Evidencia clave de ensayos clínicos para ixekizumab

Índice de contenidos

Introducción

Ixekizumab (Taltz®) es un humanizado monoclonal inmunoglobulina GRAMO anticuerpo desarrollado por Eli Lilly and Company que ha sido aprobado en EE.UU. (marzo de 2016) y Europa (abril de 2016) como tratamiento para placa soriasis.

Ixekizumab es un inhibidor de interleucina-17A (IL-17A), un pro-inflamatorio citocina que tiene un papel en el desarrollo de varias afecciones inflamatorias, incluida la psoriasis.

los eficacia de ixekizumab como tratamiento para la psoriasis en placas de moderada a grave se ha evaluado en tres aleatorizado placebo-Ensayos controlados, UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3. UNCOVER-2 y UNCOVER-3 también compararon ixekizumab con etanercept.

Experiencia en ensayos clínicos

UNCOVER-1: eficacia y Reacciones adversas

Uncover-1 era un futuro, doble ciego, ensayo multicéntrico que consistió en 1296 pacientes distribuidos aleatoriamente en una proporción de 1: 1: 1 para recibir 80 mg de ixekizumab cada dos semanas (Q2W), 80 mg de ixekizumab cada cuatro semanas (Q4W) o placebo, respectivamente.

  • Los pacientes de los grupos de ixekizumab recibieron una única dosis inicial de 160 mg en la semana 0 seguida de 80 mg cada 2 semanas o 4 semanas.
  • Todos los pacientes recibieron dos subcutáneo inyecciones (ixekizumab o placebo) en la semana 0 y una inyección subcutánea (ixekizumab o placebo) en las semanas 2, 4, 6, 8 y 10.
  • En este estudio, el co-primario El criterio de valoración de eficacia a las 12 semanas fue una mejora del 75% en el índice compuesto de gravedad del área de psoriasis (PASI) puntuación y al menos un aumento de 2 puntos de base en la Evaluación global del médico estática (sPGA) 0 o 1.
  • PASI mide el alcance y la gravedad de la psoriasis evaluando el enrojecimiento, el grosor y la descamación promedio de la piel. lesiones (cada uno calificado de cero a cuatro escala), ponderado por la superficie corporal de la piel afectada.
  • La sPGA es la evaluación del médico de la gravedad de las lesiones de psoriasis de un paciente en general en un momento específico y es una medida necesaria que utiliza la FDA para evaluar la eficacia.
  • El 89,1% y el 82,6% de los pacientes tratados con ixekizumab una vez cada 2 (n = 433) o 4 (n = 432) semanas, respectivamente durante 12 semanas, lograron una mejora en el PASI de ≥75% (PASI 75) en comparación con el 3,5% de receptores de placebo (n = 431; p <0,001 para ambos regímenes de ixekizumab frente a placebo).
  • El porcentaje que alcanzó sPGA 0 o 1 fue 81,8% y 76,4% para ixekizumab Q2W y Q4W, respectivamente, en comparación con 3,2% en aquellos que tomaron un placebo (PAG <0,001 frente a placebo).
  • Después de 12 semanas, los pacientes que respondieron a ixekizumab fueron aleatorizados a 48 semanas de tratamiento con ixekizumab 80 mg cada 4 (n = 229) o 12 (n = 227) semanas o placebo (n = 226).
  • En la semana 60, la sPGA de 0 o 1, PASI 75 y PASI 100 se mantuvieron en el 72,9, 77,7 y 52% de los receptores de ixekizumab, respectivamente.
  • El más común (> 1%) eventos adversos fueron nasofaringitis, eritema y dolor en el lugar de la inyección.
  • Las proporciones de pacientes con cándida. infección a las 12 semanas fueron del 0,9% y del 0,6% para ixekizumab Q2W e ixekizumab Q4W, respectivamente, en comparación con el 0,5% para el placebo.
  • Acontecimiento adverso las comparaciones no son estadísticamente significativas, ya que el estudio fue diseñado para detectar diferencias en la eficacia en lugar de tasas de eventos adversos.

UNCOVER-2: eficacia y eventos adversos

En UNCOVER-2, 1224 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo subcutáneo (n = 168), etanercept (n = 358) o ixekizumab cada 2 semanas (Q2W; n = 351) o cada 4 semanas (Q4W; n = 347) .

  • Los participantes recibieron placebo por vía subcutánea, etanercept (50 mg dos veces por semana) o una inyección de 80 mg de ixekizumab cada dos semanas, o cada cuatro semanas después de una dosis inicial de 160 mg.
  • El cegamiento se mantuvo con un diseño de doble simulación.
  • Los criterios de valoración coprimarios de eficacia fueron las proporciones de pacientes que alcanzaron una puntuación de 0 o 1 en la sPGA y una mejora del 75% o más en el PASI en la semana 12. El análisis fue por intención de tratar.
  • PASI 90, PASI 100, escala de calificación numérica de picazón y Dermatología Índice de calidad de vida (DLQI) se incluyeron como criterios de valoración secundarios en el estudio.
  • A las 12 semanas, el estudio demostró una superioridad estadísticamente significativa de ixekizumab 80 mg Q2W e ixekizumab 80 mg Q4W sobre placebo.
  • La proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 fue del 89,7% y 77,5% para ixekizumab Q2W y Q4W, respectivamente, en comparación con el 2,4% en placebo (PAG <0,0001 frente a placebo).
  • El porcentaje que alcanzó sPGA 0 o 1 fue del 83,2% y el 72,9% para ixekizumab Q2W y Q4W, respectivamente, en comparación con el 2,4% en placebo (PAG <0,0001 frente a placebo).
  • Ambos regímenes de dosificación de ixekizumab fueron estadísticamente superior al placebo en términos de PASI 90, PASI 100 y DLQI (PAG <0,0001 frente a placebo).
  • En comparación con etanercept 50 mg dos veces por semana, ixekizumab 80 mg Q2W y Q4W demostró ser estadísticamente superior en términos de la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 y sPGA 0 o 1 en la semana 12 (PAG <0,0001 frente a etanercept).
  • A las 12 semanas, una mayor proporción de pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg Q2W y 80 mg Q4W experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (61,7% y 58,8%, respectivamente) en comparación con placebo.
  • Los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis, reacción en el lugar de la inyeccióny dolor de cabeza.
  • Infecciones se notificaron en (29,7% y 28,8%, pacientes respectivamente) que recibieron ixekizumab 80 mg Q2W y 80 mg Q4W en comparación con placebo (27,5%).
  • Las proporciones de pacientes con una infección por cándida a las 12 semanas fueron del 1,5% y el 0,3% para ixekizumab Q2W e ixekizumab Q4W, respectivamente, en comparación con el 0,6% para el placebo.
  • Todas Candida las infecciones fueron de intensidad leve a moderada y se resolvieron sin interrumpir el tratamiento.
  • Las tasas de eventos adversos graves a las 12 semanas fueron del 1,4%, 2,3% y 1,2% para los pacientes que recibieron ixekizumab Q2W, ixekizumab Q4W o placebo, respectivamente.
  • A las 12 semanas, neutropenia se notificó en el 8,6% de los pacientes que tomaban ixekizumab Q2W y el 7,6% de los pacientes que tomaban ixekizumab Q4W, en comparación con el 4,8% de los pacientes que tomaban un placebo.
  • Los casos de neutropenia fueron leves y transitorio, sin infecciones asociadas.
  • Es importante señalar que las comparaciones en los eventos adversos no fueron estadísticamente significativas, ya que los estudios tenían el poder estadístico para detectar diferencias en la eficacia en lugar de tasas de eventos adversos.

UNCOVER-3: eficacia y eventos adversos

Los pacientes en UNCOVER-3 fueron asignados al azar para recibir placebo (n = 193), etanercept (n = 382), ixekizumab cada 2 semanas (Q2W; n = 385) o ixekizumab cada 4 semanas (Q2W; n = 386).

  • Los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios fueron los mismos que para UNCOVER-2.
  • Al igual que los ensayos anteriores, UNCOVER-3 también mostró una superioridad estadísticamente significativa de ixekizumab 80 mg Q2W e ixekizumab 80 mg Q4W sobre placebo.
  • La proporción de pacientes que alcanzaron el PASI 75 fue del 87,3% y del 84,2% para ixekizumab Q2W y Q4W, respectivamente, en comparación con el 7,3% en los que tomaron un placebo (PAG <0,0001 en comparación con placebo).
  • El porcentaje que alcanzó sPGA 0 o 1 fue del 80,5% y del 75,4% para ixekizumab Q2W y Q2W, respectivamente, en comparación con el 6,7% en el placebo (PAG <0,0001 frente a placebo).
  • Ambos regímenes de ixekizumab fueron estadísticamente superiores de manera similar al placebo en términos de PASI 90, PASI 100 y DLQI (PAG <0,0001 frente a placebo).
  • Al igual que en UNCOVER-2, ixekizumab 80 mg Q2W y Q4W demostró ser estadísticamente superior a etanercept 50 mg dos veces a la semana, en términos de la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 y sPGA 0 o 1 en la semana 12 (PAG <0,0001 frente a etanercept).
  • Los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis, reacción en el lugar de la inyección, infección del tracto respiratorio superior y dolor de cabeza.
  • A las 12 semanas, una mayor proporción de pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg Q2W y 80 mg Q4W experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (53,4% y 56,3%, respectivamente) o infecciones (21,4% y 23,0%, respectivamente), en comparación con placebo (eventos adversos : 36,3%, infecciones: 14,0%).
  • Las proporciones de pacientes con Candida La infección a las 12 semanas fue del 1,8% y del 0,8% para ixekizumab Q2W e ixekizumab Q4W, respectivamente, en comparación con el 0,5% para el placebo.
  • Las tasas de eventos adversos graves a las 12 semanas fueron 2,3, 1,6 y 2,6% para los pacientes que recibieron ixekizumab Q2W, ixekizumab Q4W o placebo, respectivamente.
  • A las 12 semanas, se notificó neutropenia en el 8,9% de los pacientes que tomaban ixekizumab Q2W y en el 9,5% de los pacientes que tomaban ixekizumab Q4W, en comparación con el 1,0% de los pacientes que tomaban un placebo.
  • Los casos de neutropenia fueron leves y transitorios, sin infecciones asociadas.
  • Las comparaciones en los eventos adversos no son estadísticamente significativas, ya que el estudio fue diseñado para detectar diferencias en la eficacia en lugar de eventos adversos entre el tratamiento y el placebo.
  • En la Tabla 1 se presenta un resumen de los resultados de eficacia para UNCOVER 1, 2 y tres en la semana 12.

Tabla 1: Resultados de eficacia en la semana 12 en adultos evaluables con psoriasis en placas en los ensayos 1, 2 y 3

UNCOVER-1

DESCUBRIR-2

DESCUBRIR-3

Ixekizumab 80MG cada 2 semanas (N = 433) n (%)

Placebo

(N = 431) n (%)

Ixekizumab 80MG cada 2 semanas

(N = 351)

n (%)

Placebo

(N = 168) n (%)

Ixekizumab 80MG cada 2 semanas

(N = 385)

n (%)

Placebo

(N = 193) n (%)

sPGA de ‘0’ (claro) o ‘1’ (mínimo)

354 (82)

14 (3)

292 (83)

4 (2)

310 (81)

13 (7)

sPGA de ‘0’ (claro)

160 (37)

0

147 (42)

1 (1)

155 (40)

0

PASI 75

386 (89)

17 (4)

315 (90)

4 (2)

336 (87)

14 (7)

PASI 90

307 (71)

2 (1)

248 (71)

1 (1)

262 (68)

6 (3)

PASI 100

153 (35)

0

142 (40)

1 (1)

N = número de pacientes en la población por intención de tratar

Resultados de eventos adversos agrupados en UNCOVER 1, 2 y 3

Eventos adversos

La Tabla 2 resume las reacciones adversas que ocurrieron a una tasa ≥ 1% en la proporción combinada de pacientes en el grupo de Ixekizumab en comparación con etanercept y placebo durante un período de tratamiento de 12 semanas.

Tabla 2: Reacciones adversas en ≥1% del grupo TALTZ frente a placebo en adultos con psoriasis en placas en los ensayos 1, 2 y 3

Reacciones adversas

Ixekizumab 80 mg cada 2 semanas

(N = 1167) (n%)

Etanercept

(N = 287) (n%)

Placebo

(N = 791)(n%)

Reacciones en el lugar de la inyección

196 (17)

32 (11)

26 (3)

Infecciones del tracto respiratorio superior *

163 (14)

23 (8)

101 (13)

Náusea

23 (2)

1 (<1)

5 (1)

Infecciones por tiña

17 (2)

0

1 (<1)

* El grupo de infecciones del tracto respiratorio superior incluye nasofaringitis e infección por rinovirus.

Direcciones futuras para ixekizumab

  • Una gran proporción de pacientes con psoriasis logra una piel clara o casi clara durante el tratamiento con ixekizumab de manera rápida y sostenida, lo que respalda la idea de que la IL-17A juega un papel central en la psoriasis. inmunopatogenia.
  • Ixekizumab 80 mg Q2W e ixekizumab 80 mg Q4W han demostrado ser más eficaces en términos de PASI 75, PASI 90 y PASI 100 en la semana 12 en comparación con etanercept 50 mg dos veces por semana o placebo. Los resultados se mantienen hasta la semana 60 y más allá.
  • El secukinumab es actualmente el único otro inhibidor de la vía de la IL-17 aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de la psoriasis en placas.
  • Hasta el momento, no se han realizado comparaciones directas de estos fármacos para verificar directamente la eficacia y seguridad de un agente sobre el otro.
  • Un ensayo clínico de fase III demostró que ixekizumab fue estadísticamente superior al placebo en el tratamiento de pacientes con psoriasis activa. artritis a las 24 semanas, medido por la proporción de pacientes que lograron un Colegio Americano de Reumatología Respuesta de mejora del 20% (ACR20).
  • Por tanto, ixekizumab también puede servir para aliviar los síntomas de la artritis psoriásica y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares asociados con niveles elevados de IL-17, en pacientes con psoriasis.
Las hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de información para los medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la información sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el Sitio web de Medsafe.

Si no tiene su sede en Nueva Zelanda, le sugerimos que consulte con la agencia nacional de aprobación de medicamentos para obtener más información sobre los medicamentos (por ejemplo, el Administración Australiana de Productos Terapéuticos y el Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.) o un formulario nacional o aprobado por el estado (por ejemplo, el Formulario de Nueva Zelanda y Formulario de Nueva Zelanda para niños y el Formulario nacional británico y Formulario nacional británico para niños).