Fabry-Krankheit

¿Qué es la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es una enfermedad hereditaria lysosomal trastorno de almacenamiento [1]. También se conoce como enfermedad de Anderson-Fabry y Angiokeratom corporis diffusum.

La enfermedad de Fabry causa grupos de Angiokeratome (manchas pequeñas de color rojo oscuro en la piel) y muchas systemisch síntomas debido a la Erklärung de globotriaosilceramida (Gb3) en múltiples órganos.

¿Quién contrae la enfermedad de Fabry?

Die Schätzung Vorherrschaft en los hombres es aproximadamente uno de cada 40.000 a 60.000 de la población [2]. La enfermedad de Fabry generalmente afecta a hombres y niños de manera más grave y a una edad más temprana que las mujeres y las niñas porque su herencia está ligada al cromosoma X (el hombre Sex solo lleva una X Chromosom mientras que las hembras tienen dos). La enfermedad de Fabry puede ocurrir en todos los grupos étnicos. [3].

La edad de aparición de la enfermedad de Fabry puede oscilar entre la segunda y la quinta década de la vida o más tarde.

La enfermedad de Fabry a menudo se presenta con síntomas inespecíficos que pueden ser leves y sutiles, y comúnmente se pasa por alto o se diagnostica erróneamente, lo que lleva a una subestimación de su prevalencia. [4].

¿Qué causa la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es causada por Mutation de la alfa-galactosidasa A Gen (GLA) mapeado en el brazo largo del cromosoma X [5]. Hay cientos de diferentes Erreger variantes de la mutación, lo que da como resultado síntomas diferentes y gravedad variable [6]. Los hombres con enfermedad de Fabry transmiten el gen a todas sus hijas, pero a ninguno de sus hijos. Las mujeres con enfermedad de Fabry tienen un 50% de posibilidades de transmitir el gen a sus hijas o hijos. Algunas mujeres y niñas se ven afectadas tan gravemente como los hombres y los niños debido a una zufällig Inactivación del cromosoma X [7].

Gb3 es un intermediario en la vía de degradación del globósido (un glucoesfingolípido), un componente principal de algunas membranas celulares. los Enzym alfa-galactosidasa A cataliza la Ausschnitt (separación) de la galactosa terminal de Gb3. La falta de la enzima alfa-galactosidasa A conduce a la acumulación de Gb3 en varios tejidos, lo que conduce a la muerte celular. Los sitios clínicamente más significativos de acumulación de Gb3 son Blutgefäße de la piel, corazón, Nerveny riñones [8].

¿Cuáles son las características clínicas de la enfermedad de Fabry?

Los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry son:

• Grupos de angioqueratomas (pequeños, rojo oscuro Papeln)
• Intolerancia al calor y Hypohidrose (sudoración reducida)
• Episodios de acroparestesia (neuropathisch dolor de manos y pies) (acroparestesia), Präzipitat por estrés o temperaturas extremas
• Nubosidad del Hornhaut
• Pérdida de la audición [9]
• Síntomas abdominales como dolor, náuseas, vómitos y diarrea o estreñimiento [10]
• Wiederkehrend Fieber, fatiga, problemas psicológicos y sociales
• Complicaciones graves y potencialmente mortales que incluyen daño renal, enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular [11].

Dermatologisch Demonstrationen ocurren en más del 70% de los pacientes con enfermedad de Fabry, con un halb edad de inicio a los 17 años [3].

Angiokeratome

Los angioqueratomas son vasos sanguíneos dilatados en la parte superior Dermis, presentándose como pápulas rojas o negras. Las pápulas no weiß werden con presión, y mayores Verletzungen puede llegar a ser warzig. Clústeres o diffus Los angioqueratomas que aparecen por primera vez en adultos jóvenes deben alertar a los médicos sobre un posible diagnóstico de enfermedad de Fabry.

En la enfermedad de Fabry, los angioqueratomas son causados ​​por la acumulación de Gb3 en el dermal endothelial células, lo que conduce a la protuberancia y la incompetencia de las paredes de los vasos [12]. Los angioqueratomas suelen localizarse en la zona del traje de baño (desde el Nabel a la parte superior de los muslos, incluidos los genitales). Más de un tercio de los pacientes también entwickeln angioqueratomas y Teleangiektasie en los labios y dentro de la boca [13].

No existe correlación entre la gravedad de la enfermedad y la extensión de los angioqueratomas. [14].

Hipohidrosis

La hipohidrosis es una característica común de la enfermedad de Fabry que produce piel seca e intolerancia al calor. [15]. Es probable que sea el resultado de una anomalía autonom Nerv respuesta debido a la deposición de Gb3.

Andere Haut- manifestaciones de la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry se identifica por otros signos cutáneos, como:

• Linfedema de la parte inferior de las piernas [14]
• Facial escaso y fino Haar [14]
• Raynauds Phänomen [15].

¿Cuáles son las complicaciones de la enfermedad de Fabry?

Las tres complicaciones más graves de la enfermedad de Fabry son enfermedad renal, enfermedad cardíaca y zerebrovaskulär enfermedad [3].

• La enfermedad renal varía desde proteinuria aislada hasta etapa terminal Nieren- fracaso [3].
• La enfermedad cardíaca observada junto con la enfermedad de Fabry incluye ventricular izquierdo Hypertrophie, insuficiencia cardíaca, coronaria Arterie enfermedad, y Arrhythmien.
• La enfermedad cerebrovascular incluye vorübergehend ischämisch ataques y accidentes cerebrovasculares isquémicos.

¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Fabry?

Los pacientes masculinos y femeninos se diagnostican de manera diferente.

• Los pacientes masculinos pueden ser diagnosticados mediante un análisis de sangre. Un nivel muy bajo de actividad de alfa-galactosidasa A (<3%) es suficiente para diagnosticar la enfermedad de Fabry, mientras que un nivel superior al 35% excluye la enfermedad de Fabry. Los niveles de actividad entre estas dos cifras requieren un genetisch análisis para confirmar el diagnóstico.
• Las pacientes femeninas tienen actividades enzimáticas variables con una proporción significativa que muestra actividad normal, por lo que el diagnóstico de la enfermedad de Fabry debe realizarse mediante análisis genético.
• Si el análisis genético no identifica una mutación causante de enfermedad específica para la enfermedad de Fabry, Biopsie de los órganos afectados (incluida la biopsia de piel); esto puede mostrar intrazellulär acumulación de Gb3 [3,14].

Los familiares del paciente diagnosticado también deben someterse a pruebas de detección de la enfermedad de Fabry.

Urin Analyse und EKG debe realizarse para detectar enfermedades renales y cardíacas Anomalien.

Welches ist das Differenzialdiagnose para la enfermedad de Fabry?

Debido a su rareza y la amplia gama de características clínicas inespecíficas, la enfermedad de Fabry a menudo se diagnostica erróneamente y se la considera coloquialmente como una condición de "gran impostor". [16].

Los angioqueratomas no son característicos de la enfermedad de Fabry ya que pueden ocurrir lesiones solitarias en individuos sanos. También se encuentran en pacientes con erblich hämorrhagisch telangiectasia y en los otros trastornos lisosomales, que incluyen:

• Enfermedad de Schindler (un trastorno metabólico hereditario poco común)
• Fucosidosis (un trastorno de almacenamiento lisosómico poco común que provoca una acumulación de azúcares potencialmente mortal)
• Aspartilglucosaminuria (un trastorno resultante de un defecto en la enzima aspartilglucosaminidasa)
• Beta-manosidosis (un trastorno resultante de la disminución de la actividad de la enzima beta-manosidasa)
• Sialidosis (un trastorno metabólico causado por una deficiencia de la enzima neuraminidasa) [12,14].

Los diagnósticos erróneos más comunes son los siguientes:

• Rheumatologisch condiciones tales como rheumatisch fiebre o dermatomiositis - en estos casos, las manifestaciones dermatológicas son diferentes en apariencia y curso temporal
• Enfermedad neuropsicológica y Fibromyalgie - en el que hay una ausencia de afectación cardíaca, renal, nerviosa y cutánea
• Polyzythämie vera y esencial Thrombozythämie - La enfermedad de Fabry no provoca un aumento Plättchen sagen
• Telangiectasia hemorrágica hereditaria: la enfermedad de Fabry no suele causar Nasenbluten o hemorragia gastrointestinal
• Intestino irritable Syndrom - esto no tiene otras manifestaciones sistémicas [4,17].

¿Cuál es el tratamiento para la enfermedad de Fabry?

Una vez diagnosticados, a los pacientes masculinos con enfermedad de Fabry a menudo se les prescribe terapia de reemplazo enzimático, independientemente de las características clínicas. [9,14,18]. Las pacientes femeninas solo deben recibir tratamiento si tienen manifestaciones clínicas importantes.

La terapia de reemplazo enzimático proporciona a los pacientes la enzima alfa-galactosidasa A deficiente. Reduce la gravedad y la progresión de las manifestaciones de la enfermedad, especialmente el dolor neuropático y la enfermedad renal, al reducir la deposición tisular de Gb3. El efecto de la terapia de reemplazo enzimático sobre las manifestaciones cardiovasculares es menos claro [18].

Los pacientes con enfermedad de Fabry pueden requerir aportes de diferentes especialidades, incluidos médicos de cabecera, cardiólogos, nefrólogos, neurólogos y Dermatologen para manejar sus manifestaciones orgánicas individuales. El dolor neuropático de la mano y los pies puede responder a Antikonvulsiva, como carbamazepina [18,19].

El tratamiento de los angioqueratomas incluye Kryotherapie, electrocoagulación, cirugía de escisión y Sein terapia [12,14,20].

¿Cuál es el resultado de la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es progressiv y generalmente resulta en una esperanza de vida más corta. los Prognose varía de un paciente a otro [21]. La supervivencia se reduce significativamente en pacientes varones con formas graves de enfermedad de Fabry a menos de 60 años, a menudo a 40 o 50 años. La mayoría de las muertes se deben a enfermedades cardiovasculares, incluidos accidentes cerebrovasculares, enfermedades Herzinfarkte insuficiencia cardíaca. Muerte por insuficiencia renal, Septikämie, y también se han reportado suicidios [18]. El beneficio de la terapia de reemplazo enzimático sobre el pronóstico general no está claro debido a la falta de evidencia actual [18,22,23].