Que es Majeed syndroom?
El síndrome de Majeed (MIM609628) es una enfermedad hereditaria muy rara. auto-inflammatoir condición que se presenta en la primera infancia con chronisch terugkerend multifocaal osteomyelitis (CRMO o huesos inflamados) y aangeboren dyserytropoëtisch Bloedarmoede (CDA, o anemia debido a la producción inadecuada de glóbulos rojos por la médula ósea). Vergankelijk neutrofiel huid ontsteking puede ocurrir, a menudo similar a la enfermedad de Sweet, en la que biopsie revela muchos polymorfonucleair neutrofielen células blancas de la sangre.
¿Cuál es la causa del síndrome de Majeed y quién lo contrae?
El síndrome de Majeed es un autosomaal recessief genetisch condición, es decir, dos copias del mutado gen son obligatorios, uno de cada vervoerder padre.
El gen alterado en el síndrome de Majeed se llama LPIN2, ubicado en chromosoom 18p11.31, que codifica el Lipin 2 eiwit. Homocigotos (dos copias del mismo mutatie) y heterocigotos compuestos (dos diferentes mutaties que afectan al mismo gen) se han identificado. Se han encontrado mutaciones sin sentido y sin sentido. los incidentie de tales mutaciones genéticas se ha estimado que es de 1 en 35.000 en una población de la misma etnia, pero no se han detectado en otras poblaciones. Se han informado otras mutaciones sin sentido en este gen en la psoriasis. Lipin 2 es un enzym ingepakt in lipide (grasa) metabolisme. El mecanismo de la enfermedad es desconocido hasta ahora, pero probablemente involucra al aangeboren sistema inmunitario.
Hasta ahora, solo un pequeño número de familias han sido identificadas con el síndrome de Majeed, y todas provienen del Medio Oriente. La tasa de transporte de las mutaciones en las poblaciones árabes predeciría que este síndrome debería verse con más frecuencia. Por tanto, se ha postulado que está infradiagnosticado.
Klinische kenmerken ontwikkelen en la primera infancia, a más tardar a los 2 años de edad. El inicio más reciente informado ha sido a las 3 semanas de edad.
Características clínicas del síndrome de Majeed
El síndrome de Majeed se presenta clínicamente como scherp afleveringen van koorts, dolor e hinchazón de las articulaciones que duran varios días, con 1-3 ataques por mes.
Las características cardinales del síndrome de Majeed son:
- Osteomielitis multifocal crónica recurrente
- Anemia diseritropoyética congénita
- Inflamación de la piel
Osteomielitis multifocal crónica recurrente (CRMO)
- vroege start
- Ernstige pijn
- Hinchazón sensible alrededor de las articulaciones
- Por lo general, afecta las articulaciones grandes, pero puede afectar las articulaciones pequeñas.
- Distinguido de CRMO esporádico:
- Episodios más frecuentes (al menos mensualmente)
- Para toda la vida
- Remisión es raro y breve
- Produce retraso en el crecimiento
- Contracturas son comunes
Anemia diseritropoyética congénita
- Microcítico anemia hipocrómica (recuento sanguíneo reducido con pequeños glóbulos rojos pálidos)
- Inicio en el primer año de vida
- Varía de leve a transfusiónafhankelijk
Inflamación de la piel
- Transitoria y no una característica consistente
- neutrofiel huidziekte parecido a la enfermedad de Sweet
- Psoriasis (puede ser la dragers)
- palmoplantair pustulosis
- huid pustulosis
- Acne
Andere mogelijkheden
Otras características inconsistentes reportadas incluyen:
- Agrandamiento del hígado (hepatomegalie)
- neonatale cholestatisch geelzucht (piel amarilla en el recién nacido debido a obstrucción gal tracto)
La afectación de los huesos da como resultado:
- Edad ósea retrasada
- Altura adulta baja
- permanent buiging contracturen
La calidad de vida puede ser mala debido a:
- Dolor recurrente
- Anemia crónica
- Contracturas
- Spier atrofie (desgaste) debido a la infrautilización
Es posible que los portadores desarrollen solo las características de la piel, como psoriasis y pustulosis, aunque los números son demasiado pequeños para estar seguros todavía.
¿Cómo se diagnostica el síndrome de Majeed?
El diagnóstico de CRMO se basa en:
- al menos 2 huesos típicos verwondingen en rayos x
- duración al menos 6 meses
- características histológicas típicas en la biopsia ósea
- edad menor de 18 años en el momento del diagnóstico
Las mutaciones del gen LPIN2 se pueden identificar en moleculair Prueba genética. Este es el único gen que hasta ahora se ha encontrado afectado en el síndrome de Majeed.
Rayos X: las lesiones típicas se encuentran en las metáfisis de los huesos largos como áreas radiolúcidas irregulares (osteólisis) rodeadas por una mayor radiodensidad (sclerose).
Exploraciones esqueléticas: aumento de la captación de Tc-99 o Ga-67 en opruiend lesiones y puede detectar asymptomatisch verwondingen.
Magnetische resonantie: es la investigación más sensible para lesiones óseas activas, especialmente en las vértebras.
Biopsia de hueso: histologie muestra inflamación inespecífica con granulocyten.
Biopsia de médula ósea: aumento de la eritropoyesis, incluida diseritropoyesis con normoblastos binucleados y trinucleados.
Biopsia de piel: intra-epidermaal neutrofielen abcessen
Cultivos: de hueso, médula ósea, sangre y piel son siempre negativos
Análisis de sangre:
- Anemia hipocrómica microcítica
- Hoog erytrocyt sedimentatiesnelheid (ESR) - consistente
- El recuento de glóbulos blancos puede ser normal o estar aumentado
El síndrome de Majeed debe distinguirse de la entidad clínica distintiva Osteomielitis multifocal recurrente crónica (CRMO, MIM 259680), que suele ser una afección esporádica, pero también se ha informado en familias. Por lo general, comienza más tarde en la infancia (aparece entre los 4 y los 14 años) y generalmente se resuelve. Los episodios suelen ocurrir con menos frecuencia con períodos de remisión más prolongados entre ataques que los que se han informado en el síndrome de Majeed. No se asocia con anemia, aunque puede afectar la piel (psoriasis, pustulosis palmoplantar, síndrome de Sweet), al igual que las articulaciones y el intestino.
Tratamiento del síndrome de Majeed
Para la osteomielitis:
- Niet-steroïde ontstekingsremmend de drugsNSAID's)
- Curso corto systemisch corticosteroïden
- Fisioterapia para mantener músculos y articulaciones.
- Evite el reposo prolongado en cama
- Se ha informado que la colchicina no es útil en 3 pacientes.
Para la anemia:
- Conteos sanguíneos regulares
- Transfusiones de sangre
- Esplenectomía
Para la piel:
- Corticosteroides orales de corta duración
Prenataal Las pruebas se pueden considerar en embarazos posteriores, ya que los hermanos de un niño afectado tienen un 25% de posibilidades de ontwikkelen el síndrome y un 50% de posibilidades de ser portador del gen mutado. Las pruebas solo se pueden realizar si se ha identificado la mutación real en el niño afectado. Todos los hijos de un individuo afectado deben ser portadores del síndrome.
