Grundlagen der intravenösen Immunglobuline (IVIG): Definition und Zusammensetzung

Das intravenöse Immunglobulin (IVIG) wird als biologisches Produkt definiert, das durch die Kombination von Plasma- von einer großen Spendergruppe, typischerweise zwischen 10.000 und 20.000 Personen, gewonnen wird. Dieses Produkt wird durch ein Fraktionierungsverfahren unter Verwendung von Kaltalkohol hochgradig gereinigt. Die vorherrschende Zusammensetzung des IVIG besteht aus dem IgG-Subtyp der Immunglobuline, Immunglobuline, obwohl es immer geringere und variable Mengen des IgA-Subtyps enthält.

Therapeutische Anwendungen von intravenösen Immunglobulinen (IVIG)

Der Hauptanwendungsbereich von IVIG ist die Prävention oder Milderung der Schwere von Hautinfektionen bei Patienten mit Immundefizienzen. Durch die Verabreichung wird der Organismus mit essentiellen Antikörpern zur Abwehr gegen Krankheitserreger wie Bakterien und Viren versorgt. Zusätzlich zeigt IVIG die Fähigkeit, Autoantikörper (solche, die gegen körpereigene Gewebe gerichtet sind) zu neutralisieren, was seine Anwendung bei der Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen ermöglicht. autoimmunen.

Derzeit hat die US-amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde (FDA) die Anwendung von IVIG für die spezifische Behandlung von sieben festgelegten klinischen Zuständen zugelassen.

• Chronische Entzündliche Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP)
• Purpura Thrombozytopenie (ITP)
• Primäre Primäres Immunschwäche
• Sekundäre Immundefizienz im Zusammenhang mit Leukämie Lymphozytischer Chronisch
• Infektion Humanes Immundefizienzvirus (Pathogenese) bei Pädiatrischen
• Syndrom Kawasaki-Krankheit
• Prävention der Graft-versus-Host-Krankheit Wirt bei erwachsenen Empfängern einer Transplantat Knochenmarktransplantation

Die ersten vier aufgeführten Pathologien machen ungefähr 70% des weltweiten IVIG-Verbrauchs aus [1].

Dank seines breiten immunmodulatorischen Wirkungsspektrums wird IVIG jedoch häufig in «Off-Label»-Behandlungen eingesetzt, um eine Vielzahl anderer Erkrankungen anzugehen. Für die meisten in der folgenden Tabelle aufgeführten Störungen wurde die Wirksamkeit von IVIG in reduzierten Patientenkohorten dokumentiert, meist durch nicht kontrollierte Studien. Wirksamkeitsergebnisse der IgIV in reduzierten Patientenkohorten, meist durch nicht kontrollierte Studien.

Primäre Immundefizienzzustände	Sekundäre Immundefizienzzustände
Primäre Agammaglobulinämie Variable Immundefizienz X-chromosomal gebundene Agammaglobulinämie Schwere kombinierte Immundefizienz X-chromosomal gebundene Immundefizienz mit Hyper-IgM IgG-Subklassenmangel	HIV-Infektion Parvovirus-B19-Infektion (fünfte Krankheit) Organtransplantation Allogene Knochenmarktransplantation
Hämatologische Störungen	Gefäßerkrankungen Nieren- und y Vaskulitische Störungen
Autoimmun-Neutropenie Autoimmun- Hämolyse Syndrom. Autoimmun- Alloimmunisierung gegen Thrombozyten Thrombozytopenie Heparin-assoziierte Posttransfusionelle Purpura Isoimmun-Thrombozytopenie beim Neugeborenen Die Manifestationen, die in den ersten Lebenswochen auftreten, sind für die Diagnose relevant. Autoimmun-von-Willebrand-Krankheit Anti-Faktor-VIII-Autoantikörper	Membranöse Nephropathie IgA-Nephropathie HUS-TTP (Hämolytisch-Urämisches Syndrom-Thrombotisch-Thrombozytopenische Purpura) Nephritis Lupus- Granulomatose mit Polyangiitis
Neuromuskuläre Störungen	Sensibilisierung gegen a Antigene HLA) Vor der Transplantation
Polymyositis und Dermatomyositis Myositis. durch Einschlusskörperchen-Myositis Körper Guillain-Barré-Syndrom Myasthenia gravis
Dermatologische Störungen	Andere Erkrankungen
Bullöses Pemphigoid Pemphigus vulgaris Persistierende Bein-Dermatitis	Toxizität durch ergänzt werden. oder Bestrahlung Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrolyse (TEN) Morbus Crohn

Intravenöses Immunglobulin stellt somit ein kritisches therapeutisches Instrument dar, das von der direkten immunologischen Unterstützung bis zur Modulation komplexer Autoimmunreaktionen reicht. Die Verabreichung folgt gut definierten Protokollen für die zugelassenen Indikationen, ergänzt durch den zunehmenden Einsatz bei entzündlichen und hämatologischen Erkrankungen, die ein starkes immunmodulatorisches Eingreifen erfordern.

Atemwegserkrankungen	Hauterkrankungen
Asthma	Atopische Dermatitis Bullöses Pemphigoid bullöse Urtikaria chronische Dermatomyositis Erworbene epidermolytische Blasenbildung Erythema multiforme Bullöse IgA linear Pemphigoides gestationis Pemphigus vulgaris Pemphigus foliaceus Pyoderma gangränöses Skleromyxödem Nekrolyse epidermale toxische

Die Anwendung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) bei diesen und anderen Pathologien erfordert eine eingehendere Bewertung durch randomisierte, doppelblinde Placebo-kontrollierte Studien.

Anwendung von IVIG bei dermatologischen Erkrankungen

Hauterkrankungen stellen eine Minderheit im weltweiten IVIG-Verbrauch dar, werden aber schnell zu einer wachsenden Indikation für ihre Verabreichung. Obwohl intravenöses Immunglobulin zur Behandlung verschiedener dermatologischer Erkrankungen eingesetzt wurde, ist es wichtig hervorzuheben, dass seine nachgewiesene Wirksamkeit hauptsächlich auf der Behandlung kleiner Kohorten beruht, die größtenteils keine Kontrollgruppen aufweisen. Die bemerkenswerte Ausnahme ist seine Anwendung bei der Behandlung der Dermatomyositis, wo bereits mehrere klinische Studien durchgeführt wurden, darunter eine rigorose randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie.

Der Einsatz von IVIG für diese und andere Hautpathologien erfordert eine kontinuierliche Validierung durch kontrollierte, doppelblinde und randomisiert mit Placebo zugewiesene klinische Studien.

IVIG als Behandlung für Dermatomyositis

Der Hauptansatz bei der Behandlung der Dermatomyositis umfasst in der Regel die Anwendung von Kortikosteroiden, entweder isoliert oder kombiniert mit Immunsuppressiva wie Methotrexat, Azathioprin, Cyclophosphamid und Ciclosporin. All diese Medikamente bergen erhebliche Nebenwirkungen, und die mit dieser konventionellen Therapie erzielte Reaktion ist häufig nicht vollständig zufriedenstellend.

IVIG stellt eine wertvolle adjuvante therapeutische Alternative für Patienten mit Dermatomyositis dar, die mit den Standardbehandlungen keine angemessene Reaktion erzielen oder unerträgliche Nebenwirkungen erfahren. Es wird eine Dosierung von 1 bis 2 g/kg pro Monat vorgeschlagen, verteilt auf zwei oder fünf Tage innerhalb des Monats (derzeit werden keine signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen dem 2- oder 5-Tage-Schema beobachtet). Ein Kompendium klinischer Studien berichtet über eine allgemeine Ansprechrate von nahezu 80% nach zwei Monaten, wobei nach etwa dem vierten Monat eine maximale Reaktion erreicht wird. maximal etwa nach dem vierten Monat. Die meisten Patienten benötigen eine kontinuierliche Therapie mit IVIG, die konventionelle Behandlungen in reduzierten und besser verträglichen Dosen ergänzt.

Wie bei anderen dermatologischen Erkrankungen sollte IVIG als ergänzende Therapie betrachtet werden. Eine umfassende Überprüfung aller gemeldeten Fälle über die Anwendung von IVIG in der Dermatologie ergab, dass die Wirksamkeit erheblich höher ist, wenn IVIG als therapeutische Unterstützung eingesetzt wird, mit einer Ansprechrate von 88% gegenüber 46%, wenn es als Monotherapie verabreicht wird.³

Verabreichungsmethode des intravenösen Immunglobulins

Das intravenöse Immunglobulin (IVIG) wird über einen bestimmten Zeitraum, der typischerweise zwischen 2 und 24 Stunden liegt, direkt in eine Vene infundiert. Das Frequenzschema...

Die Verabreichung hängt von der zugrunde liegenden Erkrankung ab und variiert von einmal täglich bis einmal alle 3 bis 4 Wochen. Typischerweise beträgt die insgesamt verabreichte Dosis 2 g/kg Körpergewicht, verteilt auf einen Zeitraum von 2 bis 5 Tagen.

Dauer und Risiken von intravenösem Immunglobulin (IVIG)

Wie lange halten die Effekte von IVIG an?

Die Langlebigkeit der Reaktion auf intravenöses Immunglobulin (IVIG) hängt direkt vom Stoffwechsel des Patienten und der Art seiner Erkrankung ab. Im Allgemeinen halten die therapeutischen Effekte von IVIG nach jeder Verabreichungssitzung bis zu einem Monat an.

Bewertung des Infektionsrisikos durch IVIG

Das rigorose Spender-Screening-Verfahren stellt sicher, dass Personen mit eingeschränkter Leberfunktion oder einer Vorgeschichte von Exposition gegenüber Hepatitisviren oder HIV ausgeschlossen werden. Darüber hinaus ist das Herstellungsverfahren von IVIG darauf ausgelegt, Viren und Bakterien aus dem Ausgangsplasma wirksam zu eliminieren. Daher sollte IVIG kein Ansteckungsrisiko für Hepatitis C, Hepatitis B oder HIV darstellen. Seit der Einführung moderner Verarbeitungstechniken im Jahr 1987 wurden keine Fälle von Virusübertragung durch die Anwendung von intravenösem Immunglobulin dokumentiert.

Wesentliche Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von intravenösem Immunglobulin

Obwohl Immunglobuline Antikörper sind, die aus menschlichem Plasma gewonnen werden, müssen bestimmte Patienten diese Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht anwenden. Es ist wichtig, mit Ihrem Arzt zu besprechen, ob Sie eine der folgenden medizinischen Bedingungen haben, da diese besondere Vorsicht erfordern:

• Vorgeschichte der Bildung von Blutgerinnseln
• Dehydratation
• Diabetes
• Nephropathie (Nierenerkrankung)
• Herzerkrankung
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls
• Aktuelle Schwangerschaft oder Kinderwunsch
• Stillzeit.

Patienten, die von der Behandlung mit intravenösem Immunglobulin ausgeschlossen sind

Die Verabreichung von IVIG sollte bei den folgenden Patientengruppen vermieden werden:

• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegenüber Immunglobulinen oder einem anderen Bestandteil des Arzneimittels.
• Patienten mit selektivem IgA-Mangel: Diese Erkrankung betrifft etwa 1 von 700 Personen und muss vor Beginn einer IVIG-Therapie untersucht werden.

Häufige und seltene Nebenwirkungen von intravenösem Immunglobulin

Im Allgemeinen gelten die mit der IVIG-Therapie verbundenen Nebenwirkungen als mild und neigen dazu, von selbst abzuklingen. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen treten typischerweise zwischen 30 und 60 Minuten nach Beginn der Infusion auf und umfassen:

• Hautrötung
• Urtikaria-Erscheinung
• Kopfschmerzen.
• Erkältungsähnliche Symptome
• Rheumatisches
• Übelkeit oder Erbrechen
• Pfeifende Atmung oder Atembeschwerden
• Schmerzen im Lendenbereich
• Orthostatisches (erhöhte Herzfrequenz)
• Veränderungen des Blutdrucks
• Myalgie (allgemeine Muskelschmerzen).

Diese Symptome werden in der Regel durch eine vorübergehende Unterbrechung der Infusion oder durch die präventive Verabreichung von Antihistaminika und Hydrocortison intravenös behandelt.

Zu den selteneren, aber schwerwiegenderen Nebenwirkungen gehören:

• Akutes Nierenversagen
• Thromboembolische Ereignisse (Blutgerinnsel)
• Hämolyse (beschleunigter Abbau von Erythrozyten)
• Neutropenie (Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen).

Gibt es mit IVIG assoziierte Hautreaktionen?

Hautmanifestationen nach der Verabreichung von IVIG sind selten und die genaue Inzidenz ist noch nicht vollständig geklärt. Unter allen dokumentierten Ausschlägen ist die häufigste Form eine Variante der blasigen Ekzemform, klassifiziert als Dermatitis [2]. Diese Reaktion tritt oft etwa 8 bis 10 Tage nach der Exposition gegenüber IVIG auf. Diese jährliche Häufigkeit Ausschläge dokumentierten Ausschläge Exanthem zeichnet sich typischerweise dadurch aus, dass sie als Ekzem beginnt.

Diese immunmodulatorische Behandlung erfordert eine sorgfältige Abwägung von Risiken und Nutzen, insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Erkrankungen. Die kontinuierliche Überwachung während und nach der Infusion ist entscheidend für das effektive Management jeglicher unerwünschter Reaktionen.

Hautreaktionen nach der Verabreichung von intravenösem Immunglobulin (IVIG)

Eine anfängliche Manifestation des Problems kann das Erythem oder dyshidrotisches Ekzem (Dyshidrose oder Pompholyx) sein, das durch kleine juckende Bläschen an den Handflächen gekennzeichnet ist. Diese Erkrankung kann sich jedoch zu einem ekzematösen Ausschlag pustulösen Psoriasis entwickeln, der sich über die gesamte Körperoberfläche ausbreitet. Der betroffene Patient kann sogar eine Erythrodermie (vollständige Hautrötung) entwickeln und intensiven Juckreiz (juckenden).

Gewöhnlich Hautläsionen Hautläsionen topische Steroide oder systemische Steroide helfen bei der Symptomkontrolle.

und können den Heilungsprozess beschleunigen.

• Weitere mögliche dermale Reaktionen umfassen:.
• Arzneimittelexanthem makulopapulös Makulopapulöser Ausschlag morbiliformen arzneimittelinduzierter.
• Lichenoider Ausschlag lichenoiden (ähnlich dem Lichen planus).
• Haarausfall diffusen Sonneneinstrahlung: Die ultraviolette Strahlung ( Haare.
• Kutane der Haut.

Was ist die Ätiologie der Hautreaktion auf IVIG?

Die genaue Ursache der mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) verbundenen Hautreaktionen bleibt ungewiss. Die vorherrschende Theorie legt nahe, dass das Immunsystem des Patienten auf einen oder mehrere Bestandteile in der IVIG reagiert. Dies können ein Stabilisator, ein spezifischer Immunglobulinanteil oder das Vorhandensein von T-Zellen aktivierten T-Zellen.

sein. Es ist wichtig zu beachten, dass die Reaktion je nach Charge und Quelle der IVIG erheblich in Schwere und Art variieren kann, da das Immunglobulin von verschiedenen Spendergruppen stammt.

Auswirkungen der erneuten Exposition gegenüber IVIG bei sensibilisierten Patienten.

Die offizielle und maßgebliche Quelle für Informationen zu diesen verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich ihrer zugelassenen Indikationen und Risikoprofile, finden sich in den von Neuseeland genehmigten Datenblättern. Für spezifische Details wird empfohlen, das entsprechende Einzeldatenblatt auf der Medsafe-Website zu konsultieren.