Angioedema hereditario

Que es hereditario angioedema?

El angioedema hereditario es un familiar enfermedad caracterizada por recurrente ataques de autolimitación edema. Puede afectar la piel, el tracto gastrointestinal y las vías respiratorias. [1].

¿Quién padece angioedema hereditario?

El angioedema hereditario es un autosómico-condición dominante, es decir, si uno de los padres tiene la anomalía gene que codifica el angioedema, la mitad de sus hijos heredarán la afección. Alrededor del 25% de los casos se deben a mutaciones [2].

los predominio de angioedema hereditario se estima en 1 de cada 50.000 personas. No existe una prevalencia particular entre grupos étnicos o entre sexos. [3].

¿Qué causa el angioedema hereditario?

El gen que codifica C1-INH se encuentra en cromosoma Se han descrito 11 y casi 200 mutaciones de este gen [2].

El tipo más común de angioedema hereditario se asocia con una deficiencia de esterasa C1 funcional inhibidor (C1-INH), una serina proteasa inhibidor que regula la activación del clásico complemento vía y suprime la activación espontánea del componente C1 del complemento (figura 1).

C1-INH también regula el sistema de contacto (kallikrein-kinin), que es responsable de inflamación y sangre coagulación. Involucra factor XII, factor XIIa, calicreína y altamolecular-Kininógeno de peso. La activación de estos moléculas genera bradicinina, una péptido que promueve la inflamación. Una deficiencia de C1-INH funcional da como resultado un exceso de bradicinina.

La bradicinina puede aumentar vascular permeabilidad uniéndose a su receptor en vascular endotelial células, causando angioedema [2,3].

Figura 1. Vías seleccionadas de contacto (calicreína-cinina), complemento y fibrinolíticas que muestran interacciones y sitios de esterasa C1 inhibición. C1-INH, inhibidor de C1-esterasa; AEH, angioedema hereditario; ECA, conversión de angiotensina enzima; C4, componente 4 del complemento; C1q, componente del complemento 1q.

¿Cuál es la clasificación del angioedema hereditario?

El angioedema hereditario se clasifica en tres tipos según Patogénesis (Figura 2) [1,2,4].

Tipo i

• El angioedema hereditario tipo I muestra una secreción reducida y niveles circulantes bajos de C1-INH.
• El angioedema hereditario de tipo I comprende 80 a 85% de todos los casos de angioedema hereditario.

Tipo II

• El angioedema hereditario de tipo II tiene niveles normales o, a veces, altos de C1-INH, pero el C1-INH es disfuncional.
• El angioedema hereditario de tipo II comprende 15 a 20% de todos los casos de angioedema hereditario.

Tipo III

• El angioedema hereditario de tipo III muestra un cuadro clínico similar al de los tipos I y II, pero tiene niveles normales de C1-INH funcional.
• El angioedema hereditario tipo III es causado por al menos tres mutaciones genéticas conocidas, incluida una mutación del F12 gen, que codifica el factor XII para la activación por plasmina.

Figura 2. El angioedema hereditario (AEH) se puede dividir en dos grupos amplios con varios subtipos que tienen diferentes fisiopatología [4]. C1-INH, inhibidor de esterasa C1; HAE-FXII, angioedema hereditario con F12 mutación; HAE-ANGPT1, angioedema hereditario con gen de angiopoyetina-1; HAE-PLG, angioedema hereditario con gen plasminógeno.

¿Cuáles son las características clínicas del angioedema hereditario?

Los síntomas del angioedema hereditario suelen comenzar en la infancia, empeoran en la pubertad y persistir a lo largo de la vida.

Los pacientes no tratados tienen ataques cada 7 a 14 días en promedio, con un rango de cada 3 días a casi nunca [3].

Un tercio de los pacientes con angioedema hereditario experimentan los primeros síntomas de eritema marginatum que puede confundirse con urticaria. El eritema marginatum es unpruriginoso forma de anular eritema más comúnmente asociado con reumático fiebre. los lesiones puede ser estático o extenderse periféricamente de forma centrífuga.

El angioedema generalmente aumenta durante las primeras 24 horas y luego cede durante los siguientes 2 a 5 días. El edema puede afectar un brazo, una pierna, una mano, un pie o el abdomen. Orofaríngeo la hinchazón es menos común. Una o todas estas áreas pueden verse afectadas en un ataque y puede ser asimétrico.

Estrés y trauma, incluida la cirugía, pueden desencadenar episodios, pero la mayoría de los episodios de angioedema hereditario son espontáneos.

¿Cuáles son las complicaciones del angioedema hereditario?

Un ataque abdominal de angioedema hereditario puede causar dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos; a menudo se confunde con un 'agudo abdomen'. Los ruidos intestinales pueden estar ausentes y la protección (espasmos musculares) puede estar presente en el examen. Por tanto, muchos pacientes con angioedema hereditario se someten a una cirugía abdominal innecesaria, especialmente antes del diagnóstico de angioedema hereditario.

Laríngea el edema puede ser fatal. Informes de datos históricos asfixia y muerte en más del 30% de los pacientes con angioedema hereditario sin tratamiento [3].

Los síntomas del angioedema suelen ser incapacitantes y desfigurantes. Los pacientes pueden sufrir depresión, ansiedad, deterioro de la función y reducción de la calidad de vida. [5].

¿Cómo se diagnostica el angioedema hereditario?

El angioedema hereditario es una enfermedad rara y, por lo tanto, los médicos la encuentran con poca frecuencia. Esto puede provocar un retraso en el diagnóstico. El médico debe considerar un diagnóstico de angioedema hereditario en pacientes con ataques recurrentes de angioedema en ausencia de urticaria.

Las investigaciones deben incluir niveles de complemento (figura 3).

• La mayoría de los pacientes con angioedema hereditario tienen niveles bajos de C4 con niveles normales de C1 y C3.
• Ocasionalmente, C4 puede ser normal entre ataques y los pacientes deben ser evaluados durante un ataque agudo.
• Si C4 es bajo, la medición subsiguiente de antigénico y los niveles funcionales de C1-INH confirman el diagnóstico y distinguen entre angioedema hereditario tipo I y tipo II.
• Si los niveles de C4 y C1-INH son normales, considere el angioedema hereditario tipo III. Una mutación del factor XII puede ser responsable en 20 a 25% de estos casos u otra mutación puede ser responsable.

Figura 3. Angioedema hereditario - algoritmo diagnóstico. C4, componente del complemento 4.

Cuál es el diagnóstico diferencial para angioedema hereditario?

Los principales diagnósticos diferenciales del angioedema hereditario son:

• Angioedema adquirido
• Urticaria alérgica aguda y angioedema asociados con el tipo I hipersensibilidad y alergia
• Angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
• Crónico urticaria espontánea con angioedema
• Otras afecciones como celulitis facial, dermatomiositis, enfermedad de la piel de Crohn y sistémico lupus eritematoso [2].

Angioedema adquirido

El angioedema adquirido es el resultado de una linfoproliferativo trastorno [2] como una célula B linfoma (tipo I) o del desarrollo de principalmente inmunoglobulina GRAMO anticuerpos contra C1-INH (tipo II). La medición de C1q puede ayudar a distinguir el angioedema adquirido del angioedema hereditario. Los niveles de C1q son normales en el angioedema hereditario, pero bajos en el angioedema adquirido, que por lo demás tiene un perfil de C1-INH / C4 similar.

Angioedema alérgico agudo

El angioedema alérgico agudo ocurre en respuesta a un desencadenante conocido que provoca una histamina respuesta con urticaria y prurito. Los antihistamínicos son útiles en esta afección en la que no ofrecen ningún beneficio en el angioedema hereditario. En la investigación, suero los niveles del complemento son normales en contraposición a los bajos en el angioedema hereditario.

Angioedema inducido por inhibidores de la ECA

El angioedema inducido por inhibidores de la ECA ocurre porque la inhibición de la ECA permite que se acumule la bradicinina. Los niveles de complemento sérico son normales.

Urticaria crónica espontánea con angioedema

La urticaria crónica espontánea con angioedema se clasifica como autoinmune trastorno. Los niveles de complemento sérico son normales.

¿Cuál es el tratamiento del angioedema hereditario?

Se debe aconsejar a los pacientes con angioedema hereditario que eviten los agentes que pueden precipitado ataques como un inhibidor de la ECA o estrógeno. Se cree que el estrés es un desencadenante de ataques, por lo que también se puede recomendar la reducción o el manejo del estrés. [3].

El tratamiento se divide en tres áreas:

• A largo plazo profilaxis
• Profilaxis a corto plazo (p. Ej., Para un procedimiento quirúrgico)
• Tratamiento de ataques agudos [6].

Profilaxis a largo plazo

La profilaxis a largo plazo está indicada para pacientes con ataques frecuentes o graves. Las opciones incluyen:

• Un andrógino (p. ej., danazol, estanozolol, metiltestosterona u oxandrolona)
• Un antifibrinolítico (ácido tranexámico)
• UNA plasma-inhibidor de esterasa C1 derivado (p. ej., C1-INH nanofiltrado o C1-INH derivado de plasma) [7]
• UNA progestina (noretisterona).

Andrógenos son contraindicado en el embarazo, la lactancia, cáncer, hepatitisy niñez. Los efectos secundarios de los andrógenos incluyen virilizaciónaumento de peso, acné, hipertensióny aterosclerosis. Debe utilizarse la dosis más baja posible para controlar angioedema hereditario para minimizar los efectos secundarios.

Se desconoce el mecanismo de acción del ácido tranexámico en el angioedema hereditario. Los efectos secundarios incluyeron náuseas, diarrea, mialgiay trombosis.

Profilaxis a corto plazo

La profilaxis a corto plazo está indicada para pacientes que se someten a procedimientos quirúrgicos o dentales planificados.

Nuevas terapias dirigidas, como un inhibidor de esterasa C1 derivado del plasma, un inhibidor de calicreína (ecallantida) o un BDKRB2 Se debe administrar antagonista (icatibant) antes del procedimiento si está disponible. [5].

Las alternativas son un curso de 5 días de danazol o ácido tranexámico antes del procedimiento.

Tratamiento de ataques agudos

Un inhibidor de la C1 esterasa derivado del plasma, un inhibidor de la calicreína o un BDKRB2 El antagonista debe administrarse lo antes posible después de un ataque agudo, si está disponible.

• Si un terapia dirigida no está disponible, se puede usar un andrógeno en dosis altas o un antifibrinolítico.
• El plasma fresco congelado puede tener éxito, pero también tiene el potencial de exacerbar la condición.
• Adrenalina es de beneficio modesto.
• Antihistamínicos y sistémicos corticosteroides es poco probable que sean útiles.

También se deben implementar cuidados de apoyo, incluido el reemplazo de líquidos y el manejo del dolor.

¿Cuál es el resultado del angioedema hereditario?

El reciente desarrollo de nuevas terapias dirigidas ha llevado a mejorar morbosidad y mortalidad para pacientes con angioedema hereditario.