Inflammamasomen und entzündliche Hauterkrankungen.

Welches ist das angeboren Immunreaktion?

Die angeborene Immunantwort bezieht sich auf die Teile des Immunsystems, die sofort funktionsfähig sind. Es enthält:

• Physikalische Barrieren, wie enge Verbindungen zwischen Zellen der Epithel und die mukoziliäre Schicht, die das Epithel in den Atemwegen, im Magen-Darm-Trakt und im Magen auskleidet Urogenital Verträge
• Weiße Blutkörperchen, die identifizieren und eliminieren Krankheitserreger nicht speziell
• Membrangebundene Rezeptoren und intrazellulär Protein - wie Inflammasomen - die Eindringlinge binden und eliminieren Mikroben durch eine Signalkaskade [1].

Was ist ein Inflammasom?

Ein Inflammasom ist Teil des angeborenen Immunsystems. Es ist ein intrazellulärer Komplex, der an Mikroben bindet und eine Kaskade von Signalen erzeugt, um diese anzugreifen.

Inflammasomen umfassen [2]:

• das Nukleotid-wie die Bindungsoligomerisierungsdomäne (NOD) Empfänger (NLR) P3-Inflammasom
• Die abwesenden in Melanom 2 (AIM2) Inflammasom
• Das NLRC4-Inflammasom
• Das Pyrin-Inflammasom.

Ein Inflammasom besteht aus [3]:

• EIN molekular Mustererkennungsrezeptor (PRR)
• EIN Apoptose-als ein zugehöriger Fleck Protein Enthält ein Adapterprotein für die Caspase-Rekrutierungsdomäne (ASC)
• Eine Caspase-1 Enzym.

Inflammasomen regulieren immunologisch Antwort auf exogen Reize (z. Bakterien) und endogen Reize (z. Neoplasma) über Zytokin Entladung, insbesondere Interleukin (IL) -1β und IL-18 und induzieren Neutrophile Rekrutierung [4].

Inflammasomen spielen auch eine wichtige Rolle in akut und chronisch entzündlich Krankheiten [4].

Was ist eine entzündliche Hautkrankheit?

Entzündliche Hauterkrankungen sind durch die Aktivierung des angeborenen und adaptiven Immunsystems durch die Produktion entzündungsfördernder Medikamente gekennzeichnet. Zytokine [4]. Sie sind klassifiziert als Autoimmun Krankheiten und autoinflammatorisch Syndrome oder Krankheiten.

Autoimmun entzündliche Erkrankungen der Haut wie Vitiligo und Lupus erythematodes sind beteiligt aberrant Antworten Selbstantigene, kontrolliert von B-Zellen und T-ZellenMit der Anwesenheit von Autoantikörper.

Periodische autoinflammatorische Hauterkrankungen Fieber Syndrome und neutrophil Hautkrankheit beinhalten die Aktivierung von Zellen des angeborenen Immunsystems (Makrophagen, Neutrophile, Mastzellen und natürliche Killerzellen (NK)), was zu Gewebeschäden führt, wenn keine Autoantigene und Autoantikörper vorhanden sind.

Einige Hauterkrankungen wie Psoriasis haben autoimmune und entzündungshemmende Komponenten. [4].

Wir verwenden die Beispiele für allergischen Kontakt. Dermatitis und Psoriasis, um die Rolle von Inflammasomen bei chronisch entzündlichen Erkrankungen der Haut zu veranschaulichen.

Inflammasomen bei allergischer Kontaktdermatitis

Allergische Kontaktdermatitis ist a erythematös, juckend Eruption verursacht durch eine Verzögerung Überempfindlichkeit Reaktion auf ein wenig Molekül [5].

Bei experimenteller Kontaktdermatitis aufgrund von 2,4-Dinitrofluorbenzol (DNFB) wurde gezeigt, dass die Aktivierung des adaptiven Immunsystems von der Aktivierung des angeborenen Immunsystems abhängt. [5].

Die Evidenz hinter der Inflammasom-vermittelten Produktion von Zytokinen der IL-1-Familie bei Kontaktdermatitis ist wie folgt:

• Die Schlüsselkomponenten des Inflammasoms sind in vorhanden Keratinozyten [6].
• Die Exposition gegenüber DNFB führt zur Sekretion von IL-1β in Tiermodellen [6].
• IL1-Rezeptorantagonisten (IL-1RA) haben therapeutisch Auswirkungen auf die Kontaktdermatitis [4].

Inflammamasomen bei Psoriasis

Psoriasis ist eine häufige Hauterkrankung, die durch gekennzeichnet ist umschrieben erythematös Platten mit einem Silber bedeckt Rahmen.

das Pathophysiologie der Psoriasis ist komplex; es handelt sich um Neutrophile und die angeborene Immunantwort [7].

• Das angeborene Immunzellen aktiviere T-Helfer (Th) -1 und Th-17 Lymphozyten, die entzündliche Zytokine wie IL-1β und IL-18 freisetzen [8,9].
• IL-1β und IL-18 werden durch Caspase-1 und AIM-2 in Keratinozyten hochreguliert [8, 10].
• Diese entzündlichen Zytokine führen zu einer erhöhten Rekrutierung von Immunzellen. Keratinozyten Proliferationund nachhaltig Entzündung [8].

Antagonisten von Mitgliedern der IL-1-Familie werden zur Behandlung von Psoriasis untersucht [2].

Was ist eine autoinflammatorische Erkrankung?

Autoinflammatorische Erkrankungen und Syndrome sind durch mehrere entzündliche Episoden gekennzeichnet, die durch eine übertriebene angeborene Immunantwort verursacht werden. das Pathogenese beinhaltet keine spezifischen Autoantikörper und T-Zellen.

Eine autoinflammatorische Erkrankung wird diagnostiziert, nachdem infektiöse, neoplastisch und allergische Zustände.

Autoinflammatorische Syndrome umfassen erblich periodische Fiebersyndrome, andere monogen autoinflammatorische Syndrome, nicht erbliche oder polygene Störungen (wie z weit verbreitet pustelartig Psoriasis) und neutrophile Dermatosen.

Inflammamasomen bei autoinflammatorischen Hauterkrankungen

Inflammasomen regulieren positiv die Signalübertragung verschiedener Zytokine (einschließlich IL-1) bei autoinflammatorischen Hauterkrankungen, die wiederum die durch Neutrophile vermittelte Entzündung durch mehrere Mechanismen verstärken. IL-1β hat antiapoptotische Wirkungen auf Neutrophile und verlängert deren Überleben.

• Der Aufbau des Inflammasoms beginnt mit der Erkennung von Stimuli durch PRR, die mit dem ASC-Molekül interagieren und Caspase-1 aktivieren. [5].
• Caspase-1 aktiviert IL-1β und IL-18, die die Entzündungsreaktion stimulieren [5].
• Proinflammatorische Zytokine aktivieren Neutrophile, die infiltrieren Haut und andere Organe, die zu bestimmten Hautsymptomen führen, wie z Pusteln, Geschwürbildung oder Hautausschlag und systemisch Symptome wie niedriges Fieber und leichte Schmerzen.