Augenmelanom

Was ist es Okular Melanom?

Melanom ist ein der Böse Tumor von Melanozyten. Das Augenmelanom bezieht sich auf das Melanom des Auges und repräsentiert ungefähr 5% von allen Melanome [1]. Primär Das Augenmelanom ist der häufigste primäre bösartige Augentumor bei Erwachsenen. [2].

Normale Anatomie des Auges

• Bindehaut - die Membran der Außenseite des Auges.
• Sklerotisch - das Weiß des Auges, eine undurchsichtige faserige Schutzschicht um das Auge. Es ist kontinuierlich mit dem Hornhaut.
• Hornhaut: die klare Vorderseite des Auges.
• Iris: der farbige Teil des Auges. Können Steuerung die Lichtmenge, die beim Öffnen und Schließen in das Auge eintritt.
• Ziliarkörper: Ein Muskel, der es dem Auge ermöglicht, sich durch Ändern der Linsenform zu konzentrieren.
• Aderhaut: Eine Gewebeschicht im Augenhintergrund zwischen Sklera und Netzhaut.

Melanozyten

Melanozyten sind Zellen, die produzieren Pigment (Melanin). Dunkle Haut hat mehr aktive Melanozyten als helle Haut. Melanozyten produzieren als Reaktion auf Sonneneinstrahlung mehr Melanin und können zu Flecken führen Pigmentierung auf der Oberfläche des Auges, genannt Melanose.

Melanozytisch nevi

Melanozyten werden oft als gruppiert pigmentiert Muttermale auf der Haut, richtig melanozytäre Nävi genannt. Sie sind harmlos. Melanozytäre Nävi können sich auch in der Bindehaut entwickeln. Manchmal sind sie bei der Geburt anwesend (angeboren melanozytisch Nävus).

Ansammlungen von Melanozyten in den tieferen Geweben des Auges werden als Augenmelanozytose bezeichnet. Nevus von Ota ist eine Form von dermal Melanozytose, die das Auge beeinträchtigen kann.

Welche Teile des Auges sind vom Melanom betroffen?

Primäre Augenmelanome können in zwei Typen unterteilt werden:

• Uveale Melanome: treten innerhalb der Iris, der Aderhaut und des Ziliarkörpers auf. Sie sind die häufigste Form des Augenmelanoms mit einem stabilen Bericht Vorfall in den USA mehr als 7 pro Million pro Jahr In den meisten Fällen (mehr als 90%) ist die Aderhaut betroffen. Ungefähr 6% betrifft den Ziliarkörper und 4% betrifft die Iris.
• Bindehautmelanome. Sie sind weniger häufig, obwohl die Inzidenz zunimmt. Bindehautmelanome haben eine Inzidenz von weniger als 5 Fällen pro Million pro Jahr.

* Bilder zur Verfügung gestellt von Dr. Stephen Guest

Haut Melanome können auch das Augenlid betreffen, diese werden jedoch nicht als Augenmelanome angesehen.

** Bilder zur Verfügung gestellt von Dr. Stephen Ng

Was verursacht ein Augenmelanom?

Wie andere Formen des Melanoms tritt das Augenmelanom aufgrund von auf genetisch Veränderungen innerhalb von Melanozyten, die zur Proliferation von Zellen führen. Andere Veränderungen in den Zellen führen dazu, dass sie in das umliegende Gewebe eindringen und sich auf andere Körperteile ausbreiten (Metastasierung).

Viele Berichte deuten darauf hin, dass die Sonneneinstrahlung ein wichtiger Faktor sein kann Entwicklung des Augenmelanoms.

Wer bekommt ein Augenmelanom?

Sowohl Männer als auch Frauen scheinen die gleiche Inzidenz von Augenmelanomen zu haben. Die höchste Inzidenz von Präsentationen liegt bei 62 Jahren.

Menschen, bei denen das Risiko für ein Augenmelanom am größten ist, sind Kaukasier und haben eine helle Haut und eine helle Irisfarbe. Melanome können jedoch auch Menschen mit dunklerer Haut- und Augenfarbe betreffen.

Melanose, angeborene Augenmelanozytose und Neurofibromatose Sie sind auch mit einem erhöhten Risiko verbunden.

Patienten mit Bindehautmelanom neigen dazu, viele melanozytäre Nävi (Muttermale) zu haben. Es wird angenommen, dass etwa 20% aus Nävi und etwa 60-75% innerhalb der Bindehautmelanose entstehen.

Wie wird die Diagnose eines Augenmelanoms gestellt?

Die Diagnose eines Augenmelanoms wird normalerweise durch eine genaue klinische Untersuchung gestellt. Die Hauptindikatoren für Krankheiten bei 90 Patienten, die in einer kanadischen Studie beschrieben wurden, waren: [3]

• partieller Gesichtsfeldverlust (bei 33% von Patienten)
• Sonnenempfindlichkeit (auf einem 20%)
• verschwommenes Sehen (in 20%)
• zufälliger Befund bei Augenuntersuchung (bei 17%)

Das Bindehautmelanom zeigt sich als zunehmend unregelmäßige Pigmentierung Verletzung im äußeren Auge.

Andere Symptome können ein pralles Auge, Irisverfärbungen, rote oder schmerzhafte Augen und Netzhautablösungen sein.

Fortschreiten des Augenmelanoms

Die Hälfte aller Patienten entwickeln metastatisch Krankheit innerhalb von 15 Jahren nach Behandlung des Primärtumors. Leider gibt es keine Heilung für metastasierende Erkrankungen.

Metastasierung tritt durch lokale Ausdehnung oder Blutausbreitung auf. Eine transsklerale Ausbreitung kann über den Ziliarweg erfolgen. Nerven, Venen, Arterien oder wässrige Entwässerungsrinnen. Da ist nicht lymphatisch Netzwerk im Uvealtrakt. Distal Metastasierung Sie treten in mehr als 80% in der Leber auf. Manchmal sind auch Lunge, Knochen und Haut betroffen.

Arm Prognose wird assoziiert mit:

• großer Tumor
• Beteiligung des Ziliarkörpers
• älteres Alter des Patienten.

Bei frühzeitiger Behandlung ist es weniger wahrscheinlich, dass das Irismelanom das Sehvermögen beeinträchtigt oder metastasiert als bei anderen Uvealmelanomen.

Histologisch Zu den Merkmalen, die mit einem erhöhten Metastasierungsrisiko verbunden sind, gehören:

• das Vorhandensein von Zellen mit Epithelioid Morphologie
• ist gestiegen Infiltration mit Immunzellen
• hoch mitotisch Geschwindigkeit
• ist gestiegen mikrovaskulär Dichte
• assoziierter BRCA-Verlust Protein 1 Färbung.

Chromosomal Veränderungen im Augenmelanom

Fortschritte bei der Erkennung genetischer Veränderungen beim Melanom ermöglichen die Diagnose von Tumoren mit hohem Metastasierungspotential.

• BRAF Mutationen Sie treten häufig bei Irismelanomen (z. B. Hautmelanomen) auf, sind jedoch bei anderen Arten von Uvealmelanomen äußerst selten.
• GNA11- oder GNAQ-Mutationen finden sich in 80-85% von Uveal-Melanomen und sind frühe Ereignisse bei der Entwicklung eines nichtkutanen Melanoms. Das Vorhandensein dieser Mutationen ist nicht Prognose für nachfolgendes metastatisches Potential. GNAQ / GNA11-Mutationen treten auch bei Augenmelanozytose, blauem Naevus und Naevus von Ota auf. [4,5]
• Mutationen in BRCA1-assoziiertem Protein 1 (BAP-1) und Spleißfaktor 3B-Untereinheit 1 (SF3B1) treten später im Krankheitsverlauf auf. Das Vorhandensein von BAP-1-Mutationen ist stark mit einer metastasierenden Erkrankung verbunden. Ein günstigeres Ergebnis ist mit dem Vorhandensein von SF3B1-Mutationen verbunden.

Genetische Veränderungen, die mit einer schlechteren Prognose beim Uveal-Melanom verbunden sind, umfassen:

• BRCA1-assoziierte Inaktivierung von Protein 1 (BAP1);
• Späterer Verlust einer Kopie von Chromosom 3 (Monosomie 3), die das 5-Jahres-Überleben in einem 50% reduziert;
• Zusätzlicher Gewinn von Chromosom 8.

Der Gewinn von Chromosom 6p ist mit einer besseren Prognose verbunden und kann den Verlust von Chromosom 3 verzögern oder verhindern.

Welche Tests werden am Augenmelanom durchgeführt?

Die ausgewählten Tests hängen vom klinischen Erscheinungsbild und den verfügbaren Tests ab. Sie können umfassen:

• Fundus Bild / Foto
• Ultraschall Augenscan
• Biopsie Tumor
• Connecticut Augen- und Gehirnscan
• Leberultraschall
• HAUSTIER-Computertomographie.

Was ist die Behandlung von Augenmelanom?

Lokale Behandlungen für Augenmelanome haben sich verbessert, wobei normales Augengewebe besser erhalten bleibt. Die Überlebensraten bleiben jedoch unverändert.

Uveal Melanom

Nummernschild Strahlentherapie

• Radioaktive Samen (meistens Jod-125), die in einer kleinen Scheibe oder Plaque enthalten sind, werden auf der Außenseite des Auges platziert, das den Tumor bedeckt. Nach einigen Tagen wird die Plaque entfernt.

Chirurgisch Resektion

• Iridektomie
• Choroidektomie
• Enukleation (Entfernung des betroffenen Auges), wenn Tumore dicker als 8 mm sind oder die Orbitalausbreitung groß ist

Andere

• Transpupilläre Phototherapie / Thermotherapie: Infrarot Laser Erhitzen Sie den Tumor um einige Grad, um ihn zu stören Mobiltelefon Stoffwechsel. Diese Behandlung wird häufig in Verbindung mit einer Strahlentherapie angewendet, um die Inzidenz von zu verringern Wiedererscheinen.
• Externe Protonenstrahl-Strahlentherapie kann hohe lokale Kontrollraten liefern, es kann jedoch auch ein signifikanter Sehverlust auftreten.
• Gammamesser stereotaktisch Radiochirurgie.

Bindehautmelanom

Das Bindehautmelanom wird behandelt durch:

• große Räumlichkeiten Exzisionund
• Assistent Therapie wie Brachytherapie, Kryotherapieoder Anwendung von a aktuell Chemotherapeutikum.

Metastasiertes Augenmelanom

Die Prognose bei Patienten mit metastasierender Erkrankung bleibt schlecht. Optionen für Melanom-Metastasen im Auge können sein:

• Chemotherapie unter Verwendung von Melphalan, das direkt in Lebermetastasen injiziert wird
• Chirurgische Entfernung des betroffenen Teils der Leber.
• Immuntherapie mit Ipilumumab. Diese monoklonal Antikörper Blöcke a Antigen im zytotoxisch T. Lymphozyten damit das Immunsystem die Melanomzellen angreifen kann.
• Selektiv intern StrahlentherapieDies beinhaltet die Infusion von radioaktiven Yttriumkügelchen in die Leber, wo sie sich in Melanomzellen ansammeln.

Was passiert bei der Nachuntersuchung des Augenmelanoms?

Nach der Behandlung des Primärtumors ist eine regelmäßige Nachuntersuchung wichtig, um das Lokalrezidiv zu überprüfen oder systemisch Ausbreitung.

Da die Leber die häufigste erste Stelle der systemischen Ausbreitung ist, ist sie häufig das Ziel von Nachuntersuchungen wie Leberfunktionstests, Ultraschalluntersuchungen des Abdomens und Magnetresonanztomographie (Magnetresonanz).

Ausblick Wie ist die Prognose für Patienten mit Augenmelanom?

Leider bleibt das metastasierte Melanom die häufigste Todesursache bei Patienten mit Augenmelanom. Das Ausmaß der systemischen Ausbreitung und die Tumorlast bestimmen die mediane Überlebensdauer nach Nachweis von Lebermetastasen.