Hereditäres Angioödem

Was ist es erblich Angioödem?

Hereditäres Angioödem ist a Familie Krankheit gekennzeichnet durch wiederkehrend selbstlimitierende Angriffe Ödem. Es kann die Haut, den Magen-Darm-Trakt und die Atemwege betreffen. [1].

Wer bekommt ein erbliches Angioödem?

Hereditäres Angioödem ist a autosomal-dominanter Zustand, dh wenn einer der Elternteile die Anomalie hat Gen Welche Codes für Angioödeme, die Hälfte Ihrer Kinder wird die Krankheit erben. Etwa 25% Fälle sind auf zurückzuführen Mutationen [2].

das Vorherrschaft Das erbliche Angioödem wird bei 1 von 50.000 Menschen geschätzt. Es gibt keine besondere Prävalenz zwischen ethnischen Gruppen oder zwischen den Geschlechtern. [3].

Was verursacht erbliches Angioödem?

Das für C1-INH kodierende Gen befindet sich in Chromosom 11 und fast 200 Mutationen dieses Gens wurden beschrieben [2].

Die häufigste Art des hereditären Angioödems ist mit einem funktionellen C1-Esterase-Mangel verbunden Inhibitor (C1-INH), ein Serin Protease Inhibitor das reguliert die Aktivierung des Klassikers ergänzen über und unterdrückt die spontane Aktivierung der C1-Komponente des Komplements (Abbildung 1).

C1-INH reguliert auch das Kontaktsystem (Kallikrein-Kinin), für das verantwortlich ist Entzündung und Blut Koagulation. Umfasst Faktor XII, Faktor XIIa, Kallikrein und Highmolekular-Gewicht Kininogen. Aktivierung dieser Moleküle generieren Bradykinin, ein Peptid Es fördert Entzündungen. Ein funktioneller C1-INH-Mangel führt zu einem Überschuss an Bradykinin.

Bradykinin kann zunehmen vaskulär Permeabilität Beitritt zu Ihrem Empfänger im Gefäß endothelial Zellen, die Angioödeme verursachen [2,3].

Figure 1. Ausgewählte Kontakt- (Kallikrein-Kinin), Komplement- und Fibrinolytwege, die C1-Esterase-Stellen und Wechselwirkungen zeigen Hemmung. C1-INH, C1-Esterase-Inhibitor; HAE, erbliches Angioödem; RCT, Angiotensin-Umwandlung Enzym;; C4, Komplementkomponente 4; C1q, Komplementkomponente 1q.

Was ist die Klassifikation des hereditären Angioödems?

Das hereditäre Angioödem wird basierend auf drei Typen klassifiziert Pathogenese (Abbildung 2) [1,2,4].

Tippe I

• Das hereditäre Angioödem vom Typ I zeigt eine verringerte Sekretion und niedrige zirkulierende C1-INH-Spiegel.
• Das hereditäre Angioödem vom Typ I umfasst 80 bis 85% aller Fälle von hereditärem Angioödem.

Typ II

• Das hereditäre Angioödem vom Typ II weist normale oder manchmal hohe C1-INH-Werte auf, C1-INH jedoch dysfunktional.
• Das hereditäre Angioödem vom Typ II macht 15-20% aller Fälle von hereditärem Angioödem aus.

Typ III

• Das hereditäre Angioödem vom Typ III zeigt ein ähnliches klinisches Bild wie das vom Typ I und II, weist jedoch normale Werte für funktionelles C1-INH auf.
• Das hereditäre Angioödem Typ III wird durch mindestens drei bekannte genetische Mutationen verursacht, darunter eine Mutation des F12 Gen, kodierend für Faktor XII zur Plasminaktivierung.

Abbildung 2. Das hereditäre Angioödem (HAE) kann in zwei große Gruppen mit mehreren unterschiedlichen Subtypen unterteilt werden Pathophysiologie [4]. C1-INH, C1-Esterase-Inhibitor; HAE-FXII, erbliches Angioödem mit F12 Mutation; HAE-ANGPT1erbliches Angioödem mit Angiopoietin-1-Gen; HAE-PLG, erbliches Angioödem mit Plasminogen-Gen.

Was sind die klinischen Merkmale eines hereditären Angioödems?

Die Symptome eines erblichen Angioödems beginnen normalerweise in der Kindheit, verschlechtern sich in der Pubertät und bestehen bleiben während des Lebens.

Unbehandelte Patienten haben durchschnittlich alle 7 bis 14 Tage Anfälle mit einem Bereich von alle 3 Tagen bis fast nie [3].

Bei einem Drittel der Patienten mit hereditärem Angioödem treten die ersten Symptome von auf Erythem marginatum, mit dem verwechselt werden kann Urtikaria. Erythema marginatum ist ajuckend Form von stornieren Erythem am häufigsten assoziiert mit rheumatisch Fieber. das Verletzungen es kann statisch sein oder sich peripher zentrifugal ausdehnen.

Das Angioödem nimmt normalerweise in den ersten 24 Stunden zu und lässt dann in den nächsten 2 bis 5 Tagen nach. Ödeme können einen Arm, ein Bein, eine Hand, einen Fuß oder den Bauch betreffen. Oropharyngeal Schwellungen sind seltener. Einer oder alle dieser Bereiche können von einem Angriff betroffen sein asymmetrisch.

Stress und Trauma, einschließlich Operationen, können Episoden auslösen, aber die meisten Episoden eines hereditären Angioödems sind spontan.

Was sind die Komplikationen eines erblichen Angioödems?

Ein abdominaler Anfall eines hereditären Angioödems kann starke Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen verursachen. wird oft mit einem 'verwechseltakut Abdomen'. Darmgeräusche können fehlen und bei der Untersuchung kann ein Schutz (Muskelkrämpfe) vorhanden sein. Daher werden viele Patienten mit hereditärem Angioödem unnötig abdominal operiert, insbesondere vor der Diagnose eines hereditären Angioödems.

Kehlkopf Ödeme können tödlich sein. Historische Datenberichte Erstickung und Tod bei mehr als 30% von Patienten mit unbehandeltem hereditärem Angioödem [3].

Die Symptome eines Angioödems sind häufig deaktivierend und entstellend. Patienten können unter Depressionen, Angstzuständen, Funktionsstörungen und verminderter Lebensqualität leiden. [5].

Wie wird ein erbliches Angioödem diagnostiziert?

Das hereditäre Angioödem ist eine seltene Krankheit und wird daher von Ärzten nur selten angetroffen. Dies kann zu einer Verzögerung der Diagnose führen. Der Arzt sollte eine Diagnose eines hereditären Angioödems bei Patienten mit wiederkehrenden Angioödemattacken ohne Urtikaria in Betracht ziehen.

Die Untersuchungen sollten Komplementniveaus umfassen (Abbildung 3).

• Die meisten Patienten mit hereditärem Angioödem haben niedrige C4-Werte mit normalen C1- und C3-Werten.
• Gelegentlich kann C4 zwischen den Anfällen normal sein, und die Patienten sollten während eines akuten Anfalls untersucht werden.
• Wenn C4 niedrig ist, wird anschließend gemessen Antigen und C1-INH-Funktionsniveaus bestätigen die Diagnose und unterscheiden zwischen hereditärem Angioödem vom Typ I und Typ II.
• Wenn die C4- und C1-INH-Spiegel normal sind, ziehen Sie ein erbliches Angioödem vom Typ III in Betracht. Eine Faktor XII-Mutation kann in 20 bis 25% dieser Fälle verantwortlich sein, oder eine andere Mutation kann verantwortlich sein.

Abbildung 3. Hereditäres Angioödem - Diagnosealgorithmus. C4, Komplementkomponente 4.

Welches ist das Differenzialdiagnose für erbliches Angioödem?

Die wichtigsten Differentialdiagnosen des hereditären Angioödems sind:

• Erworbenes Angioödem
• Akute allergische Urtikaria und Angioödeme im Zusammenhang mit Typ I. Überempfindlichkeit und Allergie
• Angioödeme, die durch Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) induziert werden
• Chronisch spontane Urtikaria mit Angioödem
• Andere Erkrankungen wie Gesichtscellulitis, Dermatomyositis, Morbus Crohn und systemisch Lupus erythematodes [2].

Erworbenes Angioödem

Erworbenes Angioödem ist das Ergebnis von a lymphoproliferativ Störung [2] als B-Zelle Lymphom (Typ I) oder Entwicklung von hauptsächlich Immunoglobulin GRAMM Antikörper gegen C1-INH (Typ II). Die C1q-Messung kann helfen, erworbenes Angioödem von erblichem Angioödem zu unterscheiden. Die C1q-Spiegel sind bei hereditären Angioödemen normal, bei erworbenen Angioödemen, die ansonsten ein ähnliches C1-INH / C4-Profil aufweisen, niedrig.

Akutes allergisches Angioödem

Akutes allergisches Angioödem tritt als Reaktion auf einen bekannten Auslöser auf, der a verursacht Histamin Antwort mit Urtikaria und Juckreiz. Antihistaminika sind bei dieser Erkrankung nützlich, bei der sie bei erblichen Angioödemen keinen Nutzen bringen. Auf der Forschung, Serum Komplementwerte sind normal im Gegensatz zu einem niedrigen erblichen Angioödem.

ACE-Hemmer-induziertes Angioödem

ACE-Hemmer-induziertes Angioödem tritt auf, weil durch ACE-Hemmung Bradykinin akkumuliert werden kann. Serumkomplementspiegel sind normal.

Spontane chronische Urtikaria mit Angioödem

Spontane chronische Urtikaria mit Angioödem wird klassifiziert als Autoimmun Störung. Serumkomplementspiegel sind normal.

Was ist die Behandlung für erbliches Angioödem?

Patienten mit hereditärem Angioödem sollten angewiesen werden, mögliche Wirkstoffe zu vermeiden Präzipitat Anfälle wie ein ACE-Hemmer oder Östrogen. Es wird angenommen, dass Stress ein Auslöser für Angriffe ist, daher kann auch eine Reduzierung oder ein Management von Stress empfohlen werden. [3].

Die Behandlung ist in drei Bereiche unterteilt:

• Langfristig Prophylaxe
• Kurzzeitprophylaxe (zB für einen chirurgischen Eingriff)
• Behandlung von akuten Anfällen [6].

Langzeitprophylaxe

Bei Patienten mit häufigen oder schweren Anfällen ist eine Langzeitprophylaxe angezeigt. Zu den Optionen gehören:

• EIN androgyn (z. B. Danazol, Stanozolol, Methyltestosteron oder Oxandrolon)
• Ein Antifibrinolytikum (Tranexamsäure)
• EIN PlasmaVon C1 abgeleiteter Esteraseinhibitor (z. B. nanofiltertes C1-INH oder von Plasma abgeleitetes C1-INH) [7]
• EIN Gestagen (Norethisteron).

Androgene sind kontraindiziert in der Schwangerschaft, Stillzeit, Krebs, Hepatitisund Kindheit. Die Nebenwirkungen von Androgenen umfassen VirilisierungGewichtszunahme, Akne, Hypertonieund Atherosklerose. Die niedrigstmögliche Dosis sollte verwendet werden Steuerung erbliches Angioödem zur Minimierung von Nebenwirkungen.

Der Wirkungsmechanismus von Tranexamsäure bei hereditären Angioödemen ist unbekannt. Nebenwirkungen waren Übelkeit, Durchfall, Myalgieund Thrombose.

Kurzzeitprophylaxe

Eine Kurzzeitprophylaxe ist für Patienten angezeigt, die sich geplanten chirurgischen oder zahnärztlichen Eingriffen unterziehen.

Neue zielgerichtete Therapien wie ein aus Plasma stammender C1-Esterase-Inhibitor, ein Kallikrein-Inhibitor (Ecallantid) oder a BDKRB2 Antagonisten (Icatibant) sollten vor dem Eingriff verabreicht werden, falls verfügbar. [5].

Alternativen sind ein 5-tägiger Kurs mit Danazol oder Tranexamsäure vor dem Eingriff.

Behandlung von akuten Anfällen

Ein aus Plasma stammender C1-Esterase-Inhibitor, ein Kallikrein-Inhibitor oder a BDKRB2 Der Antagonist sollte, falls verfügbar, so bald wie möglich nach einem akuten Anfall verabreicht werden.

• Wenn ein Gezielte Therapie nicht verfügbar, kann ein hochdosiertes Androgen oder ein Antifibrinolytikum verwendet werden.
• Frisch gefrorenes Plasma kann erfolgreich sein, hat aber auch das Potenzial dazu verschärfen die Bedingung.
• Adrenalin es ist von bescheidenem Gewinn.
• Antihistaminika und Systemik Kortikosteroide Es ist unwahrscheinlich, dass sie hilfreich sind.

Unterstützende Maßnahmen, einschließlich Flüssigkeitsersatz und Schmerzbehandlung, sollten ebenfalls durchgeführt werden.

Was ist das Ergebnis eines erblichen Angioödems?

Die jüngste Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien hat zu einer Verbesserung geführt Morbidität und Mortalität für Patienten mit hereditärem Angioödem.