Protoporfiria eritropoyética

Cuales son los porfirias?

Las porfirias son un grupo de genético enfermedades en las que hay enzima deficiencias en la vía del hemo; haem es la parte de hemoglobina que le da a la sangre su color rojo. Una deficiencia de enzima resulta en una acumulación de precursores en la sangre y otros órganos. Los precursores químicos pueden causar agudo ataques en el agudo hepático porfirias y fotosensibilidad y piel lesiones en el cutáneo porfirias.

¿Qué es la protoporfiria eritropoyética?

La protoporfiria eritropoyética (EPP) es una de las porfirias cutáneas. La EPP se debe a una deficiencia hereditaria de la enzima ferroquelatasa. La actividad reducida de esta enzima provoca una acumulación de protoporfirina en la piel que resulta en fotosensibilidad.

Los niveles anormalmente altos de protoporfirina rara vez pueden causar enfermedad hepática.

¿Quién contrae protoporfiria eritropoyética?

La protoporfiria eritropoyética (EPP) es la segunda porfiria cutánea más común. Ocurre en aproximadamente 1: 100 000 de la población. Se hereda en la gran mayoría de los pacientes, pero la mayoría no tendrá antecedentes familiares de la enfermedad ya que no es común que se transmita; el riesgo de desarrollando EPP es aproximadamente 1 de cada 10 para la descendencia de un padre afectado. Los hombres y las mujeres se ven igualmente afectados.

Los primeros síntomas suelen aparecer en la infancia o la primera infancia

¿Qué causa la protoporfiria eritropoyética?

Se cree que la EPP se debe a una pérdida de función compuesta mutación en el gene codificación de ferroquelatasa (FECH; 612386) que se encuentra en cromosoma 18q21. Por lo general, hay una mutación en un gen, así como en un segundo gen de baja expresión. alelo. En raras ocasiones, hay una ganancia en la mutación de función en ALA sintasa (ALAS) -2 (herencia dominante ligada al cromosoma X). Por tanto, la herencia puede ser autosómico recesivo o dominante autosómico con incompleto penetrancia (96% de los pacientes en el Reino Unido).

En casos muy raros, se ha informado que la EPP ha sido causada por mielodisplasia o mieloide leucemia debido a asociado cromosómico inestabilidad, incluida la pérdida por knock-out del cromosoma 18.

¿Cuáles son las características clínicas de la protoporfiria eritropoyética?

Síntomas y signos cutáneos de EPP

La EPP causa dolor en la piel al exponerse a la luz solar, con mayor frecuencia en la parte superior de las manos y los pies, la cara y las orejas. El dolor puede ser intenso y durar días después de la exposición al sol. Puede que no haya nada que ver en ese momento. La exposición prolongada puede provocar algo de enrojecimiento e hinchazón y, con poca frecuencia, ampollas y costras.

• La EPP puede ser difícil de diagnosticar en la infancia: los bebés pueden llorar al sol o en el automóvil.
• Los síntomas empeoran en verano y en climas soleados.
• Con los años, la piel del dorso de las manos y las mejillas puede tener algo de engrosamiento con sutiles cicatrices con hoyos.
• La severidad puede variar desde leve, donde se requieren horas de sol para provocar dolor, hasta severa, donde el inicio del dolor es en segundos.
• En la mayoría de los casos, los cambios visibles son leves.

Enfermedad hepática en EPP

Las personas con enfermedad hepática inducida por EPP a menudo presentan cambios leves en los análisis de sangre del hígado. Como 10% desarrollar enfermedad hepática más grave, que se presenta con malestar, dolor abdominal superior derecho, ictericia y finalmente, insuficiencia hepática (con aumento de la sensibilidad al sol).

Los cálculos biliares son comunes en pacientes con EPP.

¿Cómo se diagnostica la protoporfiria eritropoyética?

A menudo, el diagnóstico clínico de EPP se realiza durante la infancia. La sangre necesita ser enviada por porfirina análisis en un tubo protegido de la luz con papel de aluminio.

• Se puede observar que los glóbulos rojos del paciente emiten fluorescencia por rayos ultravioleta. microscopía.
• El cambio característico es la elevación de la protoporfirina de los glóbulos rojos.
• Pruebas genéticas para mutaciones en la ferroquelatasaFECH) gen puede realizarse.
• Una piel biopsia rara vez se realiza ya que la piel a menudo parece normal; Sin embargo, EPP tiene algunas características en histopatología.

Una vez que se ha hecho el diagnóstico, se requieren controles regulares de la función hepática y estudios de imagen hepáticos intermitentes.

¿Cuál es el tratamiento de la protoporfiria eritropoyética?

No existe cura para la EPP.

La fotosensibilidad de por vida es el principal problema.

• Una vez que ha comenzado el dolor, el alivio del dolor puede ser difícil de lograr. La mayoría de los pacientes sumergen las áreas afectadas en agua fría o usan bolsas de hielo. Actual anestésico cremas puede ser útil.
• Para reducir el dolor, evite la exposición innecesaria a la luz solar y use ropa protectora y sombreros de ala ancha.
• Las ventanillas de los automóviles deben estar tintadas.
• Otras fuentes de luz también pueden causar síntomas, incluidas las luces fluorescentes y halógenas.
• Proteja la piel de la exposición a lámparas en funcionamiento durante un procedimiento quirúrgico.
• Los protectores solares pueden ser útiles, especialmente formulaciones que contienen óxido de zinc o dióxido de titanio que reflejan la luz visible.
• La suplementación con vitamina D es apropiada en pacientes que evitan estrictamente la exposición a la luz solar.

Evitar el alcohol es importante para reducir el riesgo de daño hepático e insuficiencia hepática.

Los ensayos de tratamiento para la EPP han sido difíciles de evaluar. El tratamiento eficaz debe reducir el dolor y aumentar el tiempo al aire libre sin dolor.

• La fototerapia con UVB de banda estrecha no causa dolor de EPP. Se administra 3 días a la semana durante 6 semanas en primavera. Incrementa melanina contenido (que provoca un bronceado) e induce el engrosamiento de la piel para proporcionar cierto nivel de protección contra el sol.
• Se han utilizado antioxidantes orales como el betacaroteno, extracto de leucotomas de Polypodium, warfarina y N-acetilcisteína, pero faltan estudios que demuestren su eficacia.
• Se debe evitar la suplementación con hierro, a menos que sea gravemente deficiente en hierro, ya que el hierro puede aumentar la fotosensibilidad en la EPP.
• Afamelanotida, un α-melanocito hormona estimulante dada por subcutáneo implantación, se ha informado que proporciona eficacia clínica y seguridad en EPP. Está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos y en EE. UU. Para el tratamiento de la EPP en estado de fármaco huérfano.
• Los pacientes con EPP que también tienen enfermedad hepática requieren tratamiento médico especializado y posiblemente hígado trasplante.

Otra condición más grave, congénito eritropoyético porfiria, ahora se puede curar mediante transfusión de células madre, lo que allana la esperanza para el futuro, pero aún no existe una cura disponible para la EPP.