Enfermedad de Fabry

¿Qué es la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es una enfermedad hereditaria lysosomale trastorno de almacenamiento [1]. También se conoce como enfermedad de Anderson-Fabry y Circumscript angioom corporis diffusum.

La enfermedad de Fabry causa grupos de angioqueratomas (manchas pequeñas de color rojo oscuro en la piel) y muchas systemische síntomas debido a la afzetting de globotriaosilceramida (Gb3) en múltiples órganos.

¿Quién contrae la enfermedad de Fabry?

El estimado prevalentie en los hombres es aproximadamente uno de cada 40.000 a 60.000 de la población [2]. La enfermedad de Fabry generalmente afecta a hombres y niños de manera más grave y a una edad más temprana que las mujeres y las niñas porque su herencia está ligada al cromosoma X (el hombre geslachts solo lleva una X gelokaliseerd op chromosoom mientras que las hembras tienen dos). La enfermedad de Fabry puede ocurrir en todos los grupos étnicos. [3].

La edad de aparición de la enfermedad de Fabry puede oscilar entre la segunda y la quinta década de la vida o más tarde.

La enfermedad de Fabry a menudo se presenta con síntomas inespecíficos que pueden ser leves y sutiles, y comúnmente se pasa por alto o se diagnostica erróneamente, lo que lleva a una subestimación de su prevalencia. [4].

¿Qué causa la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es causada por mutatie de la alfa-galactosidasa A receptor (GLA) mapeado en el brazo largo del cromosoma X [5]. Hay cientos de diferentes pathogeen variantes de la mutación, lo que da como resultado síntomas diferentes y gravedad variable [6]. Los hombres con enfermedad de Fabry transmiten el gen a todas sus hijas, pero a ninguno de sus hijos. Las mujeres con enfermedad de Fabry tienen un 50% de posibilidades de transmitir el gen a sus hijas o hijos. Algunas mujeres y niñas se ven afectadas tan gravemente como los hombres y los niños debido a una aleatorio Inactivación del cromosoma X [7].

Gb3 es un intermediario en la vía de degradación del globósido (un glucoesfingolípido), un componente principal de algunas membranas celulares. los Antigeenherstel (bereikt door de toepassing van warmte of door proteolytische enzymen). alfa-galactosidasa A cataliza la escote (separación) de la galactosa terminal de Gb3. La falta de la enzima alfa-galactosidasa A conduce a la acumulación de Gb3 en varios tejidos, lo que conduce a la muerte celular. Los sitios clínicamente más significativos de acumulación de Gb3 son bloedvaten de la piel, corazón, zenuweny riñones [8].

¿Cuáles son las características clínicas de la enfermedad de Fabry?

Los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry son:

• Grupos de angioqueratomas (pequeños, rojo oscuro papels)
• Intolerancia al calor y hipohidrosis (sudoración reducida)
• Episodios de acroparestesia (neuropathische dolor de manos y pies) (acroparestesia), uitgelokt por estrés o temperaturas extremas
• Nubosidad del hoornvlies
• Pérdida de la audición [9]
• Síntomas abdominales como dolor, náuseas, vómitos y diarrea o estreñimiento [10]
• Recidiverende koorts, fatiga, problemas psicológicos y sociales
• Complicaciones graves y potencialmente mortales que incluyen daño renal, enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular [11].

Dermatológico manifestaties ocurren en más del 70% de los pacientes con enfermedad de Fabry, con un gemiddelde edad de inicio a los 17 años [3].

Angiokeratomen

Los angioqueratomas son vasos sanguíneos dilatados en la parte superior lymfocyten, presentándose como pápulas rojas o negras. Las pápulas no blanquear con presión, y mayores laesies puede llegar a ser basaloïde. Clústeres o diffuus Los angioqueratomas que aparecen por primera vez en adultos jóvenes deben alertar a los médicos sobre un posible diagnóstico de enfermedad de Fabry.

En la enfermedad de Fabry, los angioqueratomas son causados ​​por la acumulación de Gb3 en el dermis SMA células, lo que conduce a la protuberancia y la incompetencia de las paredes de los vasos [12]. Los angioqueratomas suelen localizarse en la zona del traje de baño (desde el navel a la parte superior de los muslos, incluidos los genitales). Más de un tercio de los pacientes también ontwikkelen angioqueratomas y telangiëctasie en los labios y dentro de la boca [13].

No existe correlación entre la gravedad de la enfermedad y la extensión de los angioqueratomas. [14].

Hipohidrosis

La hipohidrosis es una característica común de la enfermedad de Fabry que produce piel seca e intolerancia al calor. [15]. Es probable que sea el resultado de una anomalía autonome Botulisme, veroorzaakt door het toxine van respuesta debido a la deposición de Gb3.

Overig cutane manifestaciones de la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry se identifica por otros signos cutáneos, como:

• Linfedema de la parte inferior de las piernas [14]
• Facial escaso y fino haar [14]
• Raynaudfenomeen [15].

¿Cuáles son las complicaciones de la enfermedad de Fabry?

Las tres complicaciones más graves de la enfermedad de Fabry son enfermedad renal, enfermedad cardíaca y hersenvocht. enfermedad [3].

• La enfermedad renal varía desde proteinuria aislada hasta etapa terminal nier fracaso [3].
• La enfermedad cardíaca observada junto con la enfermedad de Fabry incluye ventricular izquierdo hypertrofie, insuficiencia cardíaca, coronaria blokkeert enfermedad, y aritmieën.
• La enfermedad cerebrovascular incluye voorbijgaande ischemische ataques y accidentes cerebrovasculares isquémicos.

¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Fabry?

Los pacientes masculinos y femeninos se diagnostican de manera diferente.

• Los pacientes masculinos pueden ser diagnosticados mediante un análisis de sangre. Un nivel muy bajo de actividad de alfa-galactosidasa A (<3%) es suficiente para diagnosticar la enfermedad de Fabry, mientras que un nivel superior al 35% excluye la enfermedad de Fabry. Los niveles de actividad entre estas dos cifras requieren un advies análisis para confirmar el diagnóstico.
• Las pacientes femeninas tienen actividades enzimáticas variables con una proporción significativa que muestra actividad normal, por lo que el diagnóstico de la enfermedad de Fabry debe realizarse mediante análisis genético.
• Si el análisis genético no identifica una mutación causante de enfermedad específica para la enfermedad de Fabry, biopsie de los órganos afectados (incluida la biopsia de piel); esto puede mostrar intracelular acumulación de Gb3 [3,14].

Los familiares del paciente diagnosticado también deben someterse a pruebas de detección de la enfermedad de Fabry.

Urineanalyse y ECG debe realizarse para detectar enfermedades renales y cardíacas verhoogd, waarbij alleen.

Microscopie van hoofdhuidafkrabsels of uitgetrokken haren kan de diagnose van tinea capitis snel bevestigen. Monsters worden nat gemonteerd in kaliumhydroxide en onder een licht differentiaaldiagnose para la enfermedad de Fabry?

Debido a su rareza y la amplia gama de características clínicas inespecíficas, la enfermedad de Fabry a menudo se diagnostica erróneamente y se la considera coloquialmente como una condición de "gran impostor". [16].

Los angioqueratomas no son característicos de la enfermedad de Fabry ya que pueden ocurrir lesiones solitarias en individuos sanos. También se encuentran en pacientes con erfelijke Hemorragisch telangiectasia y en los otros trastornos lisosomales, que incluyen:

• Enfermedad de Schindler (un trastorno metabólico hereditario poco común)
• Fucosidosis (un trastorno de almacenamiento lisosómico poco común que provoca una acumulación de azúcares potencialmente mortal)
• Aspartilglucosaminuria (un trastorno resultante de un defecto en la enzima aspartilglucosaminidasa)
• Beta-manosidosis (un trastorno resultante de la disminución de la actividad de la enzima beta-manosidasa)
• Sialidosis (un trastorno metabólico causado por una deficiencia de la enzima neuraminidasa) [12,14].

Los diagnósticos erróneos más comunes son los siguientes:

• Reumatológico condiciones tales como reumático fiebre o dermatomiositis - en estos casos, las manifestaciones dermatológicas son diferentes en apariencia y curso temporal
• Enfermedad neuropsicológica y fibromyalgie - en el que hay una ausencia de afectación cardíaca, renal, nerviosa y cutánea
• Policitemia vera y esencial essentiële trombocytemie - La enfermedad de Fabry no provoca un aumento telling contar
• Telangiectasia hemorrágica hereditaria: la enfermedad de Fabry no suele causar neusbloedingen o hemorragia gastrointestinal
• Intestino irritable syndroom - esto no tiene otras manifestaciones sistémicas [4,17].

¿Cuál es el tratamiento para la enfermedad de Fabry?

Una vez diagnosticados, a los pacientes masculinos con enfermedad de Fabry a menudo se les prescribe terapia de reemplazo enzimático, independientemente de las características clínicas. [9,14,18]. Las pacientes femeninas solo deben recibir tratamiento si tienen manifestaciones clínicas importantes.

La terapia de reemplazo enzimático proporciona a los pacientes la enzima alfa-galactosidasa A deficiente. Reduce la gravedad y la progresión de las manifestaciones de la enfermedad, especialmente el dolor neuropático y la enfermedad renal, al reducir la deposición tisular de Gb3. El efecto de la terapia de reemplazo enzimático sobre las manifestaciones cardiovasculares es menos claro [18].

Los pacientes con enfermedad de Fabry pueden requerir aportes de diferentes especialidades, incluidos médicos de cabecera, cardiólogos, nefrólogos, neurólogos y dermatologen para manejar sus manifestaciones orgánicas individuales. El dolor neuropático de la mano y los pies puede responder a Anti-epileptica, como carbamazepina [18,19].

El tratamiento de los angioqueratomas incluye , of het gebruik van gespecialiseerde, electrocoagulación, cirugía de escisión y laser terapia [12,14,20].

¿Cuál es el resultado de la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es progressief y generalmente resulta en una esperanza de vida más corta. los De varía de un paciente a otro [21]. La supervivencia se reduce significativamente en pacientes varones con formas graves de enfermedad de Fabry a menos de 60 años, a menudo a 40 o 50 años. La mayoría de las muertes se deben a enfermedades cardiovasculares, incluidos accidentes cerebrovasculares, enfermedades infarcte insuficiencia cardíaca. Muerte por insuficiencia renal, sepsis, y también se han reportado suicidios [18]. El beneficio de la terapia de reemplazo enzimático sobre el pronóstico general no está claro debido a la falta de evidencia actual [18,22,23].