Mangel an Interleukin-1-Rezeptorantagonisten

Was ist Mangel Interleukin-1 Empfänger Antagonist (DIRA)?

Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist (DIRA)-Mangel (MIM 612852) ist a genetisch autoinflammatorisch Syndrom Präsentieren in den ersten Lebenstagen. das Schwere entzündlich Die Reaktion ähnelt a akut ernst systemisch Infektion oder Knocheninfektion. Bei frühzeitiger Erkennung kann die Behandlung mit Anakinra, einem biologischen Wirkstoff, den Tod durch Multiorganversagen verhindern.

Wer bekommt DIRA und warum?

DIRA wurde nur bei einer sehr kleinen Anzahl von Kindern diagnostiziert. Es zeigt sich bei der Geburt oder in den ersten Lebenstagen. Fälle wurden in Familien identifiziert, die aus Puerto Rico, Neufundland (Kanada), den Niederlanden und dem Libanon stammen.

DIRA ist ein autosomal rezessive genetische Störung, das heißt, jedes Kind von zwei Träger Eltern haben eine 25% Chance, DIRA zu bekommen.

Molekular Biologie und Genetik

DIRA ist fällig homozygot Punkt Mutationen beim Gen IL1RN (2q14.2) oder eine große genomische Deletion, die dieses Gen und andere in der IL-Familie betrifft Chromosom 2. das gleiche Mutation es wird bei allen Patienten nachgewiesen, die aus einem bestimmten Gebiet stammen, was auf einen anderen Gründereffekt in jeder Region hindeutet. normales Studium Kontrolle S. aus denselben Gebieten fanden Trägerraten für die 0.2%-Mutation in Neufundland und 1.3% in Puerto Rica. Diese Mutationen führen, wenn sie homozygot sind, zum vollständigen Fehlen des funktionellen Interleukin-1-Rezeptorantagonisten. Protein. Daher hat Interleukin-1 ungehinderte Wirkungen auf den Rezeptor. Die Stimulation des Interleukin-1-Rezeptors ist ein starker Aktivator von Entzündungswegen.

Klinische Merkmale von DIRA

Die Kennzeichen dieses Syndroms sind bei der Geburt oder einige Tage nach der Geburt vorhanden und beruhen auf entzündlichen Veränderungen der Haut und der Knochen, wenn keine vorhanden sind Fieber.

Zu den üblichen Präsentationsmerkmalen in den ersten Lebenstagen gehören:

• Fötales Leiden
• Pustel Eruption
• Mund Verletzungen
• Gelenkschwellung
• schmerzhafte Bewegung
• Vergrößerte Leber und Milz (Hepatosplenomegalie)

Alle Kinder betroffen entwickeln die pustulöse Eruption, in der es sein kann diskret Ernten von Pusteln oder eine schwere weit verbreitet pustelartig Eruption die einer generalisierten pustulösen Psoriasis ähneln können.

andere Haut /Schleimhaut Gemeldete Änderungen enthalten:

• Verallgemeinert Ichthyose-wie Änderungen
• EIN Änderungen - beißenTrennung des Nagels vom Nagelbett, wie z. B. Nagelpsoriasis
• Stomatitis - kann Blasen bilden
• Mund Geschwüre
• Bindehautentzündung (Augenschmerzen)
• Pyoderma gangränös (ein Fall)

Alle Kinder entwickeln sich Entzündung in den Knochen, die schmerzhafte Bewegungen und Entzündungen der Gelenke verursachen. Charakteristisch sind die Veränderungen auf den Röntgenbildern.

Weitere Merkmale, die in Einzelfällen zu sehen sind, sind:

• Entzündung von Blutgefäße im Gehirn (zerebral Vaskulitis)
• Lungen Hämosiderose (Eisen Erklärung in der Lunge) mit progressiv interstitial Fibrose (Narben)
• Hypotonie (schwacher Muskeltonus)
• Nicht gedeihen

Hohes Fieber ist kein typisches Merkmal.

Unbehandelt führt DIRA zu Multiorganversagen und Tod im Säuglingsalter.

Wie wird DIRA diagnostiziert?

Die Merkmale von DIRA deuten auf eine schwere akute systemische Infektion hin (Neugeborene Septikämie) und/oder Knocheninfektion (Osteomyelitis); Alle Untersuchungen auf eine Infektion sind jedoch negativ.

Die folgende Tabelle beschreibt die Ergebnisse der Untersuchungen.

Behandlung von DIRA

Kinder mit DIRA können wirksam mit Anakinra behandelt werden, einem biologischen Wirkstoff, der eine rekombinante Form des Interleukin-1-Rezeptorantagonisten ist, dem Protein, das diesen Kindern fehlt. Es ist seit kurzem verfügbar, um rheumatoide Erkrankungen zu behandeln Arthritis als DIRA erstmals detailliert beschrieben und charakterisiert wurde.

Zeitung subkutan Die Verabreichung von Anakinra ersetzt das fehlende Protein mit einem ausgezeichneten Ansprechen, insbesondere bei Kindern mit Punktmutationen. In der ersten gemeldeten Fallserie kam es zu einem vollständigen und raschen Verschwinden der Symptome und Anzeichen. Die Hautveränderungen reagierten innerhalb von Tagen und die Röntgenaufnahmen der Knochen normalisierten sich innerhalb von Monaten. Blutmarker für Entzündungen kehrten ebenfalls auf normale Werte zurück. Die Reaktion bei Kindern mit der großen genomischen Deletion war weniger dramatisch, da sich die Blutmarker nicht normalisierten. Die Anakinra-Dosis wurde mit 1 mg/kg/Tag begonnen und um 0,5 mg/kg/Tag erhöht, bis ein Ansprechen erreicht war. Es wurde berichtet, dass das Abklingen der Symptome und Anzeichen dauerhaft ist, mit rascher Verschlechterung innerhalb von 36 Stunden nach Absetzen von Anakinra. Daher wird die Behandlung lebenslang sein. Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle (Rötung, Juckreiz, Schwellung) sind eine häufige Nebenwirkung, aber die Behandlung wird ansonsten gut vertragen. Ein Langzeit-Follow-up ist noch nicht verfügbar.

Hinweis: Anakinra ist in Neuseeland nicht registriert oder subventioniert. In anderen Ländern wie den USA und Europa ist die registrierte Indikation rheumatoide Arthritis.