Hautnebenwirkungen auf Calcineurininhibitoren

Was sind Calcineurin? Inhibitoren?

Calcineurin-Inhibitoren sind Medikamente, die Calcium hemmenabhängig Protein Phosphatase Calcineurin, a Enzym was zur Aktivierung von T. Lymphozyten durch Aufwärtsregulierung von Interleukin-2 und verwandte Zytokineund führt zur Immunsuppression [1].

• Orale Calcineurin-Inhibitoren sind Cyclosporin und Tacrolimus.
• Aktuell Calcineurin-Inhibitoren sind Tacrolimus (erhältlich als 0,03% oder 0,1% Salbe) und Pimecrolimus (1% Sahne) [2,3].

Wofür werden topische Calcineurin-Inhibitoren verwendet?

Die topischen Calcineurin-Hemmer Tacrolimus und Pimecrolimus sind zur Behandlung von zugelassen atopisch Dermatitis.

Sie werden üblicherweise off-label in verwendet Dermatologie zum:

• Gesichts, Flexionund genitale Psoriasis
• Seborrhoisch Dermatitis
• Chronisch Handdermatitis
• Kontaktdermatitis
• Vitiligo
• Morphea
• Haut Lupus erythematodes
• Mündlich und erosiv vulvar lichen planus [2,4].

Topische Calcineurin-Inhibitoren verursachen nicht viele der möglichen Nebenwirkungen der Kortikosteroide, wie Dehnungsstreifen, Haut Atrophie, Glaukom, Bounce Flares und systemisch Absorption oder das Potenzial für hypothalamisch Hypophyse–Suppression der Nebennierenachse (HPA).

Wofür werden orale Calcineurin-Inhibitoren angewendet?

Orale Calcineurin-Inhibitoren werden üblicherweise zur Immunsuppression nach verwendet solide Organ Transplantation. Gelegentlich können systemisches Cyclosporin und Tacrolimus auch zur Behandlung von immunvermittelten Krankheiten wie Psoriasis und atopischer Dermatitis eingesetzt werden. Die Anwendung ist jedoch hauptsächlich auf Patienten beschränkt, die nicht auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben. [3].

Was sind die kutanen Nebenwirkungen von topischen Calcineurin-Inhibitoren?

Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung von topischen Calcineurin-Inhibitoren ist eine Reizung Juckreizund Erythem) auf der Anwendungsseite. Dies ist jedoch normalerweise der Fall vorübergehend und nimmt mit der Zeit ab (normalerweise innerhalb eines Monats).

Andere nachteilige Wirkungen können sein:

• Allergische Kontaktdermatitis
• Follikulitis
• Reaktivierung von Infektion (Herpes Simplex und virale Warzen)
• Verbesserung der Gesichtsrötung nach Alkohol. Einnahme
• Rosacea-ähnliche Dermatitis
• Gesichtsakne
• Molluscum contagiosum
• Ringworm incognita.

Es gibt keine Belege für die theoretische Besorgnis, dass topische Calcineurin-Inhibitoren das Risiko erhöhen könnten Malignität, wie basal Zelle Karzinomkutan schuppig Zellkarzinom, Melanom und kutan Lymphom. Informationen, die über dieses Risiko berichten, basieren auf Daten aus Tierstudien, Fallberichten bei einer kleinen Anzahl von Patienten und dem Wissen darüber, wie diese Medikamente wirken. [2,4,5].

Welches sind die mukokutan Nebenwirkungen von oralen Calcineurin-Inhibitoren?

Die Nebenwirkungen von Tacrolimus und Cyclosporin sind im Allgemeinen ähnlich. Diese schließen ein:

• Zahnfleisch Hyperplasie
• Hypertrichose (Dies ist häufiger bei Cyclosporin)
• Von Drogen hervorgerufen Alopezie (Hohe Dosen von Tacrolimus und Cyclosporin sind mit einem erhöhten Risiko verbunden Haar hat verloren)
• Arzneimittelinduzierter Juckreiz
• Arzneimittelinduzierte Akne
• Rötung
• Verallgemeinert Hyperhidrose
• Ein erhöhtes Hautrisiko Plattenepithelzellen Karzinom [1,3].

Was sind die nicht hautbezogenen Nebenwirkungen von Calcineurin-Inhibitoren?

Calcineurin-Hemmer können nicht hautnahe Nebenwirkungen verursachen.

Orale Calcineurin-Inhibitoren

Orale Calcineurin-Hemmer können folgende Nebenwirkungen verursachen:

• Nephrotoxizität (die häufigste Nebenwirkung)
• Hypertonie
• Neurotoxizität (Zittern, starke Kopfschmerzen, Anomalien, Krämpfe, Enzephalopathieund Komma)
• Stoffwechselstörungen (Glucose Intoleranz, Hyperlipidämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie, Leber Funktionsstörung mit Gelbsucht)
• Infektionen (bakteriell, viral und pilzartig)
• Erhöhtes Risiko von Neoplasma (gutartig und der Böse lymphoproliferativ Störungen, einschließlich Lymphom)
• Gastrointestinale Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchbeschwerden) [1,3].

Topische Calcineurin-Inhibitoren

Aktuell Die angewendeten Calcineurin-Inhibitoren verursachen keine signifikanten systemischen Nebenwirkungen, da weniger als 0,11 TP1T der angewendeten Dosis absorbiert werden, außer unter Bedingungen mit schweren Hautbarrieredefekten. Groß epidemiologisch Studien haben nicht gezeigt, dass topische Calcineurin-Inhibitoren mit einem erhöhten Risiko für Lymphome oder andere maligne Erkrankungen korrelieren. In einer Cochrane-Studie wurde jedoch festgestellt, dass solche Schlussfolgerungen durch den Mangel an verlässlichen Daten beeinflusst werden [6,7].