Melanocortinrezeptor-Gen 1

Einführung

Melanozyten mache zwei Wege von Melanin auf der Haut Haarund die Augen.

• Eumelanin ist dunkel Pigment das schützt vor den schädlichen auswirkungen von UV-Strahlung (UVR) von der Sonne.
• Phäomelanin ist ein leichteres Pigment, das mit einem Anstieg verbunden ist Anfälligkeit zu freie Radikale UVR-Schaden [1,2].

Was ist Melanocortin 1? Empfänger Gen?

Der Melanocortinrezeptor 1 (MC1R) Gen kodiert den Rezeptor für das stimulierende Hormon Melanocortin (auch bekannt als Melanozyten-stimulierendes Hormon oder MSH), die sich auf der Oberfläche von Melanozyten befindet.

• Union von MSH zu MC1R fördert die Adenylatcyclase und nimmt zu intrazellulär Gehalte an cyclischem Adenosinmonophosphat (cAMP) [1].
• Dies verändert die Pigmentproduktion von Phäomelanin zu Eumelanin.

MC1R ist Karten für Chromosom 16q24.3, was bedeutet, dass es sich auf dem langen Arm von Chromosom 16 an Position 24.3 in der Nähe von befindet Telomer (die Schutzkappe am Ende des Chromosoms, die sich bei jeder Replikation verkürzt) [3].

Was sind die Varianten von MC1R Gen?

Das MC1R-Gen ist hoch polymorph in kaukasischen Populationen mit mehr als 80 in der Bevölkerung beschriebenen Varianten [1–5]. Während die genaue Anzahl der Personen die trägt MC1R Genetische Varianten sind global schwer zu bestimmen. Populationsbasierte Studien haben geschätzt, dass 1-2% in der Population eine Variante trägt Allel für dieses Gen. Diese Zahl ist je nach Region und Bevölkerung sehr unterschiedlich.

In Populationen mit nordeuropäischer Abstammung:

• Vier Varianten der MC1R Gen (V60L, V92M, R151C und R160W) treten mit einer Frequenz von 5% auf
• Fünf Varianten der MC1R Gen (D84E, R142H, I155T, R163Q und D294H) kommt in 1 bis 5% der Population vor
• Andere Allele Sie treten mit einer Häufigkeit von weniger als 1% auf [6].

Was sind Sie MC1R-verbunden Phänotypen?

EIN Phänotyp bezieht sich auf die beobachtbaren Eigenschaften, die mit einem Gen zusammenhängen; Im Falle von MC1R Ein verwandtes Phänotyp-Gen ist die Haarfarbe.

Haarfarbe ist a autosomal rezessives Merkmal ausgedrückt durch MC1R Gen.

• Die meisten Menschen mit rein roter Haarfarbe (RHC) sind homozygot für zwei Varianten MC1R Allele.
• Die Höhe Durchdringung Gene (nämlich R151C, R160W, D294H und D84E) werden als 'R' angezeigt und führen fast immer zu einer roten Haarfarbe, wenn sie homozygot sind (RR) [5–7].
• Menschen mit erdbeerblonden oder rotbraunen Haaren sind heterozygotträgt nur einen hypomorph variantes Allel (Rr).

Nicht alle MC1R Die Varianten sind mit roten Haaren verbunden.

• Die mit "r" bezeichneten Varianten V60L, R163Q und V92M produzieren in Kombination mit stark durchdringenden Allelen aufgrund einer leichten Funktionsstörung oder einer normalen Kopplung des cAMP-Signalwegs keine roten Haare.
• V60L ist in der allgemeinen Nicht-RHC-Population (15% ≤), einschließlich asiatischer und kaukasischer Populationen mit dunklerer Haut, häufig und wird als a angesehen Mutation [6].

Was sind die klinischen Merkmale von MC1R Varianten?

Menschen, die ein homozygotes (RR) oder zusammengesetztes (Rr) heterozygotes R-Allel tragen, weisen häufig mindestens eines der folgenden charakteristischen Merkmale auf:

• Ein Grad an rotblondem, braunem oder erdbeerfarbenem Haar (Kopfhaut und Bart)
• weiße Haut
• Helle Augenfarbe
• Sommersprossig
• Sonnenempfindlichkeit (schlechte Reaktion auf Bräunung und Lentigos)
• Familienmitglieder mit ähnlichen Merkmalen.

Was sind die Komplikationen von MC1R Varianten?

MC1R Keimbahn Mutationen hat sich gezeigt, um das Risiko von zu erhöhen Haut- Melanom. MC1R phänotypisch Eigenschaften machen ein Individuum mehr anfällig zu ultraviolettUV) Schäden und Melanome können ohne übermäßige UV-Exposition auftreten. Bei Patienten mit MC1R Bei genetischen Varianten tritt das Melanom häufiger und in einem früheren Erkrankungsalter auf als in der Allgemeinbevölkerung.

Andere Keimbahnmutationen die das Melanomrisiko erhöhen, schließen Cyclin einabhängig Kinase Inhibitor 2A (CDKN2A) und Cyclin-abhängige Kinase 4 (CDK4) [5].

Das Melanomrisiko aufgrund von MC1R Die Mutation ist moderat im Vergleich zu der von CDKN2A und CDK4 Mutationen. MC1R Varianten können geändert werden CDKN2A Durchdringung, Erhöhung der Vorfall und die Abnahme des Alters des Beginns des Melanoms bis zu 21 Jahren im Vergleich zu Menschen mit CDK2NA Mutationen allein [8].

Einige Studien haben Personen mit mindestens einer vorgeschlagen MC1R Das variante Allel hatte eine 5- bis 15-fache Zunahme der Empfindlichkeit gegenüber murinem v-Raf Sarkom viral Onkogen Homolog B (BRAF) Mutant Melanome [9]. Dieser Befund muss weiter untersucht werden, da andere Studien nicht den gleichen Zusammenhang gefunden haben.

So wie sie sind MC1R Varianten diagnostiziert?

Eine gründliche genetisch Der Stammbaum kann anzeigen, ob es eine gibt MC1R genetische Variante, die in der Familie läuft und deren Vererbungsmuster. Gentests können angezeigt sein, wenn bei einer Person mit roten Haaren und anderen phänotypischen Merkmalen eine starke Familienanamnese von Melanomen vorliegt.

Gentests für MC1R Varianten werden meist zu Forschungszwecken durchgeführt. Die gesamte codierende Region wird durch bidirektionale Sanger-Sequenzanalyse bewertet.

Was kann ich tun, wenn ich eine habe? MC1R Variante?

Leute, die wahrscheinlich haben MC1R Varianten mit roten oder blonden Haaren, hellen Augenfarben und Sommersprossen sollten wissen, dass sie einem erhöhten Risiko für Melanome und andere Hautformen ausgesetzt sind. Krebs.

Sonnensicheres Verhalten umfasst das Tragen von Sonnenschutzkleidung, das regelmäßige Auftragen von Sonnenschutzmitteln im Freien und das Vermeiden von häufigem oder schwerem Sonnenbrand.

Menschen, die das tragen MC1R Bei varianten Genen sollte eine regelmäßige Selbstuntersuchung der Haut ab dem frühen Erwachsenenalter und Hautuntersuchungen durch einen ausgebildeten Arzt gefördert werden. Vorsichtig mit pigmentiert und unpigmentierte Haut Verletzungen mit folgenden Eigenschaften:

• Das 'hässliche Entlein' - das Verletzung sieht anders aus als deine anderen Verletzungen
• Eine Läsion, die sich in Farbe, Form und Struktur vergrößert oder verändert
• Eine Läsion mit ABCD-Merkmalen:
  • Asymmetrie
  • Unregelmäßigkeit der Grenze
  • Farbvariation
  • Durchmesser> 6 mm (große Größe).