Hautnebenwirkungen von EGFR- und Proteinkinase-Inhibitoren

Was sind EGFR Inhibitoren?

Epidermal Wachstumsfaktor Empfänger EGFR-Hemmer sind eine neue Gruppe von Arzneimitteln, die zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten entwickelt wurden. Die Überexpression von EGFR bei etwa 30% Krebs ist einer der Gründe für den Überschuss Proliferation und Tumor erhöhen, ansteigen.

Obwohl EGFR-Hemmer bei der Behandlung vieler Krebsarten wirksam sind, verursachen sie häufig Nebenwirkungen auf der Haut, die bei mindestens der Hälfte der behandelten Patienten auftreten.

Nebenwirkungen helfen Wissenschaftlern, mehr über Hauterkrankungen zu erfahren. In einigen Fällen weist das Vorhandensein einer unerwünschten Hautreaktion darauf hin, dass das Arzneimittel bei der Behandlung des Tumors wirksam ist.

Menschen können über einen längeren Zeitraum mit diesen Medikamenten behandelt werden und müssen den Nutzen gegen die Nebenwirkungen abwägen.

Was sind Sie Protein Kinaseinhibitoren?

Proteinkinasen sind Enzyme innerhalb der Zelle resultierend in Mobiltelefon Proliferation. Proteinkinase-Inhibitoren reduzieren die Zellproliferation. Sie zeigen auf Aminosäuren Tyrosin, Threonin und Serin. Einige EGFR-Inhibitoren sind auch Proteinkinase-Inhibitoren.

Wie wirken diese Inhibitoren?

EGFR-Inhibitoren zielen spezifisch auf EGFR außerhalb der Zelle ab. Proteinkinase-Inhibitoren zielen auf Proteinkinasen innerhalb der Zelle ab. Die spezifischen Rezeptoren in der Krebs Bestimmen Sie, welches Medikament von Vorteil sein kann.

• EGFR befindet sich in der Zellmembran. Durch die Bindung an einen Liganden des epidermalen Wachstumsfaktors außerhalb der Zelle aktivieren sie eine Proteinkinase innerhalb der Zelle.
• Proteinkinase verhindert die Phosphorylierung von Aminosäurenwie Tyrosin.

EGFR-Inhibitoren und Kinasen können in der Krebstherapie besonders nützlich sein, da sie weniger sind giftig als traditionellere Chemotherapien. Spezifische Medikamente zielen auf verschiedene Zelltypen ab und können es sein monoklonal Antikörper mit dem Suffix -mab oder klein Moleküle mit dem Suffix -nib.

EGFR = Rezeptor für epidermalen Wachstumsfaktor; PDGFR = Plättchen- abgeleiteter Wachstumsfaktorrezeptor; VEGFR = vaskulär endothelial Wachstumsfaktor-Rezeptor

Derzeit besteht großes Interesse an den niedermolekularen mutierten B-RAF-Inhibitoren Vemurafenib und Dabrafenib, die bei der Behandlung von B-RAF-positiven metastasierenden Erkrankungen wirksam sind. Melanom. B-RAF ist ein spezifisches Threoninkinase-Protein.

Viele weitere EGFR- und Proteinkinase-Inhibitoren sind unter Entwicklung.

Welches sind die Haut- Nebenwirkungen von monoklonalen Antikörper-EGFR-Inhibitoren?

Die häufigsten kutanen Nebenwirkungen von monoklonalen Antikörper-EGFR-Inhibitoren sind:

Follikulitis

Follikulitis (entzündet Haar Follikel) tritt bei bis zu 40-85% von Patienten auf. Es ist ein frühes Ereignis, das normalerweise innerhalb der ersten zehn Tage nach der Behandlung auftritt. Steril entzündlich Papeln und Pusteln werden überwiegend in der T-Zone des Gesichts gesehen, können aber mehr sein verlängert mit Beteiligung der Brust und des Rückens. Gelegentlich sind die Kopfhaut- und Schamregionen betroffen oder selten der gesamte Körper.

Follikulitis ist besonders häufig und häufig schwer mit Cetuximab. Die Intensität der Follikulitis kann schwanken, selbst wenn Sie das Medikament weiterhin einnehmen.

Follikulitis wird häufig behandelt mit:

• Tarnkosmetik
• Aktuell Antibiotika
• Orale Antibiotika
• Topische Steroide.

Wenn die Follikulitis schwerwiegend ist, muss das Medikament möglicherweise abgesetzt werden und es verschwindet. Das iInzidenz und Schweregrad von EGFR Inhibitor-induziert follikulär Die Reaktionen werden durch Vorbehandlung mit Doxycyclin oder Minocyclin um die Hälfte reduziert. Diese Tetracyclin-Medikamente können auch einmal verschrieben werden Eruption Es ist aufgetreten, was eine kontinuierliche Behandlung mit dem EGFR-Inhibitor-Medikament ermöglicht.

Alopezie und Trichomegalie

Arzneimittelinduzierte Alopezie (Haarausfall) ist seltener als Follikulitis und tritt tendenziell später auf, normalerweise innerhalb von 2-3 Monaten. Patienten können feststellen, dass ihr Haar fein und brüchig wird. Sie können erlebenvorübergehend Haarausfall ähnlich der männlichen Musterkahlheit. Dies kann sich verbessern oder nicht, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Im Gegensatz dazu treten bei Patienten häufig übermäßiges Wachstum von Gesichtshaaren und Wimpern auf (HypertrichoseTrichomegalie).

Trockene Haut (XerosePulpitis)

Trockene Haut ist vorherrschend und verwaltet mit Weichmacher. Diese Medikamente können schmerzhafte Pulpitis verursachen Risse auf den Fingerspitzen.

Trockene Haut sieht manchmal so aus seborrhoisch Dermatitis.

Paronychie

Paronychie bezieht sich auf schmerzhaft Entzündung des ein Falten. Die Finger der Hände sind häufiger betroffen als die Zehen. Paronychie kann manchmal spontan verschwinden, selbst wenn das Medikament weiterhin verwendet wird, klärt sich jedoch schnell nach Absetzen.

Die Behandlung beinhaltet das Vermeiden Trauma B. enge Schuhe, übermäßiges Trimmen oder Nägelbeißen vermeiden und geeignetes Schuhwerk tragen. Topische Steroide und Antiseptika können helfen. Es ist wichtig, sekundäre zu behandeln bakteriell und Pilze Infektion.

Hautkrebs

Plattenepithelzellen Es wurde berichtet, dass bei Patienten, die Sorafenib und andere EGFR-Inhibitoren erhalten, multiple Karzinome und Keratoakanthome auftreten.

Was sind die Nebenwirkungen von niedermolekularen Tyrosinkinaseinhibitoren?

Kinase-Inhibitoren für kleine Moleküle blockieren häufig mehrere Enzyme, was bedeutet, dass die Wirkungen und Nebenwirkungen dieser Medikamente überkreuzen.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Nicht spezifisch Eruptionen
• Periokular Ödem
• Acral Erythem
• Splitter Blutung
• Pigmentierung Änderungen
• Lichtempfindlichkeit

Die gleichen Nebenwirkungen kann auch entstehen mit monoklonalen Antikörpern.

Unspezifische Eruptionen

Imatinib führt bei einem Drittel der Patienten, die mit der Einnahme beginnen, zu einem Hautausschlag. Dieser Hautausschlag ist jedoch im Allgemeinen selbstlimitierend. Imatinib wurde selten in Verbindung gebracht VaskulitisSteven Johnson Syndrom/ Zehn und akut weit verbreitet exanthematisch Pustulose (AGEP).

Innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Behandlung mit Sorafenib tritt häufig ein roter Gesichtsausschlag auf. Es kann sehr nach seborrhoischer Dermatitis aussehen und verschwindet normalerweise ohne Behandlung. Es kann mit einem Kribbeln der Kopfhaut oder verbunden sein Dysästhesie.

Gesichtsbuckel

Schwellungen (Ödeme) der Augenlider und des Gesichts sind bei Imatinib und Sunitinib häufig. Ödeme können auch die Unterschenkel und die Lunge betreffen (pleural Ergüsse) und Gehirn (zerebral Ödem).

Akrales Erythem

Akrales Erythem (rote Hände und Füße) tritt häufig bei Sorafenib und Sunitinib auf. Geschenke als schmerzhaft symmetrisch rote und geschwollene Handflächen und Fußsohlen. Diese Medikamente können auch verursachen Keratodermie/Hyperkeratose (übermäßig Rahmen) und Peeling (Peeling). Akrales Erythem tritt in der Regel zwei bis vier Wochen nach Beginn der Behandlung auf undabhängig. Sie werden schnell besser, wenn Sie das Medikament absetzen und möglicherweise nicht wiederholen beim Neustart.

Kinase-Inhibitoren für kleine Moleküle neigen dazu, weniger umfangreich, aber mehr zu verursachen schuppig Akrales Erythem als das durch Standard induzierte Chemotherapie (Hand-Fuß-Syndrom oder von der Handfläche-Pflanze Erythrodysästhesie).

Zu den vorbeugenden Maßnahmen gehört geeignetes Schuhwerk, um Verletzungen in Druckbereichen zu vermeiden. Beschwerden können eine kurze Unterbrechung der Behandlung erfordern.

Splitterblutungen

Ohne Schmerzen distal Splitterblutungen sind häufig und betreffen insbesondere die Fingernägel. Es wurde vorgeschlagen, dass sie aufgrund sind Hemmung Rezeptor für vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGFR). Es wird angenommen, dass VEGFR an der Reparatur der empfindlichen Spule beteiligt ist. Kapillaren unter dem Nagel, die häufig verletzt werden.

Pigmentveränderungen in Haar und Haut.

Depigmentiertes oder weißes Haar macht sich normalerweise nach einem Monat Sunitinib-Behandlung bemerkbar. Es ist reversibel mit der Wiederherstellung der Haarfarbe zwei bis drei Wochen nach Absetzen der Behandlung.

Kinase-Inhibitoren können verursachen diffus Hypopigmentierung (weiße Haut oder Leukodermie) und Hyperpigmentierung (dunkle Flecken).

Lichtempfindlichkeit

Proteinkinase-Inhibitoren können nach minimaler Sonneneinstrahlung (medikamenteninduzierte Lichtempfindlichkeit) Sonnenbrand verursachen.