Inflammamasomas en inflammatoire huidziekten.

Welke is de aangeboren immuun reactie?

De aangeboren immuunrespons verwijst naar de delen van het immuunsysteem die onmiddellijk functioneel zijn. Omvat:

• Fysieke barrières, zoals nauwe verbindingen tussen cellen in de epitheel en de mucociliaire laag die het epitheel bekleedt in de luchtwegen, gastro-intestinale en urogenitaal verdragen
• Witte bloedcellen die identificeren en elimineren ziekteverwekkers niet specifiek
• membraangebonden receptoren en intracellulair eiwitten - als ontstekingsmaskers – die indringers binden en elimineren microben door een cascade van signalen [1].

Wat is een? ontstekingsmasker?

Een inflammasoom maakt deel uit van het aangeboren immuunsysteem. Het is een intracellulair complex dat zich bindt aan microben en een cascade van signalen creëert om ze aan te vallen.

Inflammasomen omvatten [2]:

• de nucleotide-achtig junctionele oligomerisatiedomein (NOD) ontvanger (NLR) P3-ontstekingsmasker
• De afwezige in melanoma 2 (AIM2) ontstekingsmasker
• Het NLRC4-ontstekingsmasker
• Het pyrine-ontstekingsmasker.

Een ontstekingsmasker bestaat uit [3]:

• EEN moleculair patroonherkenningsreceptor (PRR)
• EEN apoptose-als een bijbehorend stipje eiwit met een caspase-wervingsdomein (ASC) adaptereiwit
• Een caspase-1 enzym.

Inflammasomen reguleren de immunologisch antwoord op exogeen prikkels (bijv. bacteriën) Ja endogeen prikkels (bijv. neoplasma) via cytokine ontlading, in het bijzonder interleukine (IL)-1β en IL-18, en induceren neutrofielen werving [4].

Inflammasomen spelen ook een belangrijke rol scherp Y chronisch opruiend ziekten [4].

Wat is een inflammatoire huidziekte?

Inflammatoire huidziekten worden gekenmerkt door de activering van het aangeboren en adaptieve immuunsysteem door de productie van pro-inflammatoire stoffen. cytokinen [4]. Ze zijn geclassificeerd als auto immuun ziekten en auto-inflammatoir syndromen of ziekten.

Auto-immuun inflammatoire huidziekten zoals vitiligo en lupus erythematosus zijn betrokken afwijkend antwoorden autoantigenen, gecontrolleerd door B-cellen Y T-cellen, Met de aanwezigheid van auto-antilichamen.

Auto-inflammatoire huidziekten zoals periodiek koorts syndromen en neutrofiel huidziekte omvatten de activering van cellen van het aangeboren immuunsysteem (macrofagen, neutrofielen, mestcellen en natural killer [NK]-cellen), resulterend in weefselbeschadiging bij afwezigheid van auto-antigenen en auto-antilichamen.

Sommige huidziekten zoals psoriasis hebben auto-immuun- en auto-inflammatoire componenten. [4].

We gebruiken de voorbeelden van allergisch contact. dermatitis en psoriasis om de rol van inflammasomen bij chronische inflammatoire huidziekten te illustreren.

Inflammasomen bij allergische contactdermatitis

Allergische contactdermatitis is een erythemateus, jeukend uitslag veroorzaakt door een vertraging overgevoeligheid reactie op een beetje molecuul [5].

Bij experimentele contactdermatitis als gevolg van 2,4-dinitrofluorbenzeen (DNFB) is aangetoond dat activering van het adaptieve immuunsysteem afhankelijk is van activering van het aangeboren immuunsysteem. [5].

Het bewijs achter de door ontstekingsmasker gemedieerde productie van IL-1-familiecytokines bij contactdermatitis is als volgt:

• De belangrijkste componenten van het ontstekingsmasker zijn aanwezig in keratinocyten [6].
• Blootstelling aan DNFB resulteert in de uitscheiding van IL-1β in diermodellen [6].
• IL1-receptorantagonisten (IL-1RA) hebben therapeutisch effecten op contactdermatitis [4].

Ontstekingsmasomen bij psoriasis

Psoriasis is een veelvoorkomende huidaandoening gekenmerkt door omschreven erythemateus platen bedekt met zilver schaal.

de pathofysiologie van psoriasis is complex; het gaat om neutrofielen en de aangeboren immuunrespons [7].

• de aangeboren immune cellen activeer T-helper (Th)-1 en Th-17 lymfocyten, die inflammatoire cytokines zoals IL-1β en IL-18 vrijgeven [8,9].
• IL-1β en IL-18 worden opgereguleerd via caspase-1 en AIM-2 in keratinocyten [8,10].
• Deze inflammatoire cytokines resulteren in een verhoogde rekrutering van immuuncellen, keratinocyten proliferatieen volgehouden ontsteking [8].

Antagonisten van leden van de IL-1-familie worden onderzocht voor de behandeling van psoriasis [2].

Wat is een auto-inflammatoire ziekte?

Auto-inflammatoire syndromen en ziekten worden gekenmerkt door meerdere inflammatoire episodes veroorzaakt door een overdreven aangeboren immuunrespons. de pathogenese omvat geen specifieke auto-antilichamen en T-cellen.

Een auto-inflammatoire ziekte wordt gediagnosticeerd na uitsluiting van infectieuze, neoplastisch en allergische aandoeningen.

Auto-inflammatoire syndromen omvatten erfgenaam periodieke koortssyndromen, anderen monogeen auto-inflammatoire syndromen, niet-erfelijke of polygene aandoeningen (zoals wijd verspreid pustulair psoriasis) en neutrofiele dermatosen.

Inflammamasomen bij auto-inflammatoire huidaandoeningen

Inflammasomen reguleren de signalering van verschillende cytokines (waaronder IL-1) bij auto-inflammatoire huidziekten, die op hun beurt de door neutrofielen gemedieerde ontsteking via meerdere mechanismen versterken. IL-1β heeft anti-apoptotische effecten op neutrofielen, waardoor hun overleving wordt verlengd.

• De assemblage van het ontstekingsmasker begint met de herkenning van stimuli door PRR, die interageren met het ASC-molecuul en caspase-1 activeren. [5].
• Caspase-1 activeert IL-1β en IL-18, die de ontstekingsreactie stimuleren [5].
• Pro-inflammatoire cytokines activeren neutrofielen, die infiltreren de huid en andere organen, met huidspecifieke symptomen als gevolg puisten, ulceratie of huiduitslag, en systemisch symptomen zoals lage koorts en ongemak.