza por la Entzündung und der Hyperproliferation queratinocítica, lo cual se considera la consecuencia pathologische de una respuesta inmunitaria mediada por T-Zellen bei einem autoantígeno aún no identificado ().
- La investigación ha identificado que un subconjunto específico de Células T CD4+, conocidas como células T auxiliares tipo 17 (Th17), desempeñan un rol patológico preponderante en el desarrollo de la psoriasis.
- Estas células Th17 liberan diversas Zytokinen ; gleichzeitig sickern proinflammatorische, entre las que destaca la interleucina-17A, un componente fundamental de la familia de Zytokinen (oder Proteinen mensajeras) proinflamatorias interleucina-17.
- Por lo tanto, la Hemmung específica de la interleucina-17A representa una estrategia terapéutica moderna y focalizada para el manejo efectivo de la psoriasis.
Esquema de Dosificación y Vía de Administración
- El ixekizumab se administra mediante una inyección subkutane Invasion, empleando un dispositivo autoinyector diseñado para facilitar la aplicación.
- La pauta de dosificación inicial recomendada consiste en 160 mg (administrados como dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0. Le siguen dosis de 80 mg en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12. Posteriormente, el tratamiento de mantenimiento se establece en 80 mg administrados cada cuatro semanas.
- El medicamento está disponible comercialmente en dos formatos: un autoinyector de dosis única y una jeringa previamente cargada.
- Los pacientes tienen la capacidad de autoinyectarse el tratamiento tras la debida capacitación.
El uso de ixekizumab ofrece una alternativa dirigida para mitigar la inflamación subyacente en pacientes con psoriasis crónica y moderada a grave, mejorando significativamente su calidad de vida.
- Después de completar el entrenamiento sobre la técnica de autoinyección subcutánea con el inyector o jeringa precargada de TALTZ.
- Cada inyección debe aplicarse en una zona anatómica diferente (como la parte superior de los brazos, los muslos o cualquier cuadrante del abdomen), evitando siempre áreas sensibles, con hematomas, Erythema, Verhärtung o afectadas por psoriasis.
- Si se olvida una dosis, esta debe administrarse tan pronto como sea posible. Posteriormente, la pauta de dosificación debe reanudarse en el horario programado habitual.
- Antes de la inyección, retire el autoinyector o la jeringa precargada de TALTZ del refrigerador y permita que alcance la temperatura ambiente (30 minutos) sin retirar la cubierta de la aguja.
- TALTZ es una Lösung transparente, incolora o ligeramente amarillenta, y no debe utilizarse si el líquido presenta partículas visibles, ha cambiado de color o está turbio.
Consulta la evidencia clínica clave de los ensayos sobre ixekizumab
Posibles interacciones farmacológicas con ixekizumab
- No se han realizado estudios formales sobre la Pharmakokinetik de las interacciones medicamentosas con ixekizumab.
- Podría ser necesaria la modificación de la dosis de von del CYP450, como warfarina y ciclosporina, al iniciar o suspender el tratamiento con ixekizumab.
Efectos Adversos Principales de Ixekizumab
Generalmente, ixekizumab es muy bien tolerado. Las Nebenwirkungen más frecuentes (ocurren en ≥ 1%) asociadas al tratamiento con ixekizumab incluyen:
- Reacciones en el sitio de la inyección.
- Infektionen del tracto respiratorio superior.
- Übelkeit.
- Infecciones por candidiasis.
- Infecciones por tiña.
Las reacciones adversas menos comunes (ocurren en <1%) abarcan:
- Rhinitis.
- Candidiasis oral.
- Urtikaria.
- Influenza.
- Konjunktivitis.
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Vibrationsangioödem:.
Advertencias y Precauciones Importantes de Ixekizumab
- Se debe instruir a los pacientes para que busquen asesoramiento médico inmediato si experimentan signos o síntomas de Infektion oberflächliche o chronische.
- Ixekizumab incrementa el riesgo de padecer infecciones y debe suspenderse hasta que dicha infección se haya resuelto completamente.
- Los pacientes bajo tratamiento con ixekizumab deben ser monitorizados rigurosamente para detectar cualquier indicio de tuberculosis (TB) activa, tanto durante el tratamiento como después de finalizarlo.
- Ixekizumab no debe administrarse a pacientes que ya presenten una infección tuberculosa activa.
- El tratamiento para la tuberculosis latenter debe iniciarse antes de comenzar la administración de ixekizumab.
- Debe suspenderse inmediatamente ixekizumab y comenzar el tratamiento apropiado si se produce una reacción grave de Überempfindlichkeit, como dificultad para respirar, opresión en la garganta, angioedema o urticaria.
- Durante los ensayos clínicos, se observaron Exazerbationen de la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa con mayor frecuencia en el grupo tratado con ixekizumab (0.1% para enfermedad de Crohn y 0.2% para colitis ulcerosa) en comparación con el grupo control [Nota: El texto original se corta aquí, se asume que se refiere al grupo placebo o control.].
- Das Placebo grupo mostró un 0% de incidencia.
- Los pacientes tratados con ixekizumab deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición o la exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Se recomienda evitar la administración de vacunas vivas en pacientes que reciben tratamiento con ixekizumab.
Consideraciones Especiales para el Uso de Ixekizumab
Ixekizumab Durante el Embarazo
- Actualmente, no existen datos suficientes sobre la administración de ixekizumab a mujeres gestantes.
- Dado que la inmunoglobulina G humana (IgG) tiene la capacidad de cruzar la barrera placentaria, el ixekizumab, siendo una IgG4, podría transmitirse al feto en desarrollo.
- En estudios de reproducción realizados en monos *cynomolgus*, la exposición a ixekizumab desde el inicio de la Organogenese hasta el parto se asoció con la muerte fetal prematura.
Ixekizumab en Madres Lactantes
- Se desconoce si el ixekizumab o sus Kommensale Mikroorganismen sind entscheidend, da sie die Kolonisierung durch berüchtigte Pathogene wie Metaboliten in die menschliche Muttermilch ausgeschieden werden.
- Se debe instruir a las mujeres para que suspendan la lactancia mientras dure el tratamiento con este medicamento.
Uso Pediátrico de Ixekizumab
La seguridad y eficacia de ixekizumab no han sido completamente determinadas en la población pediátrica (menores de 18 años).
Uso Geriátrico de Ixekizumab
Los ensayos clínicos no incluyeron un número suficiente de sujetos mayores de 65 años para evaluar si existe una respuesta diferente en comparación con adultos más jóvenes.
Deterioro Renal o Hepático y Ixekizumab
No se han llevado a cabo investigaciones formales para determinar el impacto de la insuficiencia hepática o renal en la Pharmakokinetik de ixekizumab.
