Gene del recettore della melanocortina 1

introduzione

Melanociti fare due modi di melanina sulla pelle capellie gli occhi.

• L'eumelanina è un oscuro pigmento che protegge dagli effetti nocivi di Radiazioni ultraviolette (UVR) del sole.
• La feomelanina è un pigmento più leggero, associato all'aumento suscettibilità per i radicali liberi Danno UVR [1,2].

Cos'è la melanocortina 1? ricevitore gene?

Il recettore della melanocortina 1 (MC1R) codifica il recettore per l'ormone stimolante melanocortina (noto anche come melanociti-stimolante ormone o MSH), che si trova sulla superficie dei melanociti.

• Unione di MSH a MC1R promuove l'adenilato ciclasi, aumentando intracellulare livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) [1].
• Questo cambia la produzione di pigmento dalla feomelanina all'eumelanina.

MC1R è mappe per cromosoma 16q24.3, il che significa che si trova sul braccio lungo del cromosoma 16, nella posizione 24.3 vicino al telomero (il cappuccio protettivo all'estremità del cromosoma che si accorcia ad ogni replicazione) [3].

Quali sono le varianti di MC1R gene?

Il gene MC1R è altamente polimorfico nelle popolazioni caucasiche, con più di 80 varianti descritte nella popolazione [1-5]. Mentre il numero esatto di persone che indossano il MC1R Le varianti genetiche sono difficili da determinare a livello globale, studi basati sulla popolazione hanno stimato che 1-2% nella popolazione porta una variante allele per questo gene. Questo numero è molto variabile a seconda della regione e della popolazione.

Nelle popolazioni con ascendenza nord europea:

• Quattro varianti di MC1R gene (V60L, V92M, R151C e R160W) si verificano, con una frequenza di 5%
• Cinque varianti di MC1R gene (D84E, R142H, I155T, R163Q e D294H) si verificano da 1 a 5% della popolazione
• Altro alleli si verificano con una frequenza inferiore a 1% [6].

Quali sono MC1R-relazionato fenotipi?

UN fenotipo si riferisce alle caratteristiche osservabili relative a un gene; in caso di MC1R Un gene del fenotipo correlato è il colore dei capelli.

Il colore dei capelli è un autosomica tratto recessivo espresso da MC1R gene.

• La maggior parte delle persone con il colore dei capelli rosso puro (RHC) lo è omozigote per due varianti MC1R alleli.
• L'altezza penetranza geni (vale a dire, R151C, R160W, D294H e D84E) sono indicati come "R" e quasi sempre danno come risultato un colore dei capelli rossi quando omozigoti (RR) [5–7].
• Le persone con i capelli biondo fragola o castano rossastro lo sono eterozigote, indossandone solo uno ipomorfico allele variante (Rr).

Non tutto MC1R le varianti sono associate ai capelli rossi.

• Le varianti V60L, R163Q e V92M, designate "r", non producono capelli rossi se combinate con alleli altamente penetranti, a causa di un lieve deterioramento funzionale o del normale accoppiamento del percorso cAMP.
• V60L è comune nella popolazione generale non RHC (15% ≤), comprese le popolazioni asiatiche e caucasiche con pelle più scura, ed è considerato un mutazione [6].

Quali sono le caratteristiche cliniche di MC1R varianti?

Le persone che portano un allele R eterozigote omozigote (RR) o composto (Rr) spesso hanno almeno uno dei seguenti tratti caratteristici:

• Un grado di capelli biondo rossastro, castano o fragola (cuoio capelluto e barba)
• pelle bianca
• Colore degli occhi chiaro
• Lentigginosa
• Sensibilità al sole (scarsa risposta all'abbronzatura e lentigos)
• Familiari con caratteristiche simili.

Quali sono le complicazioni di MC1R varianti?

MC1R linea germinale mutazioni ha dimostrato di aumentare il rischio di cutaneo melanoma. MC1R fenotipico i tratti rendono un individuo di più suscettibile all'ultraviolettoUV) possono verificarsi danni e melanoma senza un'eccessiva esposizione ai raggi UV. Nei pazienti con MC1R varianti genetiche, il melanoma si verifica più frequentemente e in età più precoce rispetto alla popolazione generale.

Altro mutazioni della linea germinale che aumentano il rischio di melanoma includono la ciclinadipendente chinasi inibitore 2A (CDKN2A) e chinasi 4 ciclina dipendente (CDK4) [5].

Il rischio di melanoma dovuto a MC1R La mutazione è moderata rispetto a quella di CDKN2A e CDK4 mutazioni. MC1R le varianti possono modificare CDKN2A penetranza, aumentando la incidenza e la diminuzione dell'età di insorgenza del melanoma fino a 21 anni, rispetto alle persone con CDK2NA mutazioni da sole [8].

Alcuni studi hanno suggerito individui con almeno uno MC1R L'allele variante ha avuto un aumento da 5 a 15 volte della suscettibilità al v-Raf murino sarcoma virale oncogene omologo B (BRAF) mutante melanomi [9]. Questa scoperta necessita di ulteriori indagini, poiché altri studi non hanno trovato la stessa associazione.

Come sono MC1R varianti diagnosticate?

Un approfondito genetico Il pedigree può indicare se esiste un MC1R variante genetica che corre nella famiglia e nel suo modello di ereditarietà. I test genetici possono essere indicati se c'è una forte storia familiare di melanoma in una persona con i capelli rossi e altri tratti fenotipici.

Tuttavia, i test genetici per MC1R le varianti vengono spesso eseguite per scopi di ricerca. L'intera regione di codifica viene valutata mediante analisi della sequenza di Sanger bidirezionale.

Cosa posso fare se ho un file MC1R variante?

Persone che probabilmente l'hanno fatto MC1R Le varianti, che hanno i capelli rossi o biondi, la colorazione degli occhi chiara e le lentiggini, dovrebbero sapere che sono a maggior rischio di melanoma, così come altre forme di pelle. Cancro.

Un comportamento protetto dal sole include indossare indumenti protettivi dal sole, applicare la crema solare a intervalli regolari quando si è all'aperto ed evitare scottature frequenti o gravi.

Le persone che indossano il MC1R Per i geni varianti, dovrebbe essere raccomandato un regolare autoesame della pelle a partire dalla prima età adulta e controlli della pelle da parte di un professionista sanitario qualificato. Attento con pigmentato e pelle non pigmentata lesioni con le seguenti caratteristiche:

• Il "brutto anatroccolo" - il lesione sembra diverso dalle altre tue ferite
• Una lesione che si ingrandisce o cambia di colore, forma e struttura
• Una lesione con caratteristiche 'ABCD':
  • Asimmetria
  • Irregolarità del confine
  • Variazione di colore
  • Diametro> 6 mm (taglia grande).