Inibitori della Calcineurina: Meccanismo e Applicazioni Topiche
Gli inibitori della calcineurina sono una classe di farmaci che esercitano la loro azione sopprimendo l'attività della calcineurina, una
dell' calciodipendente
proteina fosfatasi. Questa inibizione previene l'attivazione dei T linfociti attraverso la regolazione positiva di Metotrexato, un noto antimetabolita.-2 e citochine correlate, ottenendo così un effetto immunosoppressivo [1].
- I principali inibitori della calcineurina somministrati per via orale sono: ciclosporina e tacrolimus.
- Attualmente, gli inibitori della calcineurina disponibili in formulazioni topiche includono tacrolimus (in presentazioni di unguento allo 0,03% o 0,1%) e pimecrolimus (in crema all'1%) [2,3].
Usi degli Inibitori Topici della Calcineurina in Dermatologia
Le formulazioni topiche di tacrolimus e pimecrolimus sono specificamente approvate per il trattamento della dermatite atopica.
Tuttavia, la loro utilità si estende frequentemente nella pratica dermatologica per indicazioni «off-label», quali:
- Psoriasi del viso, delle pieghe e dei genitali.
- Dermatite Dermatite.
- Dermatite cronica della mano.
- Dermatite da contatto.
- Vitiligine.
- Morbida.
- Lupus eritematoso cutanea.
- Lichen planus orale ed erosivo vulvare [2,4].
Un vantaggio significativo degli inibitori topici della calcineurina risiede nel fatto che evitano molti degli effetti avversi comuni associati ai corticosteroidi topici. Questi farmaci topici non provocano smagliature, atrofia cutanea, il rischio di glaucoma, le riacutizzazioni (rebound), né l'assorbimento sistemica, eliminando anche il potenziale di soppressione dell'asse ipotalamico–ipofisaria–surrenalico (HPA).
Indicazioni Cliniche Illustrate degli Inibitori Topici della Calcineurina
Dermatite atopica della palpebra
Psoriasi ascellare
Vitiligine che interessa le labbra e la cute periorale.
Usi ed Effetti Collaterali degli Inibitori della Calcineurina
Applicazioni Cliniche degli Inibitori Orali della Calcineurina
Gli inibitori della calcineurina somministrati per via orale sono fondamentali per indurre l'immunosoppressione dopo un trapianto di Organo solida. Inoltre, la ciclosporina sistemica e il tacrolimus sono occasionalmente impiegati nel trattamento di malattie immunomediate, come la psoriasi e la dermatite atopica. Tuttavia, il loro uso in queste condizioni è riservato principalmente ai pazienti che non hanno ottenuto risultati soddisfacenti con terapie convenzionali [3].
Effetti Collaterali Dermatologici degli Inibitori Topici della Calcineurina
L'evento avverso più frequentemente riportato nell'uso di inibitori topici della calcineurina è l'irritazione locale, manifestata spesso come prurito ed eritema proprio nell'area di applicazione. Fortunatamente, questa reazione è solitamente transitoria, prurito y eritema proprio nell'area di applicazione. Fortunatamente, questa reazione è solitamente transitoria, transitoria, diminuendo la sua intensità progressivamente, generalmente entro il primo mese di utilizzo.
Altri effetti avversi cutanei che possono presentarsi includono:
- Dermatite allergica da contatto.
- Sviluppo di follicolite.
- Riattivazione di infezioni, specificamente herpes simplex e verruche virali.
- Esacerbazione del rossore facciale dopo l'ingestione di Certi farmaci ingeriti, come le tetracicline e la mepacrina, possono emettere fluorescenza dopo la loro di alcol.
- Comparsa di una dermatite con caratteristiche simili alla rosacea.
- Acne localizzata nella zona facciale.
- Sviluppo di mollusco contagioso.
- Diagnosi di tinea incognita.
Attualmente, non esiste evidenza conclusiva che supporti la preoccupazione teorica su un possibile aumento del rischio di malignità cutanea —come il carcinoma a cellule di porocheratosi lineare è meno comune, interessando le lesioni a più arti e al tronco. [5]., il carcinoma a cellule squamose, l' melanoma e il linfoma cutaneo— associato all'uso di questi inibitori topici. Le informazioni che suggeriscono questo rischio provengono da dati ottenuti in studi su animali, segnalazioni di casi isolati in un numero ridotto di pazienti e dal meccanismo d'azione noto dei farmaci [2,4,5].
Potenziali effetti avversi degli inibitori topici della calcineurina
Herpes labiale semplice
Dermatite periorale
Tinea incognita
Effetti Collaterali Mucocutanei degli Inibitori Orali della Calcineurina
Gli effetti avversi associati all'uso di tacrolimus e ciclosporina per via orale sono generalmente simili tra loro. Questi includono una serie di manifestazioni avverse:
- Iperplasia gengivale.
- Ipertricosi.
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- Alopecia indotta da farmaci (Dosi elevate di tacrolimus e ciclosporina sono associate a un maggior rischio di perdita di capelli)
- Prurito indotto da farmaci
- Acne indotta da farmaci
- Arrossamento
- Iperidrosi generalizzata
- Un maggior rischio di carcinoma a cellule squamose della pelle [1,3].
Effetti collaterali degli inibitori orali della calcineurina
Ipertrofia gengivale da ciclosporina
Ipertricosi da ciclosporina
Un carcinoma a cellule squamose del dorso della mano moderatamente ben differenziato e istologicamente confermato
Quali sono gli effetti collaterali non cutanei degli inibitori della calcineurina?
Gli inibitori della calcineurina possono provocare effetti collaterali che interessano altre parti del corpo oltre alla pelle.
Inibitori orali della calcineurina: Effetti Collaterali Sistemici
La somministrazione orale di inibitori della calcineurina può scatenare una varietà di effetti avversi significativi:
- Nefrotossicità (considerato l'effetto collaterale più frequente)
- Ipertensione
- Neurotossicità (manifestandosi come tremori, cefalee intense, anomalie neurologiche, convulsioni, encefalopatia e persino coma)
- Anomalie metaboliche (intolleranza al glucosio, iperlipidemia, iperuricemia, iperpotassiemia, ipomagnesiemia, disfunzione epatica con ittero)
- Infezioni (da agenti batterici, virali e fungini)
- Maggiore rischio di neoplasia (disturbi linfoproliferativi benigni e maligni, incluso il linfoma)
- Effetti collaterali gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e malessere addominale) [1,3].
Inibitori topici della calcineurina
Gli inibitori della calcineurina applicati topicamente generalmente non inducono effetti collaterali sistemici significativi, dato che viene assorbito meno dello 0,1% della dose applicata, salvo in casi di barriere cutanee gravemente compromesse. Ampi studi epidemiologici non hanno stabilito una correlazione tra l'uso di inibitori topici della calcineurina e un rischio aumentato di linfoma o altre malignità; tuttavia, una revisione Cochrane ha avvertito che queste conclusioni possono essere limitate dalla scarsità di dati conclusivi [6, 7].
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