Einführung
Die physikalischen Eigenschaften von Haar, Haut- und Augenfarbe, Sommersprossen, melanozytisch nevi und die Reaktion der Haut auf die Sonne wird von wichtig beeinflusst Gen Polymorphismen.
Sonneneinstrahlung fördert das Bräunen, wo Melanozyten produzieren die Biopolymer Melanin und übertragen Sie es auf Keratinozyten.
Welches ist das IRF4 Gen?
Der Interferonregulationsfaktor 4 (IRF4) Das Gen gehört zu einer Familie von DNA-Union Protein das spielt eine wichtige Rolle im Immunsystem Entwicklung und Funktion [1].
IRF4 Polymorphismen wurden unabhängig voneinander assoziiert Pigmentierung und altersspezifische Wirkungen auf Melanozyten Nävus zählen in Populationen aus Europa [2,3].
Eine einzige Nukleotid Polymorphismus (SNP) Innerhalb Intron 4 von IRF4, rs12203592 * C / T, spielt eine wichtige Rolle bei der Pigmentierung.
IRF4 ist einer von nur 2 GeneMit Tyrosinase (TYR), von dem bekannt ist, dass es Haut, Augen, Haare und zusammen mit Melanocortin 1 betrifft Empfänger (MC1R), Sommersprossen. IRF4 es beeinflusst unabhängig die Anzahl der Nävi des gesamten Körpers [4].
IRF4 wird überwiegend in Blutzellen mit Schlüsselfunktionen in exprimiert lymphoid, myeloisch und dendritische Zelle Abstammungslinien und Adipozyten. IRF4 es wird auch in Melanozyten in Nävi und exprimiert primär Melanome [5,6].
Was sind die Varianten von IRF4?
Asiatische und afrikanische Populationen sind für die Ahnen rs12203592 * C festgelegt Allelsein monomorph. In europäischen Populationen wird das rs12203592 * T-Allel mit einer Allelfrequenz von etwa 17% gefunden. Diese Allelfrequenz beträgt in Irland 40%.
Welches sind die IRF4-verbunden Phänotypen?
Das rs12203592 * T-Allel war statistisch und signifikant mit dunkler Haarfarbe, heller Augenfarbe und verminderter Bräunungsfähigkeit assoziiert [2,3,7]. Abbildung 1 zeigt die Häufigkeit Phänotyp von rs12203592 Genotyp in 1200 Personen aus dem Südosten von Queensland. Die Abbildungen 2, 3 und 4 zeigen den Phänotyp von blauen Augen und Sommersprossen von IRF4 rs12203592 * Patienten T / T. IRF4 Es war auch eines der wenigen Gene, die mit dem Ergrauen von Haaren in Verbindung gebracht wurden [8].
Phänotyp von Individuen
Abbildung 1. Augenfarbe, Haarfarbe, Gesamtzahl der Körpernävi und Bräunungskapazität bei 1200 Personen IRF4 rs12203592 C / C, C / T und T / T in der Brisbane Naevus-Morphologiestudie. Der T / T-Genotyp IRF4 rs12203592 * zeigt eine starke Assoziation mit blauen Augen und eine verringerte Bräunungsreaktion.
Abbildung 2. Klinische Bilder eines Studienteilnehmers IRF4 rs12203592 * T / T mit einer Vorgeschichte von amelanotischem knotigem Melanom.
Abbildung 3. Klinische Bilder eines Teilnehmers an der IRF4-Studie rs12203592 * T / T mit einer Vorgeschichte von amelanotischem knotigem Melanom.
Abbildung 4. Heller Haut- und Sommersprossen-Phänotyp bei einem Teilnehmer an der Kontrollstudie IRF4 rs12203592 * T / T.
Eine starke Genotyp-für-Alter-Interaktion wurde auch für die Gesamtkörper-Nävi-Zahl für dieses SNP berichtet, das auch ein Prädiktor für ist Melanom Risiko (Tabelle 1). Im Vergleich zu rs12203592 * C / C oder C / T. Träger, homozygot T / T-Individuen haben im Jugendalter höhere Nävuszahlen, die sich mit dem Alter umkehren, so dass Erwachsene niedrigere Nävuszahlen haben. Das rs12203592 * T-Allel war auch mit einer verringerten Anzahl von (papulös und dermal) melanozytäre Nävi und erhöhte Anzahl planarer Nävi (Verbindung und Verbindungsstelle) [3].
Die Childhood Nevi Study (SONIC) identifizierte fünf signifikante Assoziationen (p <0,005) entre IRF4 rs12203592 Varianten und das klinische Erscheinungsbild von Nävi. SNP im IRF4 zeigten signifikante Assoziationen mit kugelförmig Muster [9]. das IRF4 Der Polymorphismus rs12203952 war stark mit Nävuszahlen assoziiert (p <0,0001). T Allelesind im Vergleich zu C mit einer höheren Nävuszahl bei jeder Sonneneinstrahlung verbunden.
Was sind die klinischen Merkmale von IRF4 Varianten?
Tabelle 1: Klinisch-pathologische Merkmale und IRF4 Phänotyp-Assoziationen
| IRF4 rs12203592 * C = 83% | IRF4 rs12203592 * T = 17% |
| Niedrige Nevuszahl bei Jugendlichen a, e, f | Hohe Anzahl von Nävi bei Jugendlichen a, e, f |
| Hohe Nävuszahl bei Erwachsenen a, e, f | Niedrige Nävuszahl bei Erwachsenen a, e, f |
| Dunkle Hautfarbe zweite | Hellere Hautfarbe zweite |
| Braune / dunkle Augenfarbe zweite | Blau / helle Augenfarbe b, g |
| Besser bräunen zweite | Reduzierte Bräune zweite |
| Melanom Naevus Rest zweite | Solares Melanom Elastose zweite |
| Melanom mit Moll Breslow Dicke C. | Dickeres Breslow-Melanom C. |
| Längeres Überleben beim Melanom Re | Reduziertes Überleben beim Melanom Re |
| niedriger Vorfall von knotig Melanom h | Erhöhte Inzidenz von knotigem Melanom h |
Tabelle 1: Träger von rs12203592 * T haben eine verringerte Anzahl von Nävi mit dem Alter, einen gerechteren Phänotyp und eine erhöhte Breslow-Dicke des Melanoms mit gelegen chronisch UV Sonnenschaden.
a (Duffy et al. 2010) [3], b (Gibbs et al. 2016) [7], c (Gibbs et al. 2017) [10], d (Potrony et al. 2017) [11], e ( Kvaskoff et al. 2011) [12], f (Orlow et al. 2015) [9], g (Pena-Chilet et al. 2013) [13], h (Rayer et al. 2019) [16]
So wie sie sind IRF4 Varianten diagnostiziert?
Genetisch Test für IRF4 Varianten werden am häufigsten für die Forschung und forensische Analyse von DNA-Proben hergestellt. [14]. Ab 2019 wird die gesamte Codierungsregion auf einem Illumina Infinium HumanCoreExome-24 ausgewertet Microarray oder durch bidirektionale Sanger-Sequenzanalyse von Intron 4.
Machen IRF4 Beeinflusst der Zustand das Management des Patienten?
Leute, die wahrscheinlich tragen IRF4 rs12203592 * T-Varianten weisen einen Phänotyp auf, der eine hohe Nävuszahl im Jugendalter, eine hellere Haut- und Augenfarbe und eine verringerte Bräunungsfähigkeit aufweist. Melanome bei diesen Patienten sind häufig mit Sonnenelastose, erhöhter Breslow-Dicke (Abbildung 3) und vermindertem Überleben bei Melanomen verbunden.
Zum Sonnenschutz gehört das Tragen von Sonnenschutzkleidung im Freien, das regelmäßige Auftragen von Sonnenschutzmitteln und die Vermeidung häufiger oder schwerer Sonnenbrände.
Menschen, die das tragen IRF4 Dem varianten Gen sollte empfohlen werden, Hautuntersuchungen durch einen ausgebildeten Arzt durchzuführen. Aufklärung über Hautselbstuntersuchung sollte betont werden Verletzungen die sich in Farbe, Form und Struktur vergrößern oder verändern. Die Kenntnis der ABCDE-Merkmale des Melanoms kann hilfreich sein. Diese Eigenschaften sind:
- Asymmetrie
- Unregelmäßigkeit der Grenze
- Farbvariation
- Durchmesser> 6 mm (große Größe)
- Evolution (Veränderung).
Die vorgeschlagene Hinzufügung von „EFG“ (High, Firm and Growing seit mehr als einem Monat) zum Akronym ABCD hilft bei der klinischen Bewertung von Verletzungen. Dies kann insbesondere für Patienten mit relevant sein IRF4 rs12203592 * T / T-Genotyp, dessen Melanome mit einer erhöhten Breslow-Dicke assoziiert sind [15].
