Verständnis der Immunglobulin G4 (IgG4) und ihrer assoziierten Erkrankung
IgG4 stellt eine spezifische Subklasse des Immunglobulins G (IgG) dar, welche die mengenmäßig häufigste Antikörperklasse im Umlauf ist. IgG macht ungefähr 75% aller Antikörper im Blutkreislauf aus und spielt eine entscheidende Rolle bei der sekundären Immunantwort auf die Exposition gegenüber Infektionen und Toxinen. Diese Immunglobuline werden von Plasmazellen, einem spezialisierten Typ von B-Lymphozyten, produziert.
Es gibt vier IgG-Subklassen, wobei IgG4 die seltenste ist und etwa 4% des gesamten IgG im Serum ausmacht. Obwohl die genaue biologische Funktion von IgG4 weitgehend unklar bleibt, ist ihre Struktur einzigartig. Es wurde jedoch festgestellt, dass sie an der Modulation von Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktionen beteiligt ist, wie z. B. Reaktionen auf Bienengift, und auch an der Pathogenese von blasenbildenden Autoimmunerkrankungen wie dem Pemphigus vulgaris sowie an Helmintheninfektionen und sogar Malignomen wie dem Melanom beteiligt ist.
Was bedeutet die IgG4-assoziierte Erkrankung?
Die IgG4-assoziierte Erkrankung (IgG4-RD) ist ein kürzlich beschriebenes seltenes Syndrom, das verschiedene pathologische Entitäten zusammenfasst, die zuvor als getrennte Einheiten galten. Diese Erkrankungen weisen definierende histopathologische Merkmale auf:
- Bildung von entzündlichen Pseudotumoren, was eine Organomegalie oder das Vorhandensein von Knoten in einem bestimmten Organ impliziert.
- Lymphoplasmozytäre Infiltration der Gewebe, gekennzeichnet durch eine große Anzahl von IgG4-positiven Plasmazellen.
- Fibrose im Storiform-Muster, bei der das Narbengewebe eine charakteristische zelluläre Anordnung aufweist, die histologisch einer Wagenradstruktur ähnelt.
Manifestation der IgG4-RD: Kutanes entzündliches Pseudotumor
IgG4-assoziierte Erkrankung: kutanes entzündliches Pseudotumor
IgG4-assoziierte Erkrankung: kutanes entzündliches Pseudotumor
Ein erhöhter IgG4-Serumspiegel wird bei etwa 60% bis 70% der Patienten mit dieser systemischen Erkrankung festgestellt.
Grundlegende Ursachen der IgG4-assoziierten Erkrankung
Die genaue Ätiologie der IgG4-assoziierten Erkrankung (IgG4-RD) ist größtenteils unbekannt.
- Autoimmuner Natur: Es gibt Hinweise darauf, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung handeln könnte, da bei einigen Fällen von Autoimmunpankreatitis antinukleäre Antikörper und Autoantikörper gegen Pankreasantigene nachgewiesen wurden. Autoantikörper Autoantikörpern Antigene des Pankreas in einigen Fällen von Entwicklung einer akuten Autoimmunerkrankung.
- Allergische Merkmale: Es weist Merkmale auf, die mit einer allergischen Reaktion übereinstimmen. Es wird ein anormal hoher Spiegel an Zytokinen Th2-Zytokinen in den betroffenen Geweben, ein Anstieg von IgE und eine Zunahme von und Lymphozyten T-reg-Zellen im Kreislauf beobachtet. Darüber hinaus zeigen 40% der Patienten erhöhte Eosinophilenzahlen. Eosinophilen. Erhöhte Spiegel von Zytokinen wie IL-10 (Interleukin 10) und TGF-β (Transformierender Wachstumsfaktor Beta), die bekanntermaßen die IgG4-Produktion fördern, sind bei der IgG4-RD ebenfalls erhöht.
Demografisches Profil von Patienten mit IgG4-assoziierter Erkrankung
In den meisten dokumentierten Fällen betrifft die IgG4-assoziierte Erkrankung vorwiegend Männer mittleren oder höheren Alters.
Spezifische klinische Manifestationen der IgG4-assoziierten Erkrankung
Die klinische Präsentation der IgG4-assoziierten Erkrankung ist bemerkenswert heterogen und kann verschiedene Organsysteme betreffen.
- Die Mehrheit der an IgG4-RD erkrankten Personen befindet sich in einem scheinbar konstitutionell guten Zustand.
- Gelegentlich wird die Erkrankung zufällig bei routinemäßigen chirurgischen oder radiologische Bilder radiologischen Untersuchungen entdeckt, bevor signifikante Symptome auftreten.
- Zwischen 60% und 90% der Patienten weisen eine Beteiligung mehrerer Organe auf.
- Häufig manifestiert sich die IgG4-RD als fokale Schwellung innerhalb eines Organs (wie der Orbita, der Lunge oder der Haut) und imitiert eine entzündliche Masse, bekannt als entzündliches Pseudotumor.
- Die IgG-assoziierte Autoimmunpankreatitis hat eine höhere Neigung, mit Beteiligung an anderen Stellen zu koexistieren als andere Formen der Erkrankung. Zu diesen Assoziationen gehören Lymphadenopathie hiläre Lymphadenopathie, lokalisiert sind Gallengangsbeteiligung, Beteiligung der Tränen- und Speicheldrüse Tränendrüse y Speichelgangs Talgdrüse, und Hypothyreose, zusätzlich zur retroperitonealen Fibrose.
- Wenn die Erkrankung spezifisch die Tränen-, Parotis- oder Submandibularisdrüsen betrifft oder wenn sie als Pneumonitis oder Nierenerkrankung auftritt, Pneumonitis ist sie in weniger als 20% der Fälle mit einer Pankreatitis assoziiert.
- Patienten mit IgG4-RD können respiratorische Symptome erfahren, die denen von Allergien, Allergien ähneln, wie z. B. Asthma.
- Bis zu 40% bis 80% der Betroffenen weisen irgendein Ausmaß an Lymphadenopathie auf.
- Die Manifestationen kutanen Kutane Manifestationen Plaques erythematöse Plaques, Papeln und subkutane Knoten subkutane Gewebe, oft begleitet von Juckreiz, die typischerweise am Unterarm oder im Gesicht lokalisiert sind. Die meisten Patienten mit kutaner IgG4-RD-Beteiligung berichten irgendwann über eine entzündliche Schwellung der Drüsen Speichel- oder Tränendrüsen.
| Organ-spezifische IgG4-assoziierte Erkrankung | |
|---|---|
| Organ | Assoziierte Erkrankung |
| Gastrointestinale Erkrankung |
|
| Beteiligung des Lymphatisch Lymphknotens |
|
| Speichel- und Tränendrüsen-Erkrankung |
|
Das Verständnis dieser vielfältigen klinischen Manifestationen ist für die genaue Diagnose der IgG4-assoziierten Erkrankung von grundlegender Bedeutung, da sie Ähnlichkeiten mit anderen entzündlichen und neoplastischen Pathologien aufweist.
| Manifestation | Beispiele |
|---|---|
| Auge |
|
| Augenerkrankung |
|
| Herzerkrankung |
|
| Schilddrüsenerkrankung |
|
| Lungenerkrankung |
|
| Nierenerkrankung |
|
| Hauterkrankung |
|
| Sonstiges |
|
Diagnose und Behandlung der IgG4-assoziierten Erkrankung
Die Diagnose der IgG4-assoziierten Erkrankung stellt aufgrund ihrer Fähigkeit, mehrere Organe gleichzeitig zu betreffen, erhebliche Herausforderungen dar. Es ist anzumerken, dass definitive Diagnosekriterien noch in der Entwicklung sind.
Die Beurteilung einer möglichen IgG4-assoziierten Erkrankung erfordert eine sorgfältige Integration von Verfahren, endoskopischen Studien serologischen, radiologischen Befunden und Auffälligkeiten serologischen Tests, die alle darauf abzielen, sowohl die Organbeteiligung als auch den terminalen Organschaden (z. B. die Identifizierung von.
hormonellen Anomalien) zu erkennen.
Histopathologische Beurteilung und Blutmarker erfolgreiche Biopsie Die definitive Diagnose erfordert oft eine Biopsie der betroffenen Gewebe, einschließlich der Haut (siehe Pathologie der IgG4-assoziierten Hauterkrankung). Die wichtigsten histopathologischen Befunde umfassen:
- Ein dermalen Infiltrat Ein charakteristisches lymphoplasmozytäres Infiltrat.
- Vorhandensein eines storiformen Fibrose-Musters.
- Bestätigung von IgG4-positiven Plasmazellen; die Schwelle zur Bestätigung der Diagnose variiert je nach Gewebetyp und liegt im Allgemeinen über 30 bis 50 Zellen pro hochauflösendem Gesichtsfeld, obwohl sie bei Organen wie der Niere bei nur 10 Zellen pro hochauflösendem Gesichtsfeld liegen kann.
Obwohl Blutuntersuchungen allein nicht schlüssig sind, können sie nützliche Indikatoren aufzeigen, wie zum Beispiel:
- Eosinophilie peripheren.
- Erhöhung der IgG4-Serumspiegel.
Es bestehen etablierte und spezifische Diagnosekriterien für bestimmte Manifestationen der Erkrankung, wie im Falle der Autoimmunpankreatitis, die strikt befolgt werden müssen.
Therapeutisches Management der IgG4-assoziierten Erkrankung
Die Hauptbehandlung für die IgG4-assoziierte Erkrankung basiert auf der Verabreichung von systemischen Kortikosteroiden systemischen, typischerweise Prednison, begonnen mit 40 mg täglich für einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen, gefolgt von einer schrittweisen Dosisreduktion.
Für Patienten, die die Absetzung von Prednison nicht vertragen, werden Steroid-sparende Mittel eingesetzt; hierzu gehören Azathioprin oder Mycophenolat. Darüber hinaus hat sich Rituximab, ein Antikörper monoklonalen B-Zellen eliminierender, monoklonaler Antikörper, in verschiedenen Fällen als wirksam erwiesen.
In bestimmten Szenarien kann es notwendig sein, auf spezifische Therapien zum Ersatz der betroffenen Organfunktion zurückzugreifen:
- Verabreichung von Thyroxin zur Korrektur der Hypothyreose, verursacht durch Thyreoiditis (Schilddrüsenerkrankung).
- Verwendung von Enzym Pankreasenzymersatz bei Pankreasinsuffizienz.
Das erfolgreiche Management der IgG4-assoziierten Erkrankung erfordert eine kontinuierliche Überwachung und individualisierte Anpassungen der Behandlung, um die Entzündung zu kontrollieren und irreversible Organschäden zu verhindern.
- Insulin zur Behandlung des Diabetes mellitus.
- Hormonersatztherapie bei Hypophyseninsuffizienz: umfasst Hydrocortison, Thyroxin, Wachstumshormon, Desmopressin und Sexualhormonersatz (Testosteron für Männer; Östrogen und Progesteron für Frauen).
Prognose der IgG4-assoziierten Erkrankung
Die Prognose bei der IgG4-assoziierten Erkrankung weist eine große Variabilität auf. In einigen Fällen kann sie eine spontane Remission erfahren, während sie in anderen Fällen tendenziell eine chronische Erkrankung mit Symptomen ist, die im Laufe der Zeit abklingen und wiederkehren.
Die Hauptquellen für Morbidität und Mortalität, die mit diesem Zustand verbunden sind, stammen aus der signifikanten Beteiligung lebenswichtiger Organe, einschließlich:
- Leberzirrhose.
- Portale Hypertension.
- Gallengangsobstruktion.
- Retroperitoneale Fibrose.
- Aortendissektionsaneurysma.
- Diabetes mellitus.
- Pankreasinsuffizienz.
Darüber hinaus wurde die IgG4-assoziierte Erkrankung mit einem möglichen erhöhten Risiko für die Entwicklung eines Non-Hodgkin-Lymphoms in Verbindung gebracht. Es ist jedoch noch unklar, ob diese chronische entzündliche Pathologie das Risiko erhöht, andere Krebsformen bei den betroffenen Patienten zu entwickeln.
