Verständnis der Porphyrien: Definition und Typen
Was sind Porphyrien? Verständnis des Häm-Stoffwechselwegs
Die Porphyrien stellen eine Gruppe von Erkrankungen dar, ) kann die die durch kritische Enzymdefekte im Häm-Biosyntheseweg gekennzeichnet sind. Das Häm, das der Bestandteil des Hämoglobins ist, Hämoglobins der für die rote Farbe des Blutes verantwortlich ist, erfordert eine präzise Abfolge von Reaktionen, die durch spezifische Enzyme katalysiert werden. Ein Enzymdefekt führt zur Ansammlung chemischer Vorläuferstoffe im Blut und in verschiedenen Organen.
Abhängig vom betroffenen Enzym können die Vorläufer bei hepatischen Porphyrien **akute** Attacken auslösen (**akut**), oder sie können Photosensibilisierung und schwere lokalisiert sind Hautschäden bei **kutanen** Porphyrien verursachen.
Was ist Erythropoetische Protoporphyrie (EPP)?
Die Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) wird dem Spektrum der kutanen Porphyrien zugeordnet. Diese Erkrankung entsteht durch einen erblichen Mangel des Enzyms Ferrochelatase. Die reduzierte Aktivität dieses Enzyms führt zur Akkumulation von Protoporphyrin, hauptsächlich in der Haut, was sich als extreme Lichtempfindlichkeit manifestiert.
Es ist wichtig zu beachten, dass in seltenen Fällen übermäßig hohe Protoporphyrinwerte zur Entwicklung einer Lebererkrankung führen können.
Wer entwickelt wann eine Erythropoetische Protoporphyrie?
Die Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) ist die zweithäufigste kutane Porphyrie und betrifft etwa 1 von 100.000 Menschen in der Allgemeinbevölkerung. Obwohl sie in den allermeisten Fällen vererbt wird, weisen viele Betroffene aufgrund der variablen Art der Übertragung keinen familiären Hintergrund auf.
Das Risiko, an Entwicklungsstand EPP zu erkranken, wird auf 1 von 10 Nachkommen geschätzt, wenn ein Elternteil betroffen ist. Die Krankheit betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Üblicherweise zeigen sich die ersten symptomatischen Anzeichen während der frühen Kindheit oder im ersten Lebensabschnitt.
Was verursacht die Erythropoetische Protoporphyrie? Genetische Grundlagen
Es wird angenommen, dass die EPP aus einem kombinierten Verlust der erblichen Funktion resultiert, insbesondere einer Mutation im Gen, Mutation im Gen das für die Ferrochelatase (FECH; OMIM 612386) kodiert und auf dem Chromosom Chromosoms 18q21 liegt. Typischerweise beinhaltet dies das Vorhandensein einer Mutation in einem Allel und eine zweite, gering exprimierte Mutation im komplementären Allel Allel.
In selteneren Fällen kann die Ursache eine funktionelle Mutationszunahme der ALA-Synthase (ALAS) -2 sein (dominante X-chromosomal gebundene Vererbung). Daher kann das Vererbungsmuster autosomal-dominant rezessiv oder autosomal-dominanten Vererbung, autosomal dominant sein, Penetranz obwohl letzteres eine unvollständige Penetranz aufweist (berichtet bei 96% der Patienten im Vereinigten Königreich).
Es gibt extrem seltene Berichte, bei denen die EPP durch Zustände wie Myelodysplasie oder Leukämie. myeloischen, akute myeloische Leukämie ausgelöst wurde, verbunden mit assoziierter Chromosomeninstabilität, einschließlich des Verlusts von Chromosom 18.
Klinische Manifestationen der Erythropoetischen Protoporphyrie
Charakteristische kutane Symptome und Anzeichen der EPP
Die EPP manifestiert sich primär durch starke Schmerzen in der Haut nach Sonneneinstrahlung. Diese Reaktion betrifft am häufigsten die Handrücken und Füße sowie das Gesicht und die Ohren. Der Schmerz kann so stark sein, dass er mehrere Tage nach Beendigung der Sonneneinstrahlung anhält, und es ist möglich, dass keine sofortige sichtbare Verletzung vorliegt.
Längere Exposition kann Rötungen und Schwellungen hervorrufen. Seltener können Blasenbildung und die Bildung von Krusten.
- Die EPP kann
- Bei Säuglingen, die auf Sonne oder das Sitzen im Auto mit Weinen reagieren, kann die Diagnose in der Kindheit schwierig sein.
- Die Symptome verschlimmern sich typischerweise im Sommer und bei starker Sonneneinstrahlung.
- Im Laufe der Jahre kann die Haut am Handrücken und an den Wangen eine leichte Verdickung aufweisen und feine Narben mit einem Grübchen-Erscheinungsbild zeigen.
- Die Intensität der Reaktion variiert erheblich: von leichten Formen, die mehrere Stunden Sonne benötigen, um Schmerzen zu verursachen, bis hin zu schweren Fällen, bei denen der Schmerz innerhalb von Sekunden auftritt.
- Bei den meisten Diagnosen sind die sichtbaren Hautveränderungen minimal.
Erythropoetische Protoporphyrie und klinische Manifestationen
Porphyria cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda
Leberbeteiligung bei der Erythropoetischen Protoporphyrie
Patienten mit Erythropoetischer Protoporphyrie (EPP), die eine Leberbeteiligung aufweisen, zeigen typischerweise leicht veränderte Ergebnisse in den Leberfunktionstests. Etwa 10% der Fälle können eine fortgeschrittene Leberpathologie entwickeln. Diese Progression manifestiert sich durch allgemeines Unwohlsein,, lokalisierte Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Abdomens und anschließende Entwicklung von Ikterus, Gelbsucht, was zu Leberversagen führen kann (was die Lichtempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht noch weiter verstärkt).
Darüber hinaus ist die Bildung von Gallensteinen ein häufiger Befund bei Personen mit diagnostizierter EPP.
Diagnose und Behandlung der Erythropoetischen Protoporphyrie (EPP)
Der Diagnoseprozess der Erythropoetischen Protoporphyrie (EPP) beginnt in der Regel in der Kindheit. Zur Bestätigung der Erkrankung ist es entscheidend, Blutproben für die Porphyrinanalyse einzusenden, die streng geschützt vor Lichteinwirkung durch Alufolie gesammelt werden müssen. chemische, Methoden zur Diagnose der Erythropoetischen Protoporphyrie.
Die Diagnose der EPP stützt sich auf mehrere Schlüsseltests, die darauf abzielen, die abnormale Akkumulation von Protoporphyrinen nachzuweisen:
Mittels Fluoreszenzmikroskopie unter ultraviolettem Licht kann die charakteristische Fluoreszenzemission in den roten Blutkörperchen (Erythrozyten) des Patienten beobachtet werden.
- Der grundlegende biochemische Befund ist die starke Erhöhung des Protoporphyrins in den roten Blutkörperchen. Mikroskopie Es können Gentests durchgeführt werden, um spezifische Mutationen im Ferrochelatase-Gen (.
- FECH.
- Eine Hautbiopsie ist selten notwendig, da die Haut normalerweise ein normales Erscheinungsbild aufweist; dennoch weist die EPP bestimmte Besonderheiten in ihrer Mutationen Nach Feststellung der definitiven EPP-Diagnose ist eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion und die intermittierende Einbeziehung von Leberbildgebungsstudien unerlässlich.Behandlungsoptionen für die Erythropoetische Protoporphyrie).
- Eine erfolgreiche Biopsie Derzeit gibt es keine definitive Heilung für die Erythropoetische Protoporphyrie. Die größte langfristige Schwierigkeit liegt im Management der chronischen Photosensibilisierung, die die Patienten lebenslang beeinträchtigt. Histopathologie.
Wenn der lichtempfindlichkeitsbedingte Schmerz bereits aufgetreten ist, kann dessen Linderung komplex sein. Die meisten Betroffenen finden Linderung, indem sie die betroffenen Stellen in kaltes Wasser tauchen oder Eispackungen auflegen. In diesen Fällen kann die Anwendung von.
lindernd sein.
Um die Schmerzintensität zu minimieren, sind Präventionsstrategien unerlässlich:.
Vermeidung jeglicher unnötiger direkter Sonneneinstrahlung und Verwendung von Schutzkleidung sowie breitkrempigen Hüten. Cremes anästhetisches topischen Es wird empfohlen, die Fahrzeugfenster zu polarisieren oder zu tönen, um das Eindringen von Licht zu reduzieren.
Auch andere Lichtquellen wie Halogen- und Leuchtstofflampen können Symptome auslösen.
- Es ist wichtig, die Haut zu schützen, wenn während chirurgischer Eingriffe eine Exposition gegenüber Lampen erforderlich ist.
- Die Verwendung von Sonnenschutzmitteln ist nützlich, insbesondere Formulierungen, die Titandioxid oder Zinkoxid enthalten, Substanzen, die sichtbares Licht reflektieren.
- Die Nahrungsergänzung mit Vitamin D ist nur für jene Patienten eine geeignete Maßnahme, die jeglichen Kontakt mit Sonnenlicht rigoros vermeiden können.
- Darüber hinaus ist die Einschränkung des Alkoholkonsums entscheidend, um das Risiko der Entwicklung schwerer Leberkomplikationen und Leberversagens zu mindern.
- Die Bewertung wirksamer Therapien für EPP war eine Herausforderung, da eine wirksame Therapie nachweisen muss, dass sie den Schmerz lindern und gleichzeitig die Zeit erhöhen kann, die der Patient ohne Beschwerden im Freien verbringen kann. Formulierungen Die Phototherapie mit schmalbandigem UVB-Licht hat sich als nicht schmerzauslösend für die EPP erwiesen. Diese Behandlung wird im Frühjahr dreimal wöchentlich über einen Zeitraum von sechs Wochen verabreicht. Ziel ist es, den Melaningehalt zu erhöhen.
- (was zu einer Bräunung führt) und die dermale Verdickung zu fördern, um eine natürliche Schutzbarriere gegen die Sonne zu bieten.
Orale Antioxidantien wie N-Acetylcystein, Betacarotin, Extrakt aus.
Polypodium leucotomos.
- und Warfarin wurden untersucht; jedoch ist der schlüssige Nachweis ihrer Wirksamkeit weiterhin begrenzt. Melanin Die Eisensupplementierung sollte vermieden werden, es sei denn, es liegt ein schwerer diagnostizierter Mangel vor, da Eisen die charakteristische Photosensibilisierung der EPP verstärken kann.
- Afamelanotid, ein stimulierendes Hormon, das durch subkutane Implantation verabreicht wird, hat signifikante klinische Vorteile und ein akzeptables Sicherheitsprofil bei EPP-Fällen berichtet. Dieses Medikament ist sowohl in den Vereinigten Staaten als auch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur als Orphan Drug zugelassen. Patienten mit EPP, die gleichzeitig an einer Lebererkrankung leiden, benötigen hochspezialisierte medizinische Betreuung und müssen in einigen Fällen möglicherweise eine Lebertransplantation erhalten.
- Es ist wichtig zu beachten, dass eine andere verwandte Erkrankung, die Erythropoetische Kongenitale Porphyrie (schwerwiegender), nun durch Stammzelltransfusion geheilt werden kann, was Hoffnung für die Zukunft des Fachgebiets bietet. Für die EPP ist eine therapeutische Heilung jedoch noch nicht verfügbar.
- histopathologischen Besonderheiten. und die Aktivität der dermalen Papillenzellen, des anästhetische Cremes var ad = document.createElement("div");, Melanozyten-.
- Implantat Transplantat Lebertumors.
Lebertransplantation besteht kongenitale erythropoetische Porphyrie kongenitale Ferrochelatase (FECH; OMIM 612386).
