Malattia di Fabry

¿Che cos'è la malattia di Fabry?

La malattia di Fabry è una malattia ereditaria lisosomiale malattia da accumulo [1]. È anche conosciuta come malattia di Anderson-Fabry e angiocheratoma corporis diffusum.

La malattia di Fabry causa gruppi di angiocheratomi (piccole macchie rosso scuro sulla pelle) e molti sistemico sintomi dovuti all'accumulo deposizione di globotriaosilceramide (Gb3) in molteplici organi.

Chi contrae la malattia di Fabry?

La prevalenza stimata prevalenza negli uomini è di circa uno ogni 40.000-60.000 persone [2]. La malattia di Fabry colpisce generalmente uomini e bambini in modo più grave e in età più precoce rispetto a donne e bambine poiché la sua ereditarietà è legata al cromosoma X (il maschio sesso porta solo una X cromosoma mentre le femmine ne hanno due). La malattia di Fabry può manifestarsi in tutti i gruppi etnici. [3].

L'età di insorgenza della malattia di Fabry può variare dalla seconda alla quinta decade di vita o più tardi.

La malattia di Fabry si presenta spesso con sintomi aspecifici che possono essere lievi e sfumati, e viene comunemente trascurata o diagnosticata erroneamente, portando a una sottostima della sua prevalenza. [4].

Cosa causa la malattia di Fabry?

La malattia di Fabry è causata da una mutazione del gene dell'alfa-galattosidasi A mutazione del gene dell'alfa-galattosidasi A gene (GLA) mappato sul braccio lungo del cromosoma X [5]. Esistono centinaia di diverse varianti patogene della mutazione, che si traducono in sintomi diversi e gravità variabile [6]. Gli uomini affetti da malattia di Fabry trasmettono il gene a tutte le loro figlie, ma a nessuno dei loro figli. Le donne affette da malattia di Fabry hanno una probabilità del 50% di trasmettere il gene alle figlie o ai figli. Alcune donne e bambine sono colpite tanto gravemente quanto uomini e bambini a causa di una patogeno varianti della mutazione, che si traduce in sintomi diversi e gravità variabile [6]. Gli uomini affetti da malattia di Fabry trasmettono il gene a tutte le loro figlie, ma a nessuno dei loro figli. Le donne affette da malattia di Fabry hanno una probabilità del 50% di trasmettere il gene alle figlie o ai figli. Alcune donne e bambine sono colpite tanto gravemente quanto uomini e bambini a causa di una casuale inattivazione casuale del cromosoma X [7].

Il Gb3 è un intermedio nella via di degradazione del globoside (un glucosilceramide), un componente principale di alcune membrane cellulari. L'enzima dell' l'alfa-galattosidasi A catalizza la scissione (separazione) della galattosio terminale dal Gb3. La carenza dell'enzima alfa-galattosidasi A porta all'accumulo di Gb3 in vari tessuti, causando la morte cellulare. I siti di accumulo di Gb3 clinicamente più significativi sono i vasi sanguigni vasi sanguigni della pelle, del cuore, nervie dei reni [8].

Quali sono le caratteristiche cliniche della malattia di Fabry?

I tratti caratteristici della malattia di Fabry sono:

• Gruppi di angiocheratomi (piccole papule rosso scuro) papule)
• Intolleranza al caldo e ipoidrosi (ridotta sudorazione)
• Episodi di acroparestesia (doloreneuropatico neuropatico alle mani e ai piedi) (acroparestesia), precipitata precipitati da stress o temperature estreme
• Opacità della I professionisti dell'oftalmologia la impiegano per scoprire abrasioni o identificare corpi estranei alloggiati nella
• Perdita dell'udito [9]
• Sintomi addominali come dolore, nausea, vomito e diarrea o stipsi [10]
• Ricorrenti febbre, affaticamento, problemi psicologici e sociali
• Complicazioni gravi e potenzialmente letali che includono danno renale, malattie cardiache e ictus [11].

Le manifestazioni dermatologiche manifestazioni si verificano in oltre il 70% dei pazienti affetti da malattia di Fabry, con un'età media di insorgenza a 17 anni [3]. media età media di insorgenza a 17 anni [3].

Angiocheratomi

Gli angiocheratomi sono vasi sanguigni dilatati nella parte superiore del derma, derma, che si presentano come papule rosse o nere. Le papule non sbiancano alla pressione, e le lesioni più grandi possono diventare verrucose. I grappoli o lesioni possono diventare verrucosa. I grappoli o diffusa Gli angiocheratomi che compaiono per la prima volta nei giovani adulti dovrebbero allertare i medici su una possibile diagnosi di malattia di Fabry.

Nella malattia di Fabry, gli angiocheratomi sono causati dall'accumulo di Gb3 nelle dermico Il fattore di crescita dell'endotelio cellule endoteliali dermiche, che porta al rigonfiamento e all'incompetenza delle pareti vascolari [12]. Gli angiocheratomi sono solitamente localizzati nella zona del costume da bagno (dall'ombelico ombelico alla parte superiore delle cosce, inclusi i genitali). Più di un terzo dei pazienti sviluppa anche svilupparsi angiocheratomi e teleangectasia teleangectasie sulle labbra e all'interno della bocca [13].

Non esiste correlazione tra la gravità della malattia e l'estensione degli angiocheratomi. [14].

Ipoidrosi

L'ipoidrosi è una caratteristica comune della malattia di Fabry che provoca secchezza della pelle e intolleranza al calore. [15]. È probabile che sia il risultato di un'anomalia della risposta del nervo autonomo dovuta alla deposizione di Gb3. autonomici nervo risposta dovuta alla deposizione di Gb3.

Altro cutanea Altre manifestazioni cutanee della malattia di Fabry

La malattia di Fabry è identificata da altri segni cutanei, quali:

• Linfedema degli arti inferiori [14]
• Scarsa e sottile peluria facciale [14] capello [14]
• Fenomeno di Raynaud [15].

Quali sono le complicanze della malattia di Fabry?

Le tre complicanze più gravi della malattia di Fabry sono la malattia renale, la malattia cardiaca e la vascolare cerebrale [3].

• La malattia renale varia dalla proteinuria isolata all'insufficienza renale terminale renale insufficienza [3].
• Le malattie cardiache osservate insieme alla malattia di Fabry includono l'ipertrofia ventricolare sinistra, ipertrofia, insufficienza cardiaca, malattia delle arterie coronarie arteria e aritmie. aritmie.
• La malattia cerebrovascolare include transitoria Sviluppo di cardiopatia attacchi ischemici transitori e ictus ischemici.

Come si diagnostica la malattia di Fabry?

I pazienti maschi e femmine vengono diagnosticati in modo diverso.

• I pazienti maschi possono essere diagnosticati tramite un esame del sangue. Un livello molto basso di attività dell'alfa-galattosidasi A (<3% è sufficiente per diagnosticare la malattia di Fabry, mentre un livello superiore al 35% esclude la malattia di Fabry. I livelli di attività tra queste due cifre richiedono un genetica esame per confermare la diagnosi.
• Le pazienti femmine presentano attività enzimatiche variabili con una percentuale significativa che mostra attività normale, pertanto la diagnosi di malattia di Fabry deve essere effettuata tramite analisi genetica.
• Se l'analisi genetica non identifica una mutazione specifica che causa la malattia di Fabry, biopsia degli organi colpiti (inclusa la biopsia cutanea); questo può mostrare intracellulare accumulo di Gb3 [3,14].

Anche i familiari del paziente diagnosticato dovrebbero sottoporsi a screening per la malattia di Fabry.

Analisi delle urine y Indice di qualità della vita ( dovrebbe essere eseguito per lo screening delle malattie renali e cardiache anomalie.

Qual è la diagnosi differenziale per la malattia di Fabry?

A causa della sua rarità e dell'ampia gamma di caratteristiche cliniche aspecifiche, la malattia di Fabry viene spesso diagnosticata erroneamente ed è colloquialmente considerata una condizione da "grande imbroglione". [16].

Gli angiocheratomi non sono caratteristici della malattia di Fabry poiché lesioni solitarie possono verificarsi in individui sani. Si riscontrano anche in pazienti con ereditaria emorragico teleangectasia e in altri disturbi lisosomiali, che includono:

• Malattia di Schindler (un raro disturbo metabolico ereditario)
• Fucosidosi (un raro disturbo da accumulo lisosomiale che provoca un accumulo di zuccheri potenzialmente letale)
• Aspartilglucosaminuria (un disturbo derivante da un difetto dell'enzima aspartilglucosaminidasi)
• Beta-mannosidosi (un disturbo derivante dalla ridotta attività dell'enzima beta-mannosidasi)
• Sialidosi (un disturbo metabolico causato da una carenza dell'enzima neuraminidasi) [12,14].

Le diagnosi errate più comuni sono le seguenti:

• Reumatologiche condizioni quali reumatico febbre o dermatomiosite - in questi casi, le manifestazioni dermatologiche sono diverse nell'aspetto e nel decorso temporale
• Neuropsichiatriche e fibromialgia - in cui vi è assenza di coinvolgimento cardiaco, renale, nervoso e cutaneo
• Policitemia vera ed essenziale trombocitemia - La malattia di Fabry non provoca un aumento del piastrinico conteggio
• Teleangectasia emorragica ereditaria: la malattia di Fabry di solito non causa epistassi o emorragia gastrointestinale
• Intestino irritabile sindrome - questo non presenta altre manifestazioni sistemiche [4,17].

Qual è il trattamento per la malattia di Fabry?

Una volta diagnosticati, ai pazienti maschi affetti da malattia di Fabry viene spesso prescritta la terapia sostitutiva enzimatica, indipendentemente dalle caratteristiche cliniche. [9,14,18]. Le pazienti femmine dovrebbero ricevere un trattamento solo se presentano manifestazioni cliniche significative.

La terapia sostitutiva enzimatica fornisce ai pazienti l'enzima alfa-galattosidasi A carente. Riduce la gravità e la progressione delle manifestazioni della malattia, in particolare il dolore neuropatico e la malattia renale, riducendo la deposizione tissutale di Gb3. L'effetto della terapia sostitutiva enzimatica sulle manifestazioni cardiovascolari è meno chiaro [18].

I pazienti affetti da malattia di Fabry possono richiedere il contributo di diverse specialità, tra cui medici di base, cardiologi, nefrologi, neurologi e dermatologi per gestire le loro singole manifestazioni d'organo. Il dolore neuropatico alle mani e ai piedi può rispondere a anticonvulsivanti, come la carbamazepina [18,19].

Il trattamento degli angiocheratomi include crioterapia, elettrocoagulazione, chirurgia escissionale e laser terapia [12,14,20].

Qual è l'esito della malattia di Fabry?

La malattia di Fabry è progressiva e generalmente comporta una ridotta aspettativa di vita. La prognosi prognosi varia da paziente a paziente [21]. La sopravvivenza è significativamente ridotta nei pazienti maschi con forme gravi di malattia di Fabry a meno di 60 anni, spesso a 40 o 50 anni. La maggior parte dei decessi è dovuta a malattie cardiovascolari, inclusi ictus, malattie infartoe insufficienza cardiaca. Sono stati segnalati anche decessi per insufficienza renale, sepsi, e suicidi [18]. Il beneficio della terapia sostitutiva enzimatica sulla prognosi generale non è chiaro a causa della mancanza di prove attuali [18,22,23].