Majeed-Syndrom

Was ist Majeed? Syndrom?

Das Majeed-Syndrom (MIM609628) ist eine sehr seltene Erbkrankheit. autoinflammatorisch Zustand, der in der frühen Kindheit mit auftritt chronisch wiederkehrend multifokal Osteomyelitis (CRMO oder entzündete Knochen) und angeboren dyserythropoetisch Anämie (CDA oder Anämie aufgrund unzureichender Produktion roter Blutkörperchen durch das Knochenmark). Vorübergehend neutrophil Haut Entzündung kann auftreten, oft ähnlich wie bei Morbus Sweet, bei dem Biopsie offenbart viele polymorphkernig Neutrophile weiße Blutkörperchen.

Was verursacht das Majeed-Syndrom und wer bekommt es?

Majeed-Syndrom ist ein autosomal rezessiv genetisch Bedingung, dh zwei Kopien der mutierten Gen sind erforderlich, jeweils eine Träger Vater.

Das beim Majeed-Syndrom veränderte Gen heißt LPIN2 und befindet sich in Chromosom 18p11.31, das für Lipin 2 kodiert Protein. Homozygot (zwei Kopien derselben Mutation) und zusammengesetzte Heterozygoten (zwei verschiedene Mutationen das gleiche Gen betreffen) wurden identifiziert. Es wurden Unsinn- und Unsinnmutationen gefunden. das Vorfall Es wurde geschätzt, dass solche genetischen Mutationen in einer Population derselben ethnischen Zugehörigkeit 1 zu 35.000 sind, in anderen Populationen jedoch nicht nachgewiesen wurden. Andere Nonsense-Mutationen in diesem Gen wurden bei Psoriasis berichtet. Lipin 2 ist a Enzym eingepackt in Lipid (Fett) Stoffwechsel. Der Mechanismus der Krankheit ist bisher unbekannt, aber es handelt sich wahrscheinlich um die angeboren Immunsystem.

Bisher wurde nur eine kleine Anzahl von Familien mit dem Majeed-Syndrom identifiziert, und alle stammen aus dem Nahen Osten. Die Mutationstransportrate in arabischen Populationen würde vorhersagen, dass dieses Syndrom häufiger auftreten sollte. Daher wurde postuliert, dass es unterdiagnostiziert ist.

Klinische Merkmale entwickeln in der frühen Kindheit, spätestens 2 Jahre alt. Der letzte gemeldete Beginn war im Alter von 3 Wochen.

Klinische Merkmale des Majeed-Syndroms

Majeed-Syndrom präsentiert sich klinisch als akut Folgen von FieberGelenkschmerzen und Schwellungen, die mehrere Tage andauern, mit 1-3 Anfällen pro Monat.

Die Hauptmerkmale des Majeed-Syndroms sind:

• Rezidivierende chronische multifokale Osteomyelitis
• Angeborene dyserythropoetische Anämie
• Entzündung der Haut

Chronisch rezidivierende multifokale Osteomyelitis (CRMO)

• Früher Start
• Starke Schmerzen
• Zarte Schwellung um die Gelenke
• Es betrifft normalerweise große Gelenke, aber es kann kleine Gelenke betreffen.
• Von sporadischem CRMO unterschieden:
  • Häufigere Episoden (mindestens monatlich)
  • Für immer
  • Remission es ist selten und kurz
  • Erzeugt eine Wachstumsverzögerung
  • Kontrakturen Sie sind häufig

Angeborene dyserythropoetische Anämie

• Mikrozytisch hypochrome Anämie (reduziertes Blutbild mit kleinen hellroten Blutkörperchen)
• Beginn im ersten Lebensjahr
• Bereich von mild bis Transfusionabhängig

Entzündung der Haut

• Vergänglich und kein konsistentes Merkmal
• Neutrophil Hautkrankheit ähnlich wie bei Sweet
• Psoriasis (kann die sein Träger)
• Palmoplantar Pustulose
• Haut Pustulose
• Akne

Andere Eigenschaften

Weitere gemeldete inkonsistente Funktionen sind:

• Vergrößerte Leber (Hepatomegalie)
• Neugeborene cholestatisch Gelbsucht (gelbe Haut beim Neugeborenen aufgrund von Verstopfung Galle Trakt)

Knochenbeteiligung führt zu:

• Verzögertes Knochenalter
• Geringe Erwachsenengröße
• Dauerhaft Flexion Kontrakturen

Die Lebensqualität kann schlecht sein aufgrund von:

• Wiederkehrender Schmerz
• Chronische Anämie
• Kontrakturen
• Muskel Atrophie (Verschleiß) durch Unterbeanspruchung

Träger können nur Hauteigenschaften wie Psoriasis und Pustulose entwickeln, obwohl die Zahlen zu klein sind, um noch sicher zu sein.

Wie wird das Majeed-Syndrom diagnostiziert?

Die Diagnose von CRMO basiert auf:

• mindestens 2 typische Knochen Verletzungen im Röntgen
• Dauer mindestens 6 Monate
• typische histologische Merkmale der Knochenbiopsie
• Alter unter 18 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose

Mutationen im LPIN2-Gen können in identifiziert werden molekular Gentest. Dies ist das einzige Gen, von dem bisher festgestellt wurde, dass es vom Majeed-Syndrom betroffen ist.

Röntgenstrahlen: Typische Läsionen finden sich in den Metaphysen langer Knochen als unregelmäßige strahlendurchlässige Bereiche (Osteolyse), die von einer erhöhten Radiodichte umgeben sind (Sklerose).

Skelettuntersuchungen: erhöhte Aufnahme von Tc-99 oder Ga-67 in entzündlich Verletzungen und kann erkennen asymptomatisch Verletzungen.

Magnetresonanz: Es ist die empfindlichste Untersuchung für aktive Knochenläsionen, insbesondere in den Wirbeln.

Knochenbiopsie: Histologie zeigt unspezifische Entzündung mit Granulozyten.

Knochenmarkbiopsie: Erhöhte Erythropoese, einschließlich Dyserythropoese mit zweikernigen und dreikernigen Normoblasten.

Hautbiopsie: intraepidermal Neutrophile Abszesse

Kulturen: Knochen, Knochenmark, Blut und Haut sind immer negativ

Bluttest:

• Mikrozytäre hypochrome Anämie
• Hoch Erythrozyten Sedimentationsrate (ESR) - konsistent
• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann normal oder erhöht sein

Das Majeed-Syndrom muss von der charakteristischen chronisch rezidivierenden multifokalen Osteomyelitis (CRMO, MIM 259680) unterschieden werden, die normalerweise sporadisch auftritt, aber auch in Familien berichtet wurde. Es beginnt normalerweise später in der Kindheit (erscheint zwischen 4 und 14 Jahren) und löst sich normalerweise auf. Die Episoden treten tendenziell seltener mit längeren Remissionsperioden zwischen den Anfällen auf, als dies beim Majeed-Syndrom berichtet wurde. Es ist nicht mit Anämie assoziiert, obwohl es die Haut (Psoriasis, palmoplantare Pustulose, Sweet-Syndrom) sowie die Gelenke und den Darm betreffen kann.

Majeed-Syndrom-Behandlung

Bei Osteomyelitis:

• Nicht steroidal Antiphlogistikum Die MedikamenteNSAIDs)
• Kurze Einführung systemisch Kortikosteroide
• Physiotherapie zur Erhaltung von Muskeln und Gelenken.
• Vermeiden Sie längere Bettruhe
• Es wurde berichtet, dass Colchicin bei 3 Patienten nicht hilfreich ist.

Bei Anämie:

• Regelmäßiges Blutbild
• Bluttransfusionen
• Splenektomie

Für die Haut:

• Kurzwirksame orale Kortikosteroide

Vorgeburtlich Tests können in späteren Schwangerschaften in Betracht gezogen werden, da die Geschwister eines betroffenen Kindes eine Chance von 25% haben Entwicklung Syndrom und eine 50%-Chance, Träger des mutierten Gens zu sein. Tests können nur durchgeführt werden, wenn die tatsächliche Mutation im betroffenen Kind identifiziert wurde. Alle Kinder einer betroffenen Person müssen Träger des Syndroms sein.