Inhibidores de la Calcineurina: Mecanismo y Aplicaciones Tópicas
Los inhibidores de la calcineurina son una clase de fármacos que ejercen su acción al suprimir la actividad de la calcineurina, una
Antigeenherstel (bereikt door de toepassing van warmte of door proteolytische enzymen). calcioafhankelijk
Denileucine diftitoxine (Ontak®): een fosfatase. Esta inhibición previene la activación de los T T-lymfocyten mediante la regulación positiva de interleukine-2 y cytokines relacionadas, logrando así un efecto inmunosupresor [1].
- Los principales inhibidores de la calcineurina administrados por vía oral son: ciclosporina y tacrolimus.
- Actualmente, los inhibidores de calcineurina disponibles en formulaciones tópicas incluyen tacrolimus (en presentaciones de zalf al 0.03% o 0.1%) y pimecrolimus (en crème al 1%) [2,3].
Usos de los Inhibidores Tópicos de la Calcineurina en Dermatología
Las formulaciones tópicas de tacrolimus y pimecrolimus están específicamente aprobadas para el tratamiento de la dermatitis erytroderma.
No obstante, su utilidad se extiende frecuentemente en la práctica dermatológica para indicaciones «fuera de etiqueta» (off-label), tales como:
- Psoriasis facial, de flexuras en genitale gebied.
- Psoriasis seborroïsche.
- Dermatitis crónica de la mano.
- Dermatitis de contacto.
- Vitiligo.
- Morfée.
- Cutane lupus erythematodes cutane.
- Liquen plano oral y erosieve vulvar [2,4].
Una ventaja significativa de los inhibidores tópicos de la calcineurina radica en que evitan muchos de los efectos adversos comunes asociados con los Toepassing van tópicos. Estos medicamentos tópicos no provocan estrías, De cutánea, el riesgo de glaucoom, los brotes por rebote, ni la absorción sclerose, eliminando también el potencial de supresión del eje hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as.–hypofyse).–suprarrenal (HPA).
Indicaciones Clínicas Ilustradas de los Inhibidores Tópicos de la Calcineurina
Dermatitis atópica del párpado
Psoriasis de axila
Vitiligo que afecta los labios y la piel perioral.
Usos y Efectos Secundarios de los Inhibidores de la Calcineurina
Aplicaciones Clínicas de los Inhibidores de la Calcineurina Orales
Los inhibidores de la calcineurina administrados por vía oral son fundamentales para inducir la inmunosupresión después de un transplantatie de Órgano van de lymfeklier of een dikke naald biopsie van een. Además, la ciclosporina sistémica y el tacrolimus ocasionalmente se emplean en el tratamiento de enfermedades inmunomediadas, como la psoriasis y la dermatitis atópica. No obstante, su uso en estas afecciones se reserva principalmente para pacientes que no han obtenido resultados satisfactorios con terapias convencionales [3].
Efectos Secundarios Dermatológicos de los Inhibidores Tópicos de la Calcineurina
El evento adverso más frecuentemente reportado al utilizar inhibidores tópicos de la calcineurina es la irritación local, manifestada frecuentemente como Antimalariamiddelen. y erytheem justo en el área de aplicación. Afortunadamente, esta reacción suele ser hypotensie, disminuyendo su intensidad progresivamente, generalmente dentro del primer mes de uso.
Otros efectos adversos cutáneos que pueden presentarse incluyen:
- Allergische contactdermatitis.
- Desarrollo de foliculitis.
- Reactivación de Baden met kaliumpermanganaat of verdunde bleekmiddel om secundaire, específicamente herpes simplex y verrugas virales.
- Exacerbación del enrojecimiento facial tras la inslikken de alcohol.
- Aparición de una dermatitis con características similares a la rosácea.
- Acné localizado en la zona facial.
- Desarrollo de molusco contagioso.
- Diagnóstico de tiña incognita.
Actualmente, no existe evidencia concluyente que respalde la preocupación teórica sobre un posible aumento del riesgo de maligniteit cutánea —como el CD34 CD56 Tumorsuppressormarker, positief bij HPV-geassocieerde tumoren, actinische keratose en plaveiselcelcarcinoom, het plaveiselcelcarcinoom schilferige, het Visualisatie van het Kaposi's sarcoomvirus (HHV8) bij een vergroting van 400x in de pathologie en het Britse Nationale Formulier lymfoom cutáneo— asociado al uso de estos inhibidores tópicos. La información que sugiere este riesgo proviene de datos obtenidos en estudios con animales, reportes de casos aislados en un número reducido de pacientes y del mecanismo de acción conocido de los fármacos [2,4,5].
Efectos adversos potenciales de los inhibidores tópicos de la calcineurina
Herpes labial simple
Periorale dermatitis
Tiña de incógnito
Efectos Secundarios Mucocutáneos de los Inhibidores de la Calcineurina Orales
Los efectos adversos asociados al uso de tacrolimus y ciclosporina por vía oral son generalmente similares entre sí. Estos incluyen una serie de manifestaciones adversas:
- Hyperplasie gingivale.
- Hiertrichose.
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- Inducido por medicamentos alopecia (Las altas dosis de tacrolimus y ciclosporina se asocian con un mayor riesgo de pérdida de cabello)
- Prurito inducido por fármacos
- Acné inducido por medicamentos
- Roodheid
- Hiperhidrosis generalizada
- Un mayor riesgo de carcinoma de células escamosas de la piel [1,3].
Efectos adversos de los inhibidores de la calcineurina orales
Hipertrofia de las encías por ciclosporina
Hipertricosis por ciclosporina
Un carcinoma de células escamosas de la mano dorsal moderadamente bien diferenciado y confirmado histológicamente
¿Cuáles son los efectos secundarios no cutáneos de los inhibidores de la calcineurina?
Los inhibidores de la calcineurina pueden provocar efectos secundarios que afectan a otras partes del cuerpo además de la piel.
Inhibidores de calcineurina orales: Efectos Secundarios Sistémicos
La administración oral de inhibidores de la calcineurina puede desencadenar una variedad de efectos adversos significativos:
- Nefrotoxicidad (considerado el efecto secundario más frecuente)
- Hypertensie
- Neurotoxicidad (manifestándose como temblores, cefaleas intensas, anormalidades neurológicas, convulsiones, encefalopatía e incluso coma)
- Anormalidades metabólicas (intolerancia a la glucosa, hiperlipidemia, hiperuricemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia, disfunción hepática con ictericia)
- Infecciones (por agentes bacterianos, virales y fúngicos)
- Mayor riesgo de neoplasia (trastornos linfoproliferativos benignos y malignos, incluyendo linfoma)
- Efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea y malestar abdominal) [1,3].
Inhibidores tópicos de la calcineurina
Los inhibidores de calcineurina aplicados tópicamente generalmente no inducen efectos secundarios sistémicos significativos, dado que se absorbe menos del 0,1% de la dosis aplicada, salvo en casos de barreras cutáneas gravemente comprometidas. Estudios epidemiológicos amplios no han establecido una correlación entre el uso de inhibidores tópicos de la calcineurina y un riesgo incrementado de linfoma u otras malignidades; no obstante, una revisión Cochrane advirtió que estas conclusiones pueden estar limitadas por la escasez de datos concluyentes [6, 7].
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